Описание действующего вещества Рибавирин/Ribavirin.

Формула: C8H12N4O5, химическое название: 1-бета-D-Рибофуранозил-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамид.
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ противовирусные средства/ противовирусные (за исключением ВИЧ) средства.
Фармакологическое действие: противовирусное.

Фармакологические свойства

В клетках рибавирин превращается в три - и монофосфат. Рибамидил−5'-монофосфат ингибирует (конкурентно) фермент дегидрогеназу инозинмонофосфата и замедляет образование вирусных РНК и ДНК. После приема внутрь почти полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (системная абсорбция при ингаляциях незначительна), из-за эффекта «первого прохождения» через печень биодоступность равна 44–64%, Tmax составляет 1–1,5 часа. При введении внутривенно к концу инфузии достигается максимальная концентрация. С белками плазмы рибавирин связывается плохо. Vd рибавирина составляет примерно 647–802 литра. Рибавирин распределяется в плазме, эритроцитах и секретах дыхательных путей. Период полураспределения при введении внутривенно составляет 0,2 часа. Большая часть рибавиринтрифосфата (активный метаболит рибавирина) накапливается в эритроцитах, достигая постоянных значений примерно через 4 суток. При продолжительном использовании значительные концентрации рибавирина могут определяться в спинномозговой жидкости (больше 67% от таковых значений в плазме крови). Метаболизируется рибавирин при фосфорилировании с формированием ди -, моно - и трифосфатного (является активным) метаболитов, также метаболизируется до 1,2,4-триазолкарбоксамида. После приема однократной дозы рибавирина внутрь период полувыведения из плазмы составляет 0,5–2 часа, из эритроцитов около 40 дней, конечный период полувыведения равен 27–36 часам, при достижении Css (к концу 4 недели) — около 151 часов. Период полувыведения при введении внутривенно составляет 0,5–2 часа. Выводится рибавирин почками в неизмененном виде и в форме метаболитов: при приеме внутрь — около 7% в неизмененном виде в течение суток, примерно 10% в неизмененном виде в течение 2 суток, при введении внутривенно — соответственно 19 и 24%, примерно 15% выводится с фекалиями. Почечный путь выведения также характерен для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида. При проведении гемодиализа рибавирин не выводится. У пациентов с почечной недостаточностью максимальная концентрация и AUC рибавирина повышаются, что обусловлено уменьшением клиренса рибавирина, у пациентов с печеночной недостаточностью не отмечено изменений фармакокинетических параметров рибавирина.

Показания

Для перорального приема (вместе с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b): хронический гепатит С (пациентов, которые раньше не лечились пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b; у пациентов, которые являются невосприимчивыми к монотерапии пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b). Для парентерального введения: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

Способ применения рибавирина и дозы

Рибавирин принимается внутрь (не разжевывая, запив водой, во время приема пищи) вводится внутривенно. Режим дозирования является индивидуальным и зависит от показаний, схемы применения, возраста пациента.

Пациенты (мужчины и женщины) детородного возраста при терапии рибавирином и как минимум 7 месяцев после ее окончания должны применять эффективные методы контрацепции. У пациентов пожилого возраста необходимо предварительно оценить функциональное состояние почек. Лабораторные исследования (клинический анализ крови, включая и число тромбоцитов, и лейкоцитарную формулу, определение уровня креатинина сыворотки, электролитов, функциональные печеночные пробы) обязательны до начала терапии, далее на 2 и 4 неделе, и потом регулярно, при необходимости. При болезнях системы кровообращения рибавирин используют только после тщательного обследования больного.

Медицинскому персоналу, который работает с рибавирином, необходимо учитывать его возможную тератогенность. Рибавирин вводят внутривенно только в условиях стационара.

Пациентам, которые испытывают усталость, дезориентацию или сонливость при лечении рибавирином, необходимо отказаться от управления механизмами или вождения автомобиля.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, болезни щитовидной железы, которые не поддаются терапии обычными методами; тяжелые болезни сердца (включая и неконтролируемые, и нестабильные формы), которые предшествовали терапии минимум в течение полугода; гемоглобинопатии (включая и талассемию, серповидно-клеточную анемию), попытки суицида или суицидальные мысли (включая и наличие их в анамнезе), выраженная депрессия, аутоиммунные болезни (включая и аутоиммунный гепатит), декомпенсированный цирроз печени, тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность (при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин), кормление грудью, беременность, возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Тяжелые болезни легких, заболевания сердца, нарушение свертываемости крови (включая и при эмболии легочной артерии, тромбофлебите), сахарный диабет с приступами кетоацидоза, добавление к высокоактивному антиретровирусному лечению при сопутствующей ВИЧ-инфекции (из-за повышенного риска появления молочнокислого ацидоза), выраженное угнетение кроветворной функции костного мозга.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием рибавирина противопоказан при беременности и грудном вскармливании.

Побочные действия рибавирина

Органов чувств и нервная система: головная боль, общая слабость, головокружение, недомогание, астения, инсомния, депрессия, беспокойство, раздражительность, эмоциональная лабильность, возбуждение, нервозность, агрессивное поведение, суицидальная наклонность, спутанность сознания, повышение тонуса гладкой мускулатуры, тремор, гиперестезия, парестезия, обморок, гипестезия, поражение слезной железы, нарушение зрения, конъюнктивит, шум в ушах, нарушение/потеря слуха, средний отит, извращение вкуса;
кровь и система кровообращения: повышение или снижение артериального давления, тахи - или брадикардия, остановка сердца, сердцебиение, гемолитическая анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, апластическая анемия;
система дыхания: кашель, одышка, бронхит, фарингит, ринит, синусит; система пищеварения: снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, диарея, рвота, запор, абдоминальные боли, метеоризм, панкреатит, стоматит, кровотечение из десен, глоссит, гипербилирубинемия;
обмен веществ: изменение уровня ТТГ, нарушение функционального состояния щитовидной железы;
система опоры и движения: миалгия, артралгия;
мочеполовая система: снижение либидо, приливы, дисменорея, меноррагия, аменорея, простатит;
аллергические реакции: эритема, кожная сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
прочие: алопеция, фотосенсибилизация, нарушение структуры волос, гипотиреоз, сухость кожи, жажда, боли в грудной клетке, вирусная инфекция (включая и герпес), грибковая инфекция, гриппоподобный синдром, гипертермия, потливость, лимфаденопатия;
при введении внутривенно: боль в месте введения, озноб.

Взаимодействие рибавирина с другими веществами

Симетикон, а также антациды, которые содержат алюминий и магний уменьшают биодоступность рибавирина (AUC снижается на 14%, клиническое значение этого неизвестно). В исследованиях in vitro установлено, что рибавирин ингибирует фосфорилирование зидовудина, ламивудина и ставудина, это может привести к увеличение концентрации в плазме крови ВИЧ (необходим тщательный контроль показателей концентрации в плазме РНК-ВИЧ у пациентов, которым проводится терапия рибавирином в сочетании с одним из данных трех препаратов; при увеличении содержания в плазме РНК-ВИЧ схему терапии необходимо пересмотреть). При совместном использовании рибавирина с диданозином экспозиция последнего повышается, это может усилить его токсичность, поэтому совместное использование данных препаратов противопоказано (есть данные, которые были получены при проведении клинических испытаний, о развитии фатальной печеночной недостаточности, панкреатита, периферической нейропатии и симптоматического молочнокислого ацидоза). Биодоступность однократно принятой внутрь дозы рибавирина повышалась при приеме пищи, которая содержала большое количество жиров (показатели максимальной концентрации и AUCtf повышались на 70%). Возможно, что такое увеличение биодоступности развивалось вследствие изменения рН или замедления переноса рибавирина. Для клиники значение данного исследования не определено. Несмотря на это, принимать рибавирин рекомендуется вместе с пищей. Возможность лекарственного или любого другого взаимодействия с рибавирином может сохраняться до 2 месяцев после прекращения лечения из-за с его (рибавирина) замедленного выведения.

Передозировка

При передозировке рибавирином усиливаются побочные реакции. Необходимо: отмена приема рибавирина, проведение симптоматического лечения; гемодиализ малоэффективен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом рибавирин