ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения ВЕЗИКАР® / VESICARE®

Регистрационный номер: ЛС-000687-090712
Торговое название препарата: ВЕЗИКАР®
Международное непатентованное название (МНН): Солифенацин.
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав
Одна таблетка 5 мг содержит: ядро - активное вещество - солифенацина сукцинат 5 мг, вспомогательные вещества — лактозы моногидрат 107,5 мг, крахмал кукурузный 30,0 мг, гипромеллоза 3 мПа·с 6,0 мг, магния стеарат 1,5 мг, состав плёночного покрытия: опадрай жёлтый 03F12967 (гипромеллоза 6 мПа·с 61,83 %, тальк 18,54 %, макрогол 8000 11,60 %, титана диоксид 7,88 %, железа оксид желтый 0,15 %) 4,0 мг.
Одна таблетка 10 мг содержит: ядро - активное вещество - солифенацина сукцинат 10 мг, вспомогательные вещества — лактозы моногидрат 102,5 мг, крахмал кукурузный 30,0 мг,
гипромеллоза 3 мПа·с 6,0 мг, магния стеарат 1,5 мг, состав плёночного покрытия: опадрай розовый 03F14895 (гипромеллоза 6 мПа·с 62,00 %, тальк 18,59 %, макрогол 8000 11,63 %, титана диоксид 7,75 %, железа оксид красный 0,03 %) 4,0 мг.

Описание
Таблетка 5 мг — круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой светло-желтого цвета, имеющая маркировку "150" и логотип компании на одной стороне.
Таблетка 10 мг — круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой светло-розового цвета, имеющая маркировку "151" и логотип компании на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: спазмолитическое средство
Код АТХ: G04BD08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых холинорецепторов, преимущественно м3-подтипа. Также установлено, что солифенацин имеет низкое или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.
Эффективность препарата Везикар в дозах 5 мг и 10 мг при синдроме гиперактивного мочевого пузыря наблюдается уже в течение первой недели лечения и стабилизируется на протяжении последующих 12 недель лечения. Максимальный эффект Везикара может быть выявлен через 4 недели. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (по меньшей мере - 12 месяцев).

Фармакокинетика
Общие характеристики
Абсорбция: Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (tmax) не зависит от дозы. Сmax и площадь под кривой «концентрация-время» (ППК) зависимости концентрации от времени увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 90%. Прием пищи не влияет на Сmax и ППК солифенацина.
Распределение: Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с белками плазмы, преимущественно с α₁-кислым гликопротеином.
Метаболизм: Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно изоферментом ЗА4 (CYP3A4) системы цитохромом Р450. Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Выведение: После однократного введения 10 мг ¹⁴С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).
Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов
Возраст: Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде ППК, была сходной у здоровых пожилых индивидов (от 65 до 80 лет) и у здоровых молодых индивидов ( Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.
Пол: Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
Раса: Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.
Почечная недостаточность: ППК и Сmax солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение Cmax составляет около 30%, ППК — более 100% и t1/2 — более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.
Печеночная недостаточность: У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) величина Сmax не меняется, ППК увеличивается на 60%, t1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.

Показания к применению

Лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказания

• задержка мочеиспускания
• тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон)
• миастения gravis
• закрытоугольная глаукома
• повышенная чувствительность к компонентам препарата
• проведение гемодиализа
• тяжелая печеночная недостаточность
• тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента СУР3А4, например, кетоконазолом
• детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности)
Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

С осторожностью

Везикар следует с осторожностью назначать пациентам:
• с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи.
• с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями (в т.ч. застой пищи в желудке).
• с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта.
• с тяжелой почечной (клиренс креатинина ≤30 мл в минуту) и умеренной печеночной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) недостаточностью; дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг.
одновременно принимающим мощный ингибитор изофермента СУР3А4, например, кетоконазол.
• с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагальным рефлексом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит.
• с автономной нейропатией.
• у пациентов с такими факторами риска, как синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия, наблюдалась пролонгация интервала QT и тахикардия типа «пируэт».

Применение при беременности и в период лактации

Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам.
Нет данных об экскреции солифенацина с молоком у людей. Применение Везикара не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Взрослые (≥18 лет), в т.ч. пожилые
По 5 мг один раз в день внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг один раз в день.

Побочное действие

Везикар может вызывать побочные эффекты, связанные с м-холиноблокирующим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара - сухость во рту. Она наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5 мг в день, у 22% пациентов,
получавших дозу 10 мг в день, и у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению была очень высока.
В таблице ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях Везикара:

*- наблюдались после регистрации препарата

При использовании солифенацина после регистрации в различных странах, сообщалось об удлинении интервала QT и тахикардии типа «пируэт». Также сообщалось о нарушениях функции печени, характеризующихся повышением уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, γ-глутамилтрансфераза), случаях гиперкалиемии. В связи с тем, что данные были получены методом спонтанных сообщений в период после регистрации, определение частоты и причинноследственной связи представляется затруднительным.
Аллергические реакции во время клинических исследований не отмечались. Однако возможность аллергических реакций не следует исключать. У некоторых пациентов, получавших лечение солифенацином после регистрации препарата, была отмечена анафилактическая реакция. При развитии анафилактических реакций лечение солифенацином должно быть прекращено и необходимо проведение соответствующего лечения.

Передозировка

Передозировка солифенацина может сопровождаться тяжелыми м-холиноблокирующими нарушениями и требует соответствующего лечения. Описан случай ошибочного приема солифенацина в дозе 280 мг за 5 часовой промежуток времени, в результате чего у пациента развилось изменение психического состояния, не приведшее к госпитализации.
Самая высокая доза солифенацина, которая использовалась добровольцами, составляла 100 мг в виде однократной дозы. При этой дозе наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: головная боль (легкая), сухость во рту (умеренная), головокружение (умеренное), сонливость (легкая) и нечеткость зрения (умеренная). О случаях острых передозировок не сообщалось. В случаях передозировки следует назначить активированный уголь, промыть желудок, но не следует вызывать рвоту. Как и в случаях передозировки других м-холиноблокаторов, симптомы следует лечить следующим образом:
• при тяжелых м-холиноблокирующих эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или карбахол.
• при судорогах или выраженной возбудимости — бензодиазепины.
• при дыхательной недостаточности — искусственное дыхание.
• при тахикардии - бета-адреноблокаторы.
• при острой задержке мочи - катетеризация.
• при мидриазе - закапывать в глаза пилокарпин и/или поместить больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других м-холиноблокаторов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т. е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинения интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, хроническая сердечная недостаточность).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакологическое взаимодействие
Сопутствующее лечение лекарственными средствами с м-холиноблокирующими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим м-холиноблокатором. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме м-холиномиметиков.
Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например - метоклопрамида и цизаприда.

Фармакокинетическое взаимодействие
Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует изоферменты СУР1А 1/2, 2С9, 2С19, 2D6 или 3А4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими изоферментами.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина
Солифенацин метаболизируется изоферментом СУР3А4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день), мощного ингибитора изофермента СУР3А4, вызывало двукратное увеличение ППК зависимости концентрации от времени солифенацина, а в дозе 400 мг/день - трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других мощных ингибиторов изофермента СУР3А4 (таких, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и мощным ингибитором изофермента СУР3А4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом СУР3А4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами изофермента СУР3А4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами изофермента СУР3А4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

Влияние солифенацина на фармакокинетику других лекарственных средств
Пероральные контрацептивы: Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол / левоноргестрел).
Варфарин: Прием Везикара не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.
Дигоксин: Прием Везикара не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Особые указания

Прежде чем начать лечение Везикаром, следует установить, нет ли других причин нарушения мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Если выявлена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующее противомикробное лечение.

Влияние на способность водить автомобиль и управлять механизмами

Солифенацин, подобно другим м-холиноблокаторам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Необходимо соблюдать меры предосторожности при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасных видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 и 10 мг.
По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Препарат не следует применять после срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Производитель
Астеллас Форма Юроп Б.В., Нидерланды
Елизабетхоф 19, Лайдердорп
Упаковано:
Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды
Или: 3АО «ОРТАТ», Россия

Претензии по качеству принимаются представительством в Москве.
Московское Представительство:
109147 Москва, Марксистская ул. 16 «Мосаларко Плаза-1» бизнес-центр, 3 этаж.
Телефон: (495) 737-07-55; 737-07-56
Факс: (495) 737-07-57