Описание действующего вещества Ципротерон*/ Cyproterone*.

Формула: C22H27ClO3, химическое название: (1бета,2бета)-6-хлор-1,2-дигидро-17-гидрокси-3'H-циклопропа[1,2]прегна-1,4,6- триен-3,20-дион (и в виде 17-ацетата).
Фармакологическая группа: противоопухолевые средства/ противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов; гормоны и их антагонисты/ андрогены, антиандрогены.
Фармакологическое действие: прогестагенное, антиандрогенное, противоопухолевое.

Фармакологические свойства

Ципротерон угнетает андрогенное действие на клетки органов-мишеней за счет конкурентного блокирования рецепторов андрогенов. Ципротерон угнетает выделение гонадотропинов, уменьшает продукцию эндогенных андрогенов и концентрацию их в крови. При приеме внутрь ципротерон в желудочно-кишечном тракте полностью всасывается (биодоступность равна примерно 100%). Максимальная концентрация в крови достигается через 3–4 часа, выведение препарата имеет двухфазный характер с периодом полувыведения от 3 – 4 до 48 часов. При введении внутримышечно депо-формы (биодоступность равна примерно 100%) максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 – 3 суток; период полувыведения равен 4 суткам; после 4 инъекций в плазме крови устанавливается равновесная концентрация. С белками плазмы крови (в основном с альбумином) ципротерон связывается примерно на 96%. В печени ципротерон метаболизируется, в жировой ткани накапливается. Ципротерон выделяется с грудным молоком. Ципротерон выводится главным образом в виде метаболитов с мочой (до 30%) и желчью (до 70%), небольшая часть препарата выделяется с желчью в неизмененном виде. Ципротерон полностью устраняет или снижает эффекты андрогенов — защищает простату от влияния андрогенов коры надпочечников или/и половых желез. У мужчин снижает потенцию, нездоровое половое влечение, функцию яичек (изменения имеют обратимый характер и после отмены терапии исчезают). У женщин ципротерон тормозит овуляцию в результате антигонадотропного эффекта, уменьшает чрезмерный рост волос на лице и других частях тела, выпадение их на голове, понижает гиперфункцию сальных желез.

Показания

У мужчин — гиперсексуальность, неоперабельный или метастазирующий рак простаты (после и без орхиэктомии, а также вместе с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона). У детей — ранее половое развитие. У женщин — выраженные явления андрогенизации (включая тяжелую андрогенозависимую алопецию, тяжелый гирсутизм, тяжелые формы себореи и акне).

Способ применения ципротерона и дозы

Ципротерон вводится внутримышечно, принимается внутрь. В зависимости от заболевания индивидуально устанавливают режим дозирования. Уменьшение дозы и отмену терапии проводят постепенно. Гиперсексуальность у мужчин: принимают внутрь 2 раза в сутки по 50 мг (если необходимо, то принимают 2 – 3 раза в сутки по 100 мг); по достижении эффекта дозу уменьшают до минимальной поддерживающей — 2 раза в сутки по 25 мг; внутримышечно вводят 1 раз в 10 – 14 дней по 300 – 600 мг. Рак простаты: вводят внутримышечно — 1 раз в 1 – 2 недели по 300 мг, внутрь принимают 1 – 3 раза в сутки по 50 – 100 мг. Дети: принимают внутрь, 2 раза в сутки по 25 – 50 мг. Женщины, выраженные явления андрогенизации: принимают внутрь,1 раз в сутки по 100 мг с 1-го по 10-й день менструального цикла (совместно показано использование гестаген-эстрогенного препарата с 1-го по 21-й день цикла); через 21 день от начала лечения делается перерыв на 7 дней, в этом перерыве наступает менструальноподобное кровотечение.

Во время терапии необходимо контролировать функциональное состояние коры надпочечников, печени, а также картину периферической крови. При развитии признаков гепатотоксичности использование ципротерона необходимо отменить. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов или инсулина (стоит чаще, чем обычно контролировать содержание глюкозы в крови). Во время терапии стоит воздержаться от деятельности, где необходимо повышенное внимание. У детей, которые получают высокие дозы ципротерона, при больших нагрузках может возникнуть необходимость в заместительном лечении глюкокортикоидами (из-за скрытой недостаточности надпочечников). Очень редко при использовании ципротерона ацетата могут развиваться доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени. При использовании алкоголя во время терапии у больных с патологически повышенным половым влечением могут снижаться эффекты лечения.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, опухоли печени, включая и наличие их в анамнезе (кроме метастазов в печени при раке простаты), тяжелая печеночная недостаточность, синдром Ротора, синдром Дубина — Джонсона, тяжелые формы депрессии, тромбоэмболический синдром, кормление грудью, беременность.

Ограничения к применению

Наличие в анамнезе при беременности герпеса и идиопатической желтухи, подростковый возраст (до завершения периода полового созревания). При решении вопроса о использовании препарата у пациентов с карциномой простаты при тяжелом диабете с поражением сосудов, тромбоэмболии в анамнезе, серповидно-клеточной анемии, кахексии (если она не связана с раком простаты) нужно индивидуально оценивать возможную пользу и риск развития негативных эффектов терапии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано использование ципротерона при беременности (до началом лечения женщины должны пройти гинекологическое и общемедицинское обследование, отсутствие беременности является обязательным условием начала лечения). На время терапии ципротероном необходимо прекратить кормление грудью (ципротерон выделяется с грудным молоком).

Побочные действия ципротерона

Боли в животе, повышенная утомляемость, тошнота, сухость кожи, депрессия или беспокойство, усталость, задержка жидкости в организме, понижение способности концентрации внимания, аллергические реакции, изменение массы тела; при использовании больших доз — нарушение функционального состояния печени.
Мужчины: гинекомастия (в том числе в сочетании с болезненностью и повышенной тактильной чувствительностью сосков), подавление сперматогенеза (уменьшение способности к оплодотворению, через 3 – 4 месяца после прекращения лечения обычно восстанавливается).
Женщины: подавление овуляции, ощущение напряженности в молочных железах.
Дети: печеночная недостаточность, угнетение коры надпочечников (при использовании высоких доз).
При быстром введении внутримышечно: одышка, кашель.

Взаимодействие ципротерона с другими веществами

При приеме ципротерона потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах может измениться. Антигонадотропное действие ципротерона усиливается при совместном применении с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона.

Передозировка

При передозировке ципротероном возможно развитие тошноты, межменструальных кровотечений у женщин. Необходимо проведение симптоматического лечения; специфического антидота нет.

Торговые названия препаратов с действующим веществом ципротерон

Комбинированные препараты:
Ципротерон + Эстрадиол: Климен®;
Ципротерон + Этинилэстрадиол: Беллуне 35, Диане®-35, Хлое®.