ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения ЛИВОДЕКСА

Регистрационный номер: ЛСР-008974/10-120913
Торговое название: ЛИВОДЕКСА (LIVODEXA)
Международное непатентованное наименование: Урсодезоксихолевая кислота (ACIDUM URSODEOXYCHOLICUM)
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав:
В одной таблетке содержится урсодезоксихолевой кислоты — 150,00 мг и 300,00 мг;
Вспомогательные вещества: лактоза — 43,50 мг / 87,00 мг, крахмал — 9,00 мг / 18,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 22,00 мг / 44,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 13,00 мг / 26,00 мг, натрия лаурилсульфат — 3,00 мг / 6,00 мг, магния стеарат — 3,00 мг / 6,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,50 мг / 3,00 мг, тальк очищенный — 6,40 мг / 12,80 мг, повидон К-30 — 10,00 мг /20,00 мг, оболочка: гипромеллоза (Е5 премиум) — 4,80 мг / 9,60 мг, макрогол-6000 — 0,95 мг / 1,90 мг, титана диоксид — 0,48 мг / 0,96 мг, оксид железа желтый — 0,08 мг / 0,16 мг, оксид железа красный — 0,09 мг /0,18 мг.

Описание:
Круглые двояковыпуклые таблетки коричнево-красного цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.
Вид на изломе: ядро белого цвета, окруженное коричнево-красной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа: гепатопротекторное средство
Код АТХ: [A05AA02]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:
Гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и иммуномодулирующее действие. Стабилизирует мембраны гепатоцитов и холангиоцитов, оказывает прямое цитопротекторное действие. В результате действия препарата на желудочно-кишечную циркуляцию желчных кислот уменьшается содержание гидрофобных (потенциально токсичных) кислот. За счет уменьшения всасывания холестерина в кишечнике и других биохимических эффектов оказывает гипохолестеринемическое действие. Подавляет гибель клеток, обусловленную токсичными желчными кислотами.
Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней (следствие изменения соотношения холестерин/желчные кислоты в желчи) и предупреждение образования новых конкрементов (результат уменьшения содержания в желчи холестерина). Индуцирует холерез, богатый бикарбонатами, что приводит к увеличению пассажа желчи и стимулирует выведение токсичных желчных кислот через кишечник.
Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии HLА-антигенов (НLА - human leucocyte antigens - антигены тканевой совместимости) на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом; муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом, уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода.

Фармакокинетика:
Всасывание и распределение.
УДХК всасывается из тощей кишки за счет пассивной диффузии, а из подвздошной кишки посредством активного транспорта. Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в плазме при приеме внутрь 500 мг достигается через 30, 60, 90 мин — 3.8, 5.5, 3.7 ммоль/л соответственно. Распределение УДХК характеризует высокая степень связывания с белками плазмы, которая может составлять 96 — 99%.
Метаболизм и выведение.
В результате пресистемной элиминации УДХК образуются тауриновый и глициновый конъюгаты, которые секретируются в желчь. Около 50 — 70 % от всей введенной дозы УДХК выводится с желчью. Оставшаяся часть невсосавшейся фракции УДХК попадает в толстую кишку, где подвергается бактериальному расщеплению (7-дегидроксилирование) с образованием литохолевой кислоты. Литохолевая кислота частично всасывается из кишечника, биотрансформируется в печени в сульфолитохолилглициновый и сульфолитохолйлтауриновый конъюгаты и выводится.

Показания к применению:

- Первичный билиарный цирроз при отсутствии признаков декомпенсации (симптоматическая терапия);
- Растворение мелких и холестериновых камней функционирующем желчном пузыре;
- Билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит;
- Хронические гепатиты различного генеза;
- Алкогольная болезнь печени;
- Неалкогольный стеатогепатит;
- Первичный склерозирующий холангит;
- Кистозный фиброз (муковисцидоз);
- Дискинезии желчевыводящих путей.

Противопоказания:

- повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;
- рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
- нефункционирующий желчный пузырь;
- острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника;
- цирроз печени в стадии декомпенсации;
- выраженные нарушения функции почек, печени, поджелудочной железы;
- непереносимость лактозы;
- дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский возраст до 3 лет.

С осторожностью применяют у детей в возрасте от 3 до 4 лет, т.к. возможно затруднение при проглатывании таблеток, хотя урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений в применении.

Применение при беременности и в период лактации:

Применение урсодезоксихолевой кислоты при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (адекватных строго контролируемых исследований применения урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин не проводилось).
Данные о выделении урсодезоксихолевой кислоты с грудным молоком в настоящее время отсутствуют. При необходимости применения урсодезоксихолевой кислоты в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Таблетки препарата Ливодекса принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Таблетку можно делить пополам.
Для растворения холестериновых желчных камней средняя суточная доза препарата Ливодекса составляет 10 мг/кг (до 12-15 мг/кг). Препарат принимают вечером, перед отходом ко сну. Курс лечения — 6-12 месяцев.
Для профилактики повторного образования камней рекомендуется прием препарата в течение еще нескольких месяцев после растворения камней.
Симптоматическая терапия первичного билиарного цирроза: средняя суточная доза - 10-15 мг/кг (при необходимости — до 20 мг/кг) от 6 месяцев до нескольких лет. Препарат принимают с пищей, запивая достаточным количеством жидкости.
При билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите доза составляет 10 мг/кг/сут — 1 раз в день перед сном. Курс лечения — от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости - до 2 лет.
При хронических гепатитах различного генеза (токсические, лекарственные и др.), первичном неалкогольном стеатогепатите, алкогольной болезни печени средняя суточная доза составляет 10-15 мг/кг массы тела в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 месяцев и более.
При первичном склерозирующем холангите, кистозном фиброзе (муковисцидозе) средняя суточная доза - 12-15 мг/кг (при необходимости — до 20-30 мг/кг/сут) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.
При дискинезии желчевыводящих путей средняя суточная доза — 10 мг/кг в 2 приема в течение 2 недель до 2 месяцев. При необходимости курс лечения рекомендуется повторить.
Детям старше 3-х лет урсодезоксихолевую кислоту назначают индивидуально, из расчета 10-20 мг/кг/сут.

Расчет суточного количества таблеток Ливодекса 150 мг в зависимости от массы тела пациента и рекомендуемой дозы препарата на 1 кг массы тела:

Расчет суточного количества таблеток Ливодекса 300 мг в зависимости от массы тела пациента и рекомендуемой дозы препарата на 1 кг массы тела:

Побочное действие:

Кальцинирование желчных камней, повышение активности "печеночных" трансаминаз, аллергические реакции (в т.ч. крапивница), диарея, тошнота, абдоминальная боль; при лечении первичного билиарного цирроза может наблюдаться преходящая декомпенсация цирроза печени, проходящая после отмены препарата.

Передозировка: Случаи передозировки УДХК не известны.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

Не следует применять препарат одновременно с антацидами, содержащими алюминий и ионообменные смолы, поскольку эти препараты могут нарушать всасывание урсодезоксихолевой кислоты. При одновременном применении гиполипидемические лекарственные средства, эстрогены, неомицин или прогестогены (пероральные контрацептивы) увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность урсодезоксихолевой кислоты растворять холестериновые желчные конкременты.
Урсодезоксихолевая кислота может повышать всасывание циклоспорина из кишечника, что требует проведения мониторинга концентрации циклоспорина в крови, а при необходимости — коррекции его режима дозирования.

Особые указания:

Для успешного растворения необходимо, чтобы камни были чисто холестериновые, размером не более 15-20 мм, желчный пузырь заполнен камнями не более чем на половину и желчевыводящие пути полностью сохраняли свою функцию. При назначении с целью растворения желчных камней необходим контроль активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтранспептидазы, концентрации билирубина. При сохранении повышенных показателей препарат следует отменить.
Холецистографию следует проводить каждые 4 нед в первые 3 мес лечения, в дальнейшем - каждые 3 мес. Контроль эффективности лечения проводить каждые 6 мес в ходе ультразвукового исследования в течение первого года терапии. После полного растворения конкрементов рекомендуется продолжать применение в течение по крайней мере 3 мес, для того чтобы способствовать растворению остатков конкрементов, размеры которых слишком малы для их обнаружения.
Если в течение 6-12 мес после начала терапии частичного растворения конкрементов не произошло, маловероятно, что лечение будет эффективным.
Обнаружение во время лечения невизуализируемого желчного пузыря является свидетельством того, что полного растворения конкрементов не произошло, и лечение следует прекратить.
При обызвествлении желчных камней, нарушении сократительной способности желчного пузыря или частых приступах желчной колики лечение следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций:
Не имеется данных о влиянии УДХК на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг и 300 мг.
По 10 таблеток в блистер, изготовленный из ПВХ и алюминиевой фольги.
По 1, 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:
Препарат отпускается по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения:
«Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.»
«Sun Pharmaceutical Industries Лтд.»
АКМЕ ПЛАЗА, Андхери Курла Роуд,
Андхери (Е), Мумбаи — 400 059, Индия
"АСМЕ PLAZA", Andheri-Kurla Road,
Andheri (Е), Mumbai — 400 059, India

Производитель:
«Сан Фармасьютикал Индастриз»
«Sun Pharmaceutical Industries»
Сёвей № 259/15, Дадра — 396191,
Ю.Т. ов Дадра энд Нагар Хавели,
Индия.
Survey № 259/15, Dadra — 396191;
U.Т. of Dadra & Nagar Haveli, India.

Адрес Московского представительства:
117420, г. Москва, ул. Профсоюзная, дом 57, офис 722
тел. (495) 334-28-77
Претензии по качеству направлять по адресу представительства.