Описание действующего вещества Эзомепразол/ Esomeprazol.

Формула: C17H19N3O3S, химическое название: (S)-5-метокси-2[(4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил) метилсульфинил] 3-H-бензоимидазол.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ желудочно-кишечные средства/ ингибиторы протонного насоса.
Фармакологическое действие: противоязвенное.

Фармакологические свойства

Эзомепразол — правовращающий изомер омепразола, является противоязвенным препаратом — ингибитором протонного насоса. Эзомепразол уменьшает выделение в желудке соляной кислоты за счет специфического ингибирования в париетальных клетках протонного насоса. Эзомепразол является слабым основанием, в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка переходит в активную форму и подавляет протонный насос — H+/K+ АТФазу. Эзомепразол подавляет стимулированную и базальную секрецию соляной кислоты. Действие эзомепразола развивается через 1 час после приема внутрь 40 или 20 мг. При приеме эзомепразола в течение пяти дней по 20 мг 1 раз в сутки средняя максимальная концентрация соляной кислоты при стимуляции пентагастрином уменьшается на 90%. При использовании 40 мг препарата излечение рефлюкс-эзофагита происходит примерно у 78% больных через 28 дней лечения и у 93% — через 56 дней. Прием 20 мг эзомепразола 2 раза в сутки вместе со стандартными антибактериальными препаратами в течение 7 дней примерно у 90% больных ведет к успешной эрадикации Helicobacter pylori. Больным при неосложненной язве двенадцатиперстной кишки после 7 дневного эрадикационного курса не требуется дальнейшей монотерапии антисекреторными средствами для устранения симптомов и заживления язвы. Эзомепразол в кислой среде неустойчив. Лишь небольшая часть эзомепразола in vivo превращается в R-изомер. Эзомепразол быстро всасывается. Максимальная концентрация достигается через 1 – 2 часа. Объем распределения эзомепразола равен 0,22 л/кг. При повторном приеме 20 мг однократно в сутки абсолютная биодоступность эзомепразола составляет 89%. С белками плазмы эзомепразол связывается на 97%. При участии\и системы цитохрома P450 эзомепразол полностью метаболизируется. Большая часть эзомепразола метаболизируется с участием полиморфного специфического изофермента CYP2C19, при этом образуются де- и гидроксиметилированные метаболиты. Оставшаяся часть эзомепразола метаболизируется изоферментом CYP3A4, при этом происходит образование сульфопроизводного эзомепразола, которое является основным метаболитом, определяемым в сыворотке крови. Все метаболиты эзомепразола являются фармакологически неактивными. У больных с активным изоферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы) системный клиренс эзомепразола составляет 17 л/ч при однократном приеме и 9 л/ч — при многократном приеме. Период полувыведения эзомепразола составляет 1,3 часа при систематическом использовании 1 раз в сутки. Площадь под кривой концентрация - время увеличивается при многократном приеме (нелинейная зависимость площади под кривой концентрация - время и дозы при систематическом использовании, это возможно за счет понижения метаболизма во время первого прохождения через печень, а также уменьшения системного клиренса, которое вызвано ингибированием изофермента CYP2C19 сульфосодержащим метаболитом эзомепразола и/или самим эзомепразолом). Эзомепразол не кумулирует. До 80% препарата выводится почками в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится менее 1%), остальное часть выводится с желчью. У медленных метаболизаторов метаболизм эзомепразола осуществляется главным образом при участии CYP3A4. При систематическом использовании 40 мг препарата 1 раз в сутки средняя площадь под кривой концентрация - время на 100% больше значения данного параметра у больных с активным метаболизмом. Средние значения максимальной концентрации в сыворотке у больных с неактивным метаболизмом увеличены примерно на 60%. У пожилых пациентов (71 – 80 лет) метаболизм эзомепразола значительных изменений не претерпевает. Метаболизм эзомепразола у больных с легкой или средней печеночной недостаточностью схож с метаболизмом у больных с нормальной функцией печени. Скорость метаболизма снижена, при этом увеличивается в 2 раза площадь под кривой концентрация - время, при тяжелой печеночной недостаточности. У больных с почечной недостаточностью метаболизм эзомепразола не изменяется.

Показания

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: профилактика рецидивов у больных с излеченным эзофагитом, терапия эрозивного рефлюкс-эзофагита, симптоматическая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. В составе комбинированного лечения: язвенная болезнь, связанная с Helicobacter pylori (профилактика и терапия).

Способ применения эзомепразола и дозы

Эзомепразол принимается внутрь. Таблетку необходимо проглатывать целиком (нельзя разламывать или разжевывать), запивая жидкостью. Эрозивный рефлюкс-эзофагит: 1 раз в сутки по 40 мг в течение 4 недель. Если после первого курса не наступает излечение эзофагита или остаются его симптомы, рекомендован дополнительный 4-х недельный курс терапии.
Профилактика рецидивов у людей с излеченным эзофагитом: 1 раз в сутки по 20 мг.
Симптоматическая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: 1 раз в сутки 20 мг — больным без эзофагита. Если после 28 дней терапии симптомы не исчезают, то стоит провести дополнительное обследование больного.
В комбинации с соответствующим антибактериальным лечением для эрадикации Helicobacter pylori, терапия язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori, профилактика рецидива пептических язв у больных с язвенной болезнью, связанной с Helicobacter pylori: эзомепразол — 20 мг, кларитромицин — 500 мг и амоксициллин — 1 г 2 раза в день в течение 1 недели. Не требуется коррекции дозы больным пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью. Доза не должна быть больше 20 мг в сутки при тяжелой печеночной недостаточности.
При наличии любых тревожных симптомов (например, частая рвота, значительная спонтанная потеря массы тела, дисфагия, мелена, рвота с кровью), язвы желудка (или при подозрении на нее) необходимо исключить вероятность злокачественного новообразования, так как эзомепразол может сгладить симптоматику и, таким образом, задержать постановку правильного диагноза. Пациенты, которые принимают эзомепразол длительный период (в особенности больше 1 года), должны находиться под регулярным врачебным наблюдением. При терапии ингибиторами протонового насоса содержание гастрина в сыворотке увеличивается из-за сниженной внутрижелудочной секреции соляной кислоты. У больных, которые длительное время принимают ингибиторы протонового насоса, чаще отмечается появление в желудке железистых кист. Данный процесс обусловлен физиологическими изменениями, которые возникают при ингибировании секреции соляной кислоты. Кисты являются доброкачественными и проявляют тенденцию к исчезновению.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к замещенным бензимидазолам), период лактации, совместное использование с атазанавиром (уменьшается содержание в сыворотке атазанавира).

Ограничения к применению

Беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

В настоящее время нет информации о использовании эзомепразола во время беременности. При использовании эзомепразола у животных какого-либо прямого или косвенного негативного действия на развитие плода или эмбриона выявлено не было. Введение рацемического препарата какого-либо негативного действия на животных в период беременности, родов, в период постнатального развития также не оказывало. Но все же, назначать эзомепразол беременным стоит только тогда, когда ожидаемая польза для матери больше потенциального риска для плода. Прием эзомепразола противопоказан при грудном вскармливании, так как неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко.

Побочные действия эзомепразола

Головная боль, диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, запоры, рвота, дерматит, крапивница, зуд, сухость во рту, головокружение.

Взаимодействие эзомепразола с другими веществами

Эзомепразол уменьшает плазменную концентрацию атазанавира. Эзомепразол уменьшает абсорбцию итраконазола и кетоконазола. Эзомепразол ингибирует CYP3A4 и CYP2C19, поэтому одновременное использование эзомепразола с препаратами, в метаболизме которых участвуют эти ферменты (диазепам, имипрамин, циталопрам, фенитоин, кломипрамин, и другие), может привести к увеличению их концентраций в сыворотке крови и потребовать уменьшения их дозы. Эзомепразол клинически значимых фармакокинетических изменений хинидина, амоксициллина и варфарина не вызывает. При одновременном использовании 30 мг эзомепразола и диазепама клиренс фермент-субстратного комплекса (CYP2C19-диазепам) уменьшается на 45%. В сыворотке пациентов с эпилепсией минимальные уровни фенитоина увеличиваются на 13% при комбинации его с 40 мг эзомепразола. Поэтому рекомендован контроль содержания фенитоина в сыворотке в начале приема эзомепразола и при его отмене. Совместное использование 40 мг эзомепразола с цизапридом ведет к увеличению значений параметров фармакокинетики цизаприда: период полувыведения увеличивается на 31% и площадь под кривой концентрация - время увеличивается на 32%, но плазменные концентрации цизаприда при этом значительно не меняются; на электрофизиологические параметры сердца при данной комбинации цизаприд влияния не оказывает. Одновременное применение эзомепразола с кларитромицином (2 раза в день 500 мг), ингибирующим CYP3A4, ведет к увеличению в 2 раза площади под кривой концентрация - время эзомепразола. В данном случае коррекции режима дозирования эзомепразола не требуется.

Передозировка

При передозировке эзомепразолом развиваются общая слабость и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Необходимо: симптоматическое лечение; проведение диализа неэффективно, специфического антидота нет.

Торговые названия препаратов с действующим веществом эзомепразол

Комбинированные препараты:
Напроксен + Эзомепразол: Вимово™.