Описание действующего вещества Доксазозин/ Doxazosin.

Формула: C23H25N5O5, химическое название: 1-(4-Амино-6,7-диметокси-2-хиназолинил)-4-[(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-ил)карбонил]пиперазин (и в виде монометансульфоната).
Фармакологическая группа: органотропные средства/ средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию/ средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики; вегетотропные средства/ адренолитические средства/ альфа-адреноблокаторы.
Фармакологическое действие: гипотензивное, гиполипидемическое, сосудорасширяющее, спазмолитическое.

Фармакологические свойства

Доксазозин избирательно блокирует постсинаптические альфа1-адренорецепторы (соотношение сродства к альфа1 /альфа2 составляет меньше 600). Доксазозин уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов. Антигипертензивное действие доксазозина частично обусловлено экранированием в центральной нервной системе альфа1-адренорецепторов. В наибольшей степени адренолитическое действие доксазозина проявляется в сосудах кожи, почек, в меньшей — в церебральных, чревных и легочных сосудах. При физической активности сосудорасширяющий эффект доксазозина сильно выражен в коже и почках и менее — в мышцах. Доксазозин уменьшает пост- и преднагрузку, снижает потребность миокарда в кислороде. Системное артериальное давление уменьшается умеренно без развития рефлекторной тахикардии. Доксазозин редуцирует количество атерогенных фракций липопротеидов, общего холестерина и увеличивает уровень липопротеинов высокой плотности. Доксазозин в сосудистой стенке подавляет образование коллагена. Доксазозин повышает содержание тканевого активатора плазминогена, ингибирует агрегацию тромбоцитов. Доксазозин снижает тонус гладкомышечных клеток капсулы и стромы предстательной железы, а также шейки мочевого пузыря. После приема внутрь доксазозин всасывается достаточно полно и быстро, совместный прием пищи тормозит всасывание на 1 час. Биодоступность доксазозина составляет 62 – 69% из-за эффекта первого прохождения через печень. Через 2 – 3 часа достигается максимальная концентрация. При приеме вечером время достижения максимальной концентрации увеличивается до 5 часов. Доксазозин связывается на 98 – 99% с белками плазмы. Доксазозин в печени интенсивно биотрансформируется, главным образом путем гидроксилирования или деметилирования, при этом образуются несколько активных метаболитов. Конечный период полувыведения доксазозина составляет 19 – 22 часа. Доксазозин включается в энтерогепатическую циркуляцию, и поэтому 63% препарата выделяются через кишечник, включая 5 – 19% в неизмененном виде; через почки выводится только 9%. Действие доксазозина после приема внутрь начинает развиваться через 1 – 2 часа и становится максимальным через 5 – 6 часов. Антигипертензивное действие развивается постепенно и длится до суток, при перемене положения тела антигипертензивное действие сохраняется. При нарушении функционального состояния печени действие препарата удлиняется. При продолжительном использовании артериальное давление снижается примерно на 22/15 мм ртутного столба. Доксазозин уменьшает гипертрофию левого желудочка. Выраженность эффекта первой дозы в виде постуральной гипотонии является незначительной. Только при продолжительном использовании высоких доз доксазозина может развиваться ортостатическая гипотензия. Доксазозин эффективен при изолированной систолической гипертензии, а также ее сочетании с нарушениями метаболизма (гиперлипидемия, ожирение, понижение толерантности к глюкозе). При сердечной недостаточности доксазозин уменьшает количество либерации предсердного натрийуретического пептида. Доксазозин часто применяется для терапии пациентов пожилого возраста, страдающих аденомой простаты. Доксазозин высоко действенен при ее консервативном лечении: эффект оценивают от 9 до 18 баллов по международной системе суммарной оценки симптомов. Отчетливое снижение проявлений воспалительных и обструктивных симптомов, которые связаны с гиперплазией предстательной железы (никтурия, неполное опорожнение мочевого пузыря, учащение мочеиспускания, жжение) и улучшение показателей уродинамики отмечается у 66 – 71% больных. Обычно в течение 1 – 2 недель терапии наступает улучшение, становится максимальным на 14 неделе и продолжается длительное временя. Прием доксазозина у нормотоников снижением артериального давления не сопровождается. Установлена эффективность доксазозина при феохромоцитоме и терапии хронической сердечной недостаточности.

Показания

Артериальная гипертензия (монотерапия и вместе с другими антигипертензивными средствами, включая тиазидные диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы кальциевых каналов), доброкачественная гиперплазия предстательной железы (как при нормальном, так и при повышенном артериальном давлении).

Способ применения доксазозина и дозы

Доксазозин принимается внутрь. Начинают терапию с однократного приема 1 мг в сутки, с постепенным повышением (через 1 – 2 недели) дозы до 2 мг, далее до 4 – 8 мг. Максимальная суточная доза при терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы — 8 мг, при лечении артериальной гипертензии — 16 мг при однократном приеме.
Необходимо знать, что эффект первого приема особенно выражен на фоне лечения диуретиками и при диете с ограничением натрия. У пациентов пожилого возраста необходимо снизить дозировку. При ухудшении во время терапии доксазозином показателей функционального состояния печени прием препарата немедленно прекращают. До начала лечения доброкачественной гиперплазии простаты необходимо исключить ее раковое перерождение. С осторожностью использовать доксазозин водителям транспортных средств во время работы, а также людям, чьи профессии связаны с повышенной концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, возраст до 18 лет, инфекции мочевыводящих путей, тяжелая печеночная недостаточность, анурия, артериальная гипотензия с ортостатическими нарушениями (включая и наличие ее в анамнезе), прогрессирующая почечная недостаточность, камни в мочевом пузыре, сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей, период грудного вскармливания.

Ограничения к применению

Стеноз митрального или/и аортального клапанов, ортостатическая гипотензия, беременность, тяжелые нарушения функционального состояния печени, правожелудочковой недостаточности, которая обусловлена экссудативным перикардитом или эмболией легочной артерии; сердечная недостаточность с повышенным сердечным выбросом, нарушения мозгового кровообращения, левожелудочковая недостаточность с низким давлением заполнения, пожилой возраст, совместное использование с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа, проведение операции по поводу катаракты.

Применение при беременности и кормлении грудью

В исследованиях на животных доксазозин не оказывал тератогенного действия, но при его использовании в высоких дозах (примерно в 300 раз больше максимально рекомендуемых доз для человека) было выявлено снижение выживаемости плода. Из-за отсутствия хорошо контролируемых и адекватных исследований у беременных женщин безопасность использования доксазозина при беременности не установлена. Поэтому при беременности доксазозин можно использовать только тогда, когда ожидаемая польза для матери больше возможного риска для плода. Доксазозин противопоказан во время кормления грудью, так как исследования на животных показали, что доксазозин выделяется с молом. Информация о выделении доксазозина с молоком кормящих женщин отсутствует. Женщинам необходимо прекратить кормление грудью, когда терапия доксазозином является необходимой.

Побочные действия доксазозина

Эффект первой дозы — головокружение, гипотензия, синкопальные состояния; кровь и система кровообращения: постуральная ортостатическая гипотензия (при продолжительной терапии), тахикардия, нарушения ритма, нарушение мозгового кровообращения, тромбоцитопения, лейкопения, стенокардия, инфаркт миокарда, одышка, брадикардия, приливы крови к коже лица;
нервная система и органы чувств: утомляемость, головная боль, головокружение, нервозность, патологическая сонливость, астения, раздражительность, затуманенность зрения, ксеростомия, ринит, возбуждение, беспокойство, тревога, бессонница, депрессия, тремор, гипестезии, обморок, парестезии, нечеткость зрительного восприятия, интраоперационный синдром атоничной радужки, вертиго, шум в ушах;
система дыхания: боли в грудной клетке, инфекции дыхательных путей, кашель, бронхит, носовое кровотечение, бронхоспазм;
система пищеварения: дискомфорт в брюшной полости, обстипация, тошнота, анорексия, увеличение массы тела, повышенный аппетит, боли в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм, диарея, рвота, запор, гастроэнтерит, холестаз, желтуха, гепатит, повышение активности трансаминаз печени;
мочеполовая система: отеки, недержание мочи, инфекции мочевыводящих путей, цистит, учащение мочеиспускания, дизурия, гематурия, полиурия, никтурия, увеличение суточного диуреза, импотенция, гинекомастия, приапизм, ретроградная эякуляция;
кожные покровы: зуд, сыпь, пурпура, крапивница, алопеция;
прочие: аллергические лекарственные реакции, анафилактические реакции, подагра, боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, гриппоподобный синдром, отеки лица, боли различной локализации, недомогание.

Взаимодействие доксазозина с другими веществами

Доксазозин усиливает гипотензивное действие антигипертензивных препаратов. Эстрогены за счет задержки жидкости способствуют повышению артериального давления. Нестероидные противовоспалительные препараты (в особенности индометацин) могут уменьшать гипотензивный эффект доксазозина. Доксазозин уменьшает прессорный эффект эфедрина, метараминола. Доксазозин блокирует альфа-адренергические эффекты эпинефрина, это может привести к тахикардии и тяжелой артериальной гипотензии. Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при совместном использовании доксазозина и фуросемида, тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов кальциевых каналов, антибиотиков, пероральных гипогликемических средств, урикозурических средств, непрямых антикоагулянтов. Нежелательные реакции доксазозина может усиливать алкоголь. Не рекомендовано принимать доксазозин совместно с другими блокаторами альфа1- адренорецепторов. При совместном использовании доксазозина с индукторами микросомального окисления в печени возможно увеличение его эффективности, с ингибиторами — понижение.

Передозировка

При передозировке доксазозином развиваются выраженное снижение артериального давления, иногда сопровождаемое обмороком, синкопальные состояния. Необходимо: пациента немедленно положить в горизонтальное положение, приподнять ноги, опустить голову вниз, промыть желудок, назначить активированный уголь, внутривенные инфузии и введение вазопрессорных препаратов, симптоматическое лечение; диализ неэффективен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом доксазозин