Описание действующего вещества Тамсулозин/ Tamsulosinum.

Формула: C20H28N2O5S, химическое название: (-)-(R)-5-[2-[[2-(О-этоксифенокси)этил]амино]пропил]-2-метоксибензолсульфонамид (в виде гидрохлорида).
Фармакологическая группа: органотропные средства/ средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию/ средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики; вегетотропные средства/ адренолитические средства/ альфа-адреноблокаторы.
Фармакологическое действие: антидизурическое, альфа-адренолитическое.

Фармакологические свойства

Тамсулозин избирательно блокирует постсинаптические альфа1А-адренорецепторы гладких мышц шейки мочевого пузыря, предстательной железы, простатической части уретры. Тамсулозин альфа1А-адренорецепторы блокирует в 20 раз больше, чем альфа1B-адренорецепторы гладких мышц сосудов, поэтому влияние на системное артериальное давление является незначительным. Тамсулозин уменьшает тонус гладких мышц простатической части уретры, предстательной железы, шейки мочевого пузыря, улучшает отток мочи. При доброкачественной гиперплазии предстательной железы снижает симптомы раздражения и обструкции мочевыводящих путей. Через 2 недели применения препарата развивается терапевтический эффект.
Тамсулозин при приеме внутрь почти полностью (более 90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пища увеличивает величину максимальной концентрации, время ее достижения, биодоступность. Тамсулозин характеризуется линейной кинетикой. Максимальная концентрация достигается через 6 – 7 часов (при приеме вместе с пищей) или 4 – 5 часов (при приеме натощак). К 6-му дню лечения устанавливается равновесная концентрация, пиковые значения которой на 60 – 70% выше максимальной концентрации при однократном приеме внутрь. С белками плазмы связывается на 94 – 99% (в основном с альфа1-гликопротеином). Объем распределения составляет 0,2 л/кг, распределяется по внеклеточной жидкости и объему крови. Тамсулозин медленно метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома Р450 (в основном CYP2D6 и CYP3A4), при этом образуются активные метаболиты, сохраняющие избирательность к альфа1А-адренорецепторам. В сыворотке крови тамсулозин циркулирует в основном в неизмененном виде. Тамсулозин незначительно индуцирует активность микросомальных ферментов печени. Период полувыведения тамсулозина у здоровых добровольцев составляет 9 – 13 часов, у пациентов при терапии — 14 – 15 часов. Выводится тамсулозин главным образом почками в виде метаболитов (конъюгаты с серной и глюкуроновой кислотами) и в неизмененном виде (10%), частично выделяется с фекалиями.
В ряде тестов in vivo и in vitro не было выявлено мутагенной активности тамсулозина.
Введение тамсулозина самкам и самцам крыс в дозах 52 мг/кг в сутки и 43 мг/кг в сутки, соответственно, не повышало частоту развития опухолей, кроме статистически значимого умеренного увеличения частоты развития фиброаденомы молочной железы у самок крыс при применении препарата дозах больше 5,4 мг/кг. Оценка возможной канцерогенности у мышей при использовании доз 158 мг/кг в сутки (самки) и 127 мг/кг в сутки (самцы) не выявила значимого увеличения частоты развития опухолей у самцов, а у самок, которые в течение двух лет получали наивысшие дозы 45 мг/кг в сутки и 158 мг/кг в сутки, было выявлено значимое статистически увеличение частоты развития аденокарциномы и фиброаденомы молочной железы. При максимальных дозах, которые применялись у мышей для оценки канцерогенности, значения площади под кривой – концентрация время у животных были в 8 раз выше таковых у человека при применении дозы 0,8 мг в сутки. Выявленные случаи развития опухолей молочных желез у самок грызунов являются вторичными, так как, вероятно, обусловлены гиперпролактинемией, вызванной тамсулозином.
При исследовании у самцов крыс, которые получали препарат многократно или однократно в дозе 300 мг/кг в сутки (значение площади под кривой – концентрация время у крыс было в 50 раз выше такового, которое наблюдалось у человека при применении дозы 0,8 мг/кг), значимо снижалась фертильности, возможно из-за нарушения эякуляции или изменения состава семенной жидкости. Эти эффекты были обратимыми, улучшение наблюдалось через 4 недели после окончания многократного использования (через 9 недель наблюдалось полное восстановление) и через 3 дня при приеме однократной дозы. При многократном использовании доз 10 и 100 мг/кг в сутки (в 0,2 и 16 раз выше предполагаемых значений площади под кривой – концентрация у человека) не наблюдалось негативного влияния на фертильность. Значимое снижение фертильности выявлено у самок крыс при многократном или однократном введении рацемической смеси тамсулозина или R-изомера в дозе 300 мг/кг в сутки. При однократной дозе снижение фертильности, вероятно, обусловлено нарушением оплодотворения. Отрицательного действия на фертильность не выявлено у самок крыс при многократном введении рацемической смеси в дозе 100 или 10 мг/кг в сутки.

Показания

Лечение дизурических расстройств при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Способ применения тамсулозина и дозы

Тамсулозин принимается внутрь, запивая достаточным количеством воды, по 0,4 мг в сутки.
До начала терапии необходимо установить правильный диагноз, чтобы исключить карциному предстательной железы. До начала терапии и регулярно во время лечения необходимо выполнять пальцевое ректальное обследование и, при необходимости, определять уровень простатспецифического антигена.
При развитии первых признаков ортостатической гипотензии (слабость, головокружение) пациента рекомендуется уложить или усадить.
Во время хирургических вмешательств по поводу катаракты на фоне использования тамсулозина возможно развитие синдрома узкого зрачка (синдром интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза), это необходимо учитывать хирургу при подготовке больного к операции и при ее проведении.
С осторожностью использовать тамсулозин водителям транспортных средств и людям, чьи профессии связаны с повышенной концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, ортостатическая гипотензия (включая в анамнезе), выраженная печеночная недостаточность или/и тяжелая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин) (эффективность и безопасность использования у этих категорий пациентов не определены).

Ограничения к применению

Артериальная гипотензия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет данных. Тамсулозин не предназначен для использования у женщин.

Побочные действия тамсулозина

Нервная система и органы чувств: головная боль, головокружение, астения, бессонница, обморок, сонливость, нарушение зрения, интраоперационная нестабильность радужной оболочки глаза (синдром узкого зрачка) при операции по поводу глаукомы и катаракты.
Сердечно-сосудистая система: обморок, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, боль в груди, тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия.
Пищеварительная система: тошнота, диарея, запор, рвота.
Мочеполовая система: снижение либидо, ретроградная эякуляция, нарушения эякуляции, приапизм.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек, крапивница, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема.
Прочие: ринит, боль в спине, эпистаксис, одышка.

Взаимодействие тамсулозина с другими веществами

Одновременное использование тамсулозина и ингибиторов фосфодиэстеразы-5 может вызвать симптоматическую гипотензию (необходима осторожность). Одновременное использование тамсулозина и других альфа1-адреноблокаторов может усилить гипотензивный эффект (применять совместно не следует). Совместное использование тамсулозина и пароксетина (сильный ингибитор изофермента CYP2D6) увеличивает максимальную концентрацию и площадь по кривой концентрация — время тамсулозина в 1,3 и 1,6 раза соответственно (необходима осторожность). Совместное использование тамсулозина и кетоконазола (сильный ингибитор изофермента CYP3A4) увеличивает максимальную концентрацию и площадь по кривой концентрация — время тамсулозина в 2,2 и 2,8 раза соответственно (применять совместно не следует). Совместное использование тамсулозина с сильными ингибиторами изофермента CYP3А4 и CYP2D6 может привести к увеличению концентрации тамсулозина. Фуросемид снижает максимальную концентрацию и площадь по кривой концентрация — время тамсулозина на 11 и 12% соответственно (не имеет клинического значения). При совместном использовании тамсулозина с циметидином снижается клиренс (на 26%) и увеличивается значение площади по кривой концентрация — время (на 44%) тамсулозина (необходима осторожность). Исследования взаимодействия тамсулозина и варфарина in vivo и in vitro недостаточны (необходима осторожность). Варфарин и диклофенак могут увеличивать скорость выведения тамсулозина.

Передозировка

При передозировке тамсулозином возможна острая гипотензия, компенсаторная тахикардия. Необходимо: придание пациенту горизонтального положения, промывание желудка, прием осмотического слабительного или активированного угля, введение сосудосуживающих средств или плазмозамещающих растворов, симптоматическое лечение, контроль функции почек; проведение диализа неэффективно.

Торговые названия препаратов с действующим веществом тамсулозин

Комбинированные препараты:
Тамсулозин + Финастерид [набор]: Сонирид Дуо.