Бруцеллёз

Бруцеллёз (Мальтийская лихорадка, лихорадка Кипра, лихорадка Гибралтара, волнообразная лихорадка, болезнь Брюса, болезнь Банга) – это заболевание, являющееся зоонозной бактериальной инфекцией, с высоким потенциалом хронизации, характеризующееся разнообразной симптоматикой, но наиболее часто идёт поражение опорно-двигательного аппарата и периферической нервной системы, и протекающее на фоне общеинтоксикационного и лихорадочного состояния.

Изначально, один из учённых (Мартсон в 1856) наблюдал за неизвестной лихорадкой с сопутствующими симптомами на острове Мальта, поэтому и дал ей название «Мальтийская лихорадка», этот же учёный установил, что основным источником болезни являются овцы и козы, а заражение происходит при употреблении сырого молока. В дальнейшем были те, кто обнаруживал эту же самую лихорадку позднее, и называл эту лихорадку своим именем – то ли из жажды тщеславия, то ли из-за неосведомлённости (учёный Bruce 1887г и др). Но также были и такие учённые, которые дополняли данные о «мальтийской лихорадке»:
• Райт и Семпл установили, что сыворотка от больных бруцеллёзом даёт реакцию агглютинации, с тех пор это наблюдение используется в диагностических целях как серологическая реакция.
• Другие учёные регистрировали инфекционные аборты по причине этого заболевания.

Возбудитель бруцеллеза

Возбудители – несколько микроорганизмов рода Brucella (Brucella melintensi, abortus, suis, canis и другие). Возбудители являются внутриклеточными паразитами, грамм-отрицательными (т.е при окраске дают розовый цвет, что имеет диагностическое значение при бактериоскопии). Спор и капсул не образуют, но не смотря на отсутствие этих структур, это не умоляет их устойчивости и вирулентности (степень болезнетворности).

Возбудитель бруцеллёза

Возбудители являются строгими аэробами (т.е для их размножения необходим кислород) и в бескилородной среде не растут, также для хорошего роста при выращивании на питательных средах необходима повышенная концентрация СО₂, при диагностике, а именно бактериологическом высеве, необходимо создать лабораторный оптимум (помимо газового состава подбирают температуру), и даже после этого приходится долго ждать начала роста≈2-4 недели. Т.к бруцеллы относятся к опасным возбудителям, то и лабораторную диагностику проводят в специализированных хорошо оснащённых лабораториях, соответствующих требованиям профилактики.

Структурные особенности характеризуют специфическую вирулентность и к ним относят:

• Способность подавлять фагоцитоз (истинная причина этого фактора изучена недостаточно), но это позволяет бруцеллам быть недоступными для антител и антибактериальных препаратов.

• Способность переходить в L-формы (частичное или полное лишение клеточной стенки с сохранением патогенности, т.е вредоносной способности, которая активируется при создании благоприятных условий; При этой форме бактерия находится как бы в прижизненном состоянии). Эта трансформация возникает в результате неполного фагоцитоза и неспособности антибактериальных препаратов полностью уничтожить возбудителя.

• Высокая способность к инвазии (внедрение) и внутриклеточному паразитированию, особенно в лимфацитах и ораганах СМФ (система мононуклеарных фагоцитов) из-за хорошей защищённости от фагоцитоза и, как следствие этого, происходит сбой в иммунной системе и аллергическая перестройка, это в свою очередь влечёт за собой формирование вторичных очагов инфекции во внутренних органах с дальнейшими морфофункциональными (нарушение структуры и функции) изменениями и хронизации инфекции, из-за возможности длительного пребывания возбудителя в состоянии сохранности.

• Наличие эндотоксина, который выделяется только при доминанте фагоцитарной активности (т.е когда фагоцитоз берёт верх) и обуславливает общеинтоксикационные симптомы.

• Высокая ферментативная способность: выделение H₂S (сероводородный газ, который в различных концентрациях может оказывать как противовоспалительное, так и цитотоксическое действие). Способен образовывать фосфатазу (участвует в процессе кальцификации, что возможно и объясняет разрастание костной ткани в суставах и возникновение артрозов). Образует уреазу (фермент катализирующий разложение мочевины на NH₃ и СО₂, что играет роль в формировании интоксикационного синдрома). Образует каталазу (фермент, расщепляющий Н₂О₂ на Н₂О и О₂ - возможно это предотвращает окислительный взрыв).

• Слабая гиалуронидазная активность обуславливает разобщение между соединительнотканными клетками в органах и тканях, это ведёт к деструктуризации их тканей и в последующим нарушение функции.

Устойчивость:

• При обычных условиях в окружающей среде и продуктах питания сохраняется длительное время:
- в воде и брынзе– более 2 месяцев
- кефир – до 11 дней
- молоко – 40 дней
- в твёрдых сортах сыра – 1 год
- сырое молоко – 3 месяца
- засоленное мясо – 1 месяц
- шерсть – 4 месяца
- масло – 5 месяцев
• При низких температурах – до нескольких лет
• При высоких температурах: 60°С -30 минут, 100°С (кипячение) – гибель мгновенна.
• УФИ и дезинфицирующие растворы также действуют мгновенно губительно.

Бруцеллёз распространён во многих странах и во всём мире регистрируются около 500000 заболеваний в год. Но есть территориально опасные зоны, то есть с потенциально опасным риском, к ним относят: Республика Дагестан, Краснодарский и Ставропольский края, Южный Урал, Алтай и Республика Тыва – это территории с животноводческой ориентацией сельского хозяйства.

Восприимчивость высокая и повсеместная, без возрастных и половых ограничений, причём инфицирующая доза невелика и составляет 10-100 микробных тел.

Причины заражения бруцеллезом 

Источник – сельскохозяйственные животные (овцы, козы, коровы, свиньи, собаки). Пути заражения – контактный, алиментарный, аэрогенный. Контактный путь носит профессиональный характер, т.к заражение происходит при попадании околоплодной жидкости на открытые участки тела (при отёлах, уходе за новорожденными телятами, ягнении) - заражаются в основном ветеринарные работники, телятницы, чабаны. Также контактный путь передачи может быть активен и при работе с сырым мясом инфицированных животных. Алиментарное заражение происходит при употреблении непастеризованного молока или приготовления из нег продуктов. Аэрогенный путь активен при попадании в дыхательные пути пыли, содержащей бруцеллы (выпас и загон овец), а также в лабораториях с нарушенными режимами безопасности.

Симптомы бруцеллеза 

Инкубационный период – считается промежуток от момента внедрения возбудителя до первых клинических проявлений, длится в среднем от 7 дней до нескольких месяцев. Попадая в организм через микротравмы кожи, через слизистые пищеварительного и/или респираторного трактов, возбудитель захватывается тканевыми макрофагами и проходит этапность распространения:

• сначала попадает в лимфогеные структуры, распространяясь в макрофагах – это лимфоидная стадия;

• через лимфоидную систему попадает в кровоток – это гематогенная стадия;

• гематогенным и лимфогенным путём возбудитель попадает во внутренние органы и это говорит о стадии полиочаговых обсеменений (поли = много) с различными метаморфозами (изменение на структурном и функциональном уровне) – степень обсеменённости будет зависеть от тяжёсти аллергической перестройки.

Инкубационный период заканчивается, когда фагоцитоз (пожирание клетками иммунной системы чужеродных структур) начинает доминировать над распространением возбудителя и таким образом стимулирует выделение эндотоксина (он выделяется только после гибели возбудителя) и начинается период клинических проявлений.

Период клинических проявлений может возникнуть на любом этапе распространения возбудителя, поэтому вышеописанный инкубационный период такой вариабельный и длиться может до нескольких месяцев. Симптомы очень разнообразны и сложны в диагностике, т.к поражаются множество органов. Ряд авторов, основываясь на этом, решили упростить многообразие симптомов и сделали акцент на реактивность ответной реакции иммунной системы, выделяя стадии компенсации, для которой характерны свои симптомы:

1. Компенсированная стадия - формирование первично-латентной инфекции
2. Декомпенсированная - формирование остросептической формы
3. Субкомпенсация говорит о постепенном восстановлении резервных возможностей иммунной системы - формирование хронической метастатической фазы (т.е формирование полиочаговых обсеменений, о которых говорилось выше).
4. Компенсаторная стадия говорит о выздоровлении, но часто остаются постинфекционные явления (но возможно и их отсутствие).

• Компенсированная стадия характеризуется состоянием мнимого благополучия, когда симптомы практически отсутствуют, либо течение субклиническое (проявления минимальны). Но даже в этом случае специфические лабораторные данные положительны.

• Декомпенсированная стадия характеризуется высокой лихорадкой (39-40°С) с большой суточной амплитудой (т.е например, утром 37, а вечером 40 и, чем выше суточная разница, тем тяжелее состояние), увеличением лимфоузлов, гепатоспленомегалией (увеличение печени и селезёнки). На этой стадии очаги обсеменения ещё отсутствуют.

• Субкомпенсация характеризуется общеинтоксикационным симптомом на фоне ряда органических поражений, генерализованной лимфаденопатией (лимфоузлы увеличены в различных областях – подмышечные, паховые, затылочные и т.д, их колибровка различна, конситенция тоже отличается), также отмечается гепатоспленомегалия и полиорганные поражения (они будут приведены ниже, по частоте в порядке убывания):

- Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в крупных суставах (локтевой, коленный и др) из-за разрастания костной ткани, со временем присоединяется ограничение в движении и припухлость, но гиперемии и изменения кожи над суставом не наблюдают (это важно для дифференциальной диагностики). Одним из проявлений поражения опорно-двигательного аппарата является сакроилит (поражение крестцово-подвздошного сустава). Для определения поражения этой локализации необходим ряд диагностических приёмов (симптом Эриксена, Нахласса, Ларрея, Дженат-Бера), но наиболее ярким и простым в проведении примером можно считать боли в кресцово-подвздошном сочленении, лёжа на животе, при попытке согнуть ногу в коленном суставе.

- Миозиты проявляются тупыми и продолжительными болями в мышцах, часто на смену погоды. В толще мышц при пальпации (прощупывании) определяют болезненные уплотнения – инфильтраты.  

- Фиброзит (воспаление околососудистых мягких тканей) часто локализуется в ПЖК (подкожно-жировой клетчатке) области голени, предплечья, спины и поясницы. Прощупываются в виде различных плотных и болезненных образований различной величины (от 5мм-4см). В дальнейшем они могут либо склерозироваться (из-за отложения кальцинатов), либо бесследно рассасываться.

- Поражения нервной системы: чаще поражается периферическая нервная система, с развитием невритов, полиневритов, склерозитов; при поражении ЦНС возникают симптомы, характерные для миелитов, менингитов, энцефалитов и менингоэнцефалитов.

- Урогенитальная система: у мужчин это состояние хараткерзуется орхитом, эпидимитом и снижением половой функции; у женщин – сальпингитом, метритом, эндометритом, аменореей, бесплодием, инфекционными абортами, но если ребёнок выжил – наблюдают врождённый бруцеллёз.

- Зрительная система: поражение возникает на любом уровне (начиная от ирита и до поражения зрительного нерва) характеризуется нарушением зрения.

- Сердечно-сосудистая система: миокардиты, эндокардиты, эндо/пери/панваскулиты, нарушение проницаемости сосудов.

• Компенсаторная стадия (резидуальная): характеризуется постинфекционными последствиями и, со стороны любой из вышеперечисленных систем, могут наблюдаться остаточные изменения, сохраняющиеся 2-3 недели.

Диагностика бруцеллеза 

1. Эпидемические предпосылки (место работы, употребление в пищу недоброкачественных мясных или молочных продуктов и т.д).
2. Клинические данные из-за своей вариабельности и различной степени проявлений малоинформативны, поэтому прибегают к лабораторным методам диагностики. 
3. Лабораторные подтверждения проводят согласно в соответствии с «Федеральными стандартными объёмами медицинской помощи в диагностике бруцелл»:
- ОАК (↓Лц и Э, ↑Лф и М, тромбоцитопатии)
- ОАМ (проверяют 2 раза в динамике)
- кал на яйца глист
- биохимическое исследование для определения компенсации со стороны печени (билирубин, АЛТ, АСТ, ЩФ)
- кровь на бактериологическое исследование, т.е на наличие бруцелл
- анализ крови на реакцию Райта-Семпла (это наиболее информативный метод)
- реакция Кумбса (2 раза в динамике)
- аллергологическая проба Бюрне (путём внутрикожного введения бруциллина), результат оценивается по величине отёка: до 1см –сомнительная реакция, 1-3 см –слабоположительная, 3-6см –положительная, более 6см – резко положительная.
- ЭКГ
- УЗИ внутренних органов
- рентген позвоночника и суставов
- ИФА (для определения напряжённости иммунитета смотрят на IgGи M, при наличии М- говорит об остропротекающем процессе, G – о хроническом или вялотекущем)
- Консультации узких специалистов по показаниям
Серологическая (реакция Райта) и аллергологическая реакции могут быть ложноположительными у привитых людей. Но вот отрицательный результат реакции Бюрне однозначно указывает на отсутствие заболевания (не считая ВИЧ-инфецированных).

Микроскопия бруцелл

Лечение бруцеллеза

Лечение проводится также в соответствии стандартам:

1. Антибиотикотерапия проводится в течении 1,5 месяцев с применением одной из схем:

• доксициклин +стрептомицин или рифампицин;
• ко-тримаксозол + рифампицин;
• доксициклин + гентамицин;
• рифампицин + офлоксацин.

2. Лечебная доза бруцеллёзной вакцины (взвесь инактивированных или убитых вакцин) с подкожным введением при стадии декомпенсации, и с внутрикожным введением при начальных стадиях заболевания. Проводят индивидуальный подбор доз, но применяют этот вид терапии очень редко, т.к антибиотикотерапия вполне оправдывает ожидания.

3. Десенсебилизирующая терапия заключается в назначении антигистаминных препаратов (н6апример прометазин).

4. НПВС (нестероидные противовоспалительные) препараты применяют при поражении опорно-двигательного аппарата. Используют деклофенак, ибупрофен  и др.

5. ГКС (глюкокортикостероиды) применяют в сочетании с НПВС, когда они оказываются малоэффективны.

6. Иммуномодуляторы применяют при изменении в иммунном статусе. Часто применяют полиоксидоний.

7.Физиотерапия применима при поражении опорно-двигательного аппарата и периферической нервной системы

8. Санитарно-курортное лечение.          

Осложнения бруцеллеза

• К осложнениям можно отнести остаточные изменения со стороны органов и систем в компенсаторной стадии (описана выше).
• Вторичные бактериальные осложнения
• Инвалидизирующие осложнения со стороны ЦНС и опорно-двигательного аппарата.

Профилактика бруцеллеза 

1. Ветеринарная:
- предупреждения заноса возбудителя в благоприятные хозяйства путём систематического обследования и выбраковки больных животных
- вакцинация животных
- гигиеническое содержание и дезинфекция помещений в животноводческих фермах

2. Медико-санитарная:
- ношение специальной одежды работников животноводства и систематическое обследование на бруцеллёз, 
- санэпидрежим в пищевой промышленности, а именно контроль потенциальноопасных продуктов; Пастеризация молока, выдерживание брынзы в течении 2 месяцев, а твёрдых сортов сыра – 3 месяца.
- работникам животноводства, и населению неблагополучных эпидемических районов вводят бруцеллёзную живую сухую вакцину (ЖСВ), но сейчас используют химическую бруцеллёзную вакцину (ХБВ)
-Также делают акцент на диспансеризации переболевших – их ставят под наблюдение врача на 2 года, с ежеквартальными клиническими и серологическими обследованиями, и, если титр серологических реакций возрастает, больного повторно обследуют не реже 1 раза в 2 месяца, при необходимости назначают лечение. И в 1 год диспансеризации при каждом обследовании проводят профилактическое противорецидивное течение. С учёта снимают, когда специфическая лабораторная диагностика даёт отрицательные результаты.

Консультация врача по бруцеллезу:

Вопрос: Формируется ли иммунитет после перенесённого заболевания?
Ответ: Да, но он ненапряжённый и длительность его может варьировать от нескольких месяцев, до 6 лет. Возможно повторное заражение при проникновении высоких доз возбудителя. Сформировавшийся иммунитет является перекрёстным, т.е против основных видов бруцелл. Сформированный иммунитет говорит о сформировавшимся завершённом фагоцитозе, т.е о хорошей компенсации со стороны иммунной системы.
Но мнение учёных расходятся по этому вопросу даже по сей день – относительно напряжённости, длительности и специфичности сформировавшегося иммунитета, поэтому не удивляйтесь, если встретите в литературе абсолютно противоположные убеждения. Возможно, такие погрешности связаны с некорректностью в диагностике.

Вопрос: Заразен ли больной человек?
Ответ: нет

Вопрос: Какие преимущества даёт вакцинация?
Ответ: У вакцинированных болезнь протекает легче и менее длительно, при этом температура невысокая, симптомы минимально выражены. Но даже у вакцинированных на первый план выступает поражение опорно-двигательного аппарата и проявляется в виде артралгий. Также вакцину можно применять при лечении хронического бруцеллёза, т.к стимулирует формирование постинфекционного иммунитета. Для вакцинации перестали использовать живую сухую вакцину, т.к она довольна аллергична, взамен ей пришла химичекская бруцеллёзная вакцина (ни в чём не уступающая предыдущей). Врач терапевт Шабанова И.Е