ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения ХОЛУДЕКСАН

наименование лекарственного препарата

Регистрационный номер: ЛП 000723-050814
Торговое название: Холудексан
Международное непатентованное название: урсодезоксихолевая кислота.
Химическое название: 3α,7β-дигидрокси-5β-холан-24-овая кислота.
Лекарственная форма: капсулы

Состав:
1 капсула препарата содержит:
активное вещество — урсодезоксихолевая кислота — 300,0 мг;
вспомогательные вещества — крахмал кукурузный (гранулированный) — 10,364 мг, крахмал кукурузный — 66,016 мг (включая дополнительные 4,00 мг для компенсации влаги), кремния диоксид коллоидный (аэросил 200) — 5,50 мг, магния стеарат — 2,0 мг, калия сорбат — 0,34245 мг;
состав желатиновой капсулы: желатин — 96,254 мг, титана диоксид —1,585 мг, краситель азорубин — 0,116 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] (только для крышечки) — 0,044 мг.

Описание: Твердые желатиновые капсулы размером 0, корпус розового цвета, крышечка красного цвета. Содержимое капсул — гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: гепатопротекторное средство.

Код АТХ: [A05AA02]

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Холудексан — гепатопротекторное средство, оказывает так же желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие.
Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран (гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов ЖКТ, (желудочно-кишечный тракт)), стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшая концентрацию токсичных для печеночной клетки желчных кислот и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижая секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Иммуностимулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии антигенов HLA-1 на мембранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом; уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода. УДХК замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов и др.).
Фармакокинетика
УДХК абсорбируется в тонкой кишке за счет пассивной диффузии (около 90 %), а в подвздошной кишке посредством активного транспорта. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) при приеме внутрь 50 мг через 30, 60, 90 мин — 3,8 ммоль/л, 5,5 ммоль/л и 3,7 ммоль/л соответственно. Сmax достигается через 1-3 ч. Связь с белками высокая — до 96-99 %. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме Холудексана УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке крови и составляет около 48 % от общего количества желчных кислот в крови. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации УДХК в желчи.
Метаболизируется в печени (клиренс при первичном прохождения через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70 % общей дозы препарата выводится желчью. Незначительное количество невсосавшейся УДХК поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Показания к применению

— Неосложненная желчнокаменная болезнь (билиарный сладж; растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами; профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии)
— Хронический активный гепатит
— Токсические (в т.ч. лекарственные) поражения печени
— Алкогольная болезнь печени (АБП)
— Неалкогольный стеатогепатит
— Первичный билиарный цирроз печени
— Первичный склерозирующий холангит
— Муковисцидоз
— Атрезия внутрипеченочных желчных путей, врожденная атрезия желчного протока
— Дискинезии желчевыводящих путей
— Билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит

Противопоказания для применения

Гиперчувствительность к препарату, рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни, нефункционирующий желчный пузырь, желчно-желудочный свищ, острый холецистит, острый холангит, цирроз печени в стадии декомпенсации, острые инфекционные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника, выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, обтурация желчевыводящих путей, эмпиема желчного пузыря, детский возраст до 3-х лет.

С осторожностью
Хотя УДХК не имеет возрастных ограничений в применении, с осторожностью применяют капсулы Холудексан у детей в возрасте от 3-х до 4-х лет, т.к. возможно затруднение при проглатывании капсул.

Беременность и период лактации

Женщинам детородного возраста в период применения препарата рекомендуют применять негормональные средства контрацепции. Применение УДХК при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (адекватные строго контролируемых исследований применения УДХК у беременных женщин не проводилось). Данные о выделении УДХК с грудным молоком в настоящее время отсутствуют. При необходимости применения УДХК в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в педиатрии

Так как возможно затруднение при проглатывании капсул, препарат не должен применяться в данной лекарственной форме у детей в возрасте до 3 лет; у детей в возрасте от 3-х до 4-х лет применяется с осторожностью.

Способ применения и дозы

Холудексан принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды, при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите — 1 раз в сутки, перед сном, при диффузных заболеваниях печени — 2-3 раза в сутки вместе с едой.
Хронические заболевания печени, желчнокаменная болезнь (холестериновые желчные камни и билиарный сладж) — непрерывно в течение длительного времени (от нескольких месяцев до нескольких лет) в суточной дозе — от 10 мг/кг до 12-15 мг/кг (2-5 капсул). Длительность приема для растворения камней — до полного растворения плюс еще 3 месяца для профилактики рецидивов камнеобразования.
При билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите — по 300 мг (1 капсула) в сутки, перед сном. Курс лечения — от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости — до 2 лет.
После холецистэктомии, для профилактики повторного холелитиаза — 300 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев.
Токсические, лекарственные поражения печени, АБП и атрезия желчных путей — 10-15 мг/кг/сут в течение 6-12 месяцев и более.
Первичный билиарный цирроз — 10-15 мг/кг/сут (при необходимости — до 20 мг/кг) от 6 месяцев до нескольких лет.
Первичный склерозирующий холангит — 12-15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) от 6 месяцев до нескольких лет.
Неалкогольный стеатогепатит — 13-15 мг/кг/сут от 6 месяцев до нескольких лет.
Муковисцидоз — 20-30 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) от 6 месяцев до нескольких лет.
Детям старше 3-х лет УДХК назначают индивидуально, из расчета 10-20 мг/кг/сут.

Передозировка

Случаи передозировки УДХК не известны.

Побочные действия

Боль в спине, тошнота, рвота, диарея (может быть дозозависимой), запоры, преходящее (транзиторное) повышение активности «печеночных» трансаминаз, аллергические реакции, редко — кальцинирование желчных камней, обострение ранее имевшегося псориаза, алопеция.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Антациды, содержащие алюминий и ионообменные смолы (колестирамин), снижают абсорбцию препарата. Гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты. Повышает эффект пероральных гипогликемических препаратов.

Особые указания
При приеме препарата с целью растворения желчных камней необходимо соблюдение следующих условий: камни должны быть холестериновыми (рентгенонегативными), их размер не должен превышать 15-20 мм, желчный пузырь должен оставаться функциональным и должен быть наполнен камнями не более чем на половину, проходимость пузырного и общего желчного протока должна быть сохранена. При длительном (более 1 месяца) приеме препарата каждые 4 недели в первые 3 месяца лечения, в дальнейшем — каждые 3 месяца проводить биохимический анализ крови для определения активности «печеночных» трансаминаз. Контроль эффективности лечения следует проводить каждые 6 месяцев по данным ультразвукового и рентгенологического исследования желчевыводящих путей. После полного растворения камней рекомендуется продолжить применение Холудексана в течение, по крайней мере, 3 месяцев, для того, чтобы способствовать растворению остатков камней, размеры которых слишком малы для их обнаружения, и для профилактики рецидива камнеобразования.
Если в течение 6 месяцев после начала терапии частичного растворения камней не произошло, маловероятно, что лечение будет эффективным.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат не оказывает негативного влияния на способность управлять транспортными средствами и/или другими механизмами.

Форма выпуска
Капсулы 300 мг.
10 капсул в блистере из алюминиевой фольги и поливинилхлоридной пленки.
2 или 6 блистеров помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения
Хранить при температуре от 15 до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Предприятие — производитель /организация, принимающая претензии
Держатель регистрационного удостоверения:
«Уорлд Медицин Лтд.», Великобритания
"World Medicine Limited",
23 The Kilns, Thaxted Road, Saffon Walden, Essex СВ10 2UQ, United Kingdom.
Тел. (+44 (0) 1799 52 55 95)
Факс (+44 (0) 1799 52 53 93)
Адрес места производства:
Сигма Фармасьютикал Индастриз (Sigma Pharmaceutical Industries), Мубарак Индастриал Сити, Фёрст Квотэр, Квесна, Египет Mubarak Industrial City, First Quarter, Quesna, Egypt).
Претензии направлять в адрес представителя производителя в России:
ООО «ТРОКАС ФАРМА», Россия, 141402, Московская область, г. Химки, ул. Спартаковская д.5/7, помещение № 8.
Тел/факс: 8-800-700-45-68; майл: info@worldmedicine.com.tr