Описание действующего вещества Урсодезоксихолевая кислота/ Acidum ursodeoxycholicum.

Формула: C24H40O4, химическое название: (3альфа,5бета,7бета)-3,7-дигидроксихолан-24-овая кислота.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ желудочно-кишечные средства/ гепатопротекторы; органотропные средства/ желудочно-кишечные средства/ желчегонные средства и препараты желчи; метаболики/ гиполипидемические средства/ другие гиполипидемические средства; метаболики/ средства, препятствующие образованию и способствующие растворению конкрементов.
Фармакологическое действие: гепатопротективное, желчегонное, гипохолестеринемическое, холелитолитическое, иммуномодулирующее.

Фармакологические свойства

Урсодезоксихолевая кислота является первичной желчной кислотой, которая в норме вырабатывается в организме человека в небольших количествах (примерно 5% от всех желчных кислот). Урсодезоксихолевая кислота оказывает прямое цитопротективное действие. Урсодезоксихолевая кислота стабилизирует мембраны холангиоцитов и гепатоцитов. Урсодезоксихолевая кислота действует на желудочно-кишечную циркуляцию желчных кислот, что приводит к уменьшению содержания потенциально токсичных гидрофобных кислот. Оказывает гипохолестеринемическое действие, снижая всасывание холестерина и других биохимических эффектов в кишечнике. Урсодезоксихолевая кислота подавляет гибель клеток, которая обусловлена действием токсичных желчных кислот. Урсодезоксихолевая кислота за счет того, что обладает высокими полярными свойствами, образует с токсичными (аполярными) желчными кислотами нетоксичные смешанные мицеллы, это приводит к снижению способности желудочного рефлюктата повреждать оболочки клеток при билиарном рефлюкс-эзофагите и рефлюкс-гастрите. Также урсодезоксихолевая кислота образует двойные молекулы, которые могут включаться в оболочки клеток, стабилизировать их и делать устойчивыми к цитотоксичным мицеллам. Урсодезоксихолевая кислота снижает насыщенность желчи холестерином, так как подавляет его всасывание в кишечнике, печеночный синтез и снижает его секрецию в желчь. Урсодезоксихолевая кислота, образуя с холестерином жидкие кристаллы, увеличивает его растворимость в желчи. Препарат снижает литогенность желчи. В результате действия урсодезоксихолевой кислоты на холестерин в желчи изменяется соотношение холестерин/желчные кислоты, что приводит к растворению холестериновых желчных камней и профилактике образования новых камней (как результат снижения уровня холестерина в желчи). Урсодезоксихолевая кислота индуцирует богатый бикарбонатами холерез, что увеличивает пассаж желчи и стимулирует выведение через кишечник токсичных желчных кислот. Иммуномодулирующее действие урсодезоксихолевой кислоты обусловлено нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов, угнетением экспрессии антигенов тканевой совместимости на оболочках холангиоцитов и гепатоцитов и другими процессами. Урсодезоксихолевая кислота достоверно замедляет прогрессирование фиброза у пациентов с алкогольным стеатогепатитом, муковисцидозом, первичным билиарным циррозом, снижает риск развития варикозного расширения вен пищевода.
Урсодезоксихолевая кислота после приема внутрь всасывается за счет пассивной диффузии в тощей кишке, путем активного транспорта в подвздошной кишке. Максимальная концентрация достигается через 1 – 3 часа. С белками плазмы крови препарата связывается в высокой степени (не менее 70% неконъюгированной урсодезоксихолевой кислоты было связано с белками у здоровых добровольцев). При систематическом применении урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в плазме крови, ее доля составляет примерно 48% от всех желчных кислот в крови. Урсодезоксихолевая кислота включается в систему желудочно-кишечной циркуляции. Урсодезоксихолевая кислота в печени связывается с таурином и глицином; образующиеся конъюгаты, которые поступают в желчь. Лечебный эффект зависит от содержания урсодезоксихолевой кислоты в желчи; при суточных дозах 10 – 20 мг/кг происходит увеличение ее доли среди желчных кислот до 50 – 75%. Урсодезоксихолевая кислота проникает через плацентарный барьер. Урсодезоксихолевая кислота выводится главным образом с фекалиями, с мочой выделяется менее 1%. Небольшая часть невсосавшейся урсодезоксихолевой кислоты подвергается расщеплению (7-дегидроксилирование) в толстой кишке бактериями до литохолевой кислоты, которая из толстой кишки частично всасывается, в печени сульфатируется и в виде сульфотилхолилтауринового или сульфотилхолилглицинового конъюгатов быстро выводится с фекалиями.

Показания

Гепатит (острый вирусный, хронический, включая атипичные формы хронического аутоиммунного); холестериновые камни в желчном пузыре; неалкогольный стеатогепатит; муковисцидоз и первичный билиарный цирроз печени; токсические (включая лекарственные, алкогольные) поражения печени; первичный склерозирующий холангит; холестаз при парентеральном питании; атрезия внутрипеченочных желчных путей; дискинезия желчевыводящих путей; билиарный рефлюкс-эзофагит и рефлюкс-гастрит; профилактика повреждений печени при применении цитостатиков и гормональных контрацептивов; хронический описторхоз.

Способ применения урсодезоксихолевой кислоты и дозы

Урсодезоксихолевая кислота принимается внутрь (запивая достаточным количеством жидкости, не разжевывая). Продолжительность терапии и режим дозирования устанавливаются индивидуально; средняя доза составляет 8 – 10 мг/кг в сутки.
Положительные результаты можно ожидать только при чисто холестериновых (рентгенонегативных) желчных камнях размером не больше 1,5 – 2 см, при сохраненной проходимости общего желчного и пузырного протоков и нормальном функциональном состоянии желчного пузыря.
При продолжительной (больше 1 месяца) терапии необходимо каждый месяц контролировать уровень гамма-глутамилтрансферазы, печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина в крови (в особенности в первые 3 месяца лечения). При сохранении повышенных показателей препарат необходимо отменить. Эффективность терапии необходимо подтверждать ультразвуковым и рентгенологическим исследованием желчевыводящих путей (раз в полгода). После растворения камней лечение следует продолжать еще несколько месяцев для профилактики рецидивов холелитиаза. Если в течение 0,5 - 1 года после начала лечения частичного растворения камней не произошло, то, скорее всего, лечение будет неэффективным. Выявление во время терапии невизуализируемого желчного пузыря свидетельствует о том, что полного растворения камней не произошло, и лечение стоит отменить.
При нарушении сократительной способности желчного пузыря, обызвествлении желчных камней, частых приступах желчной колики терапию отменяют.
Во время приема урсодезоксихолевой кислоты женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, полная обструкция желчных путей, острые воспалительные заболевания кишечника, желчных протоков, желчного пузыря, обызвествленные желчные камни, выраженные нарушения функции поджелудочной железы, почек, цирроз печени в стадии декомпенсации.

Ограничения к применению

Возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности использование урсодезоксихолевой кислоты возможно, если предполагаемый эффект лечения превышает возможный риск для плода (строго контролируемые и адекватные исследования безопасности использования препарата у беременных женщин не проводились). На время терапии урсодезоксихолевой кислотой необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли урсодезоксихолевая кислота с грудным молоком).

Побочные действия урсодезоксихолевой кислоты

Тошнота, запор или диарея, боль в правом подреберье и эпигастральной области, повышение активности трансаминаз печени, кальцинирование желчных камней, аллергические реакции (кожный зуд, высыпания, крапивница), преходящая декомпенсация цирроза печени (при терапии первичного билиарного цирроза, проходит после отмены препарата).

Взаимодействие урсодезоксихолевой кислоты с другими веществами

Колестирамин, алюминийсодержащие антациды, колестипол ослабляют эффективность урсодеоксихолевой кислоты за счет связывания ее в кишечнике и снижают ее всасывания. Гиполипидемические препараты (в особенности клофибрат), неомицин, эстрогены, прогестины могут повышать насыщение желчи холестерином и уменьшать способность урсодезоксихолевой кислоты растворять холестериновые желчные камни. Урсодезоксихолевая кислота может увеличивать степень всасывания циклоспорина в кишечнике, поэтому нужен контроль содержания циклоспорина в крови и случае необходимости корректировать режима дозирования циклоспорина.

Передозировка

Нет данных. В случае передозировки необходимо симптоматическое лечение.

Торговые названия препаратов с действующим веществом урсодезоксихолевая кислота