Описание действующего вещества Алфузозин / Alfuzosinum.

Формула: C19H27N5O4, химическое название: N-[3-[(4-амино-6,7-диметокси-2-хиназолинил)метиламино]пропил]тетрагидро-2- фуранкарбоксамид (и в виде гидрохлорида).
Фармакологическая группа: вегетотропные средства/ адренолитические средства/ альфа-адреноблокаторы; органотропные средства/ средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию/ средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики.
Фармакологическое действие: альфа-адренолитическое, антидизурическое.

Фармакологические свойства

Алфузозин является селективным антагонистом постсинаптических альфа-1-адренорецепторов, производным хиназолина. Алфузозин активен при приеме внутрь. Алфузозин нормализует нарушенное мочеиспускание, в том числе при гиперплазии предстательной железы. Клинические проявления доброкачественной гипертрофии предстательной железы выражаются в инфравезикальной обструкции мочевыводящих путей, которая обусловлена функциональными (динамическими) и анатомическими (статическими) факторами. Функциональный компонент обструкции обусловлен возбуждением альфа-1-адренорецепторов, которое приводит к сокращению гладких мышц предстательной железы, ее оболочки, предстательной части мочеиспускательного канала, треугольника мочевого пузыря, что увеличивает сопротивление оттоку мочи из мочевого пузыря и, вероятно, приводит к вторичной нестабильности мочевого пузыря. Фармакологические исследования in vitro установили селективность действия алфузозина на альфа-1-рецепторы, которые расположены в предстательной железе, предстательной части мочеиспускательного канала и треугольнике мочевого пузыря. В результате прямого воздействия на гладкие мышцы тканей предстательной железы, альфа-1-адреноблокаторы, включая алфузозин, снижают сопротивление оттоку мочи. Алфузозин улучшает параметры мочеиспускания, облегчает опорожнение мочевого пузыря и устраняет дизурию путем снижения тонуса уретры, давления в уретре и сопротивляемости оттоку из мочевого пузыря. Данные благоприятные эффекты на уродинамику уменьшают признаки раздражения мочевыводящих путей и симптомы, которые обусловлены нарушениями оттока мочи у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. При применении алфузозина у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы значительно снижается сопротивление току мочи и увеличивается объем выделяемой мочи; значительно снижается остаточный объем мочи; значительно увеличивается максимальная скорость тока (в среднем на 30 %) у пациентов с максимальной скорость тока 15 и менее мл/с. Увеличение максимальной скорости тока отмечалось уже при приеме первой дозы лекарственного препарата. Данные эффекты приводят к уменьшению обструктивных и ирритативных симптомов доброкачественной гипертрофии предстательной железы. Алфузозин не оказывает неблагоприятного воздействия на сексуальную функцию. Также алфузозин снижает тонус гладких мышц артерий и вен, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и системное артериальное давление.
При приеме алфузозина внутрь в дозе 5 мг максимальная концентрация достигается через 3 часа и составляет 10,3 нг/мл. Различия максимальной и минимальной плазменной концентрации алфузозина незначительны. Биодоступность алфузозина составляет 45 — 53 %. Среднее значение относительной биодоступности алфузозина при применении в виде таблеток пролонгированного действия повышается и составляет 104,4 % при сравнении с лекарственной формой алфузозина немедленного высвобождения (2,5 мг два раза в день) у здоровых добровольцев среднего возраста. Максимальная концентрация алфузозина при применении в виде таблеток пролонгированного действия в сыворотке крови достигается через 9 часов после применении при сравнении с одним часом для лекарственной формы алфузозина немедленного высвобождения. В исследованиях установлено, что площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время при применении алфузозина после еды сопоставима с данным показателем при приеме лекарственного средства до еды, это указывает на то, что прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетический профиль алфузозина. Алфузозин с белками плазмы крови связывается приблизительно на 90 %. Алфузозин почти полностью метаболизируется в печени при участии изофермента цитохрома P450 CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения алфузозина составляет 8 — 9 часов. Примерно 11 % алфузозина виде определяется в моче в неизмененном. Большинство метаболитов алфузозина выводится с желчью и с фекалиями (75 — 90 %). При сравнении со здоровыми добровольцами среднего возраста у пожилых пациентов фармакокинетические параметры алфузозина значимо не изменяются. У пациентов пожилого возраста алфузозин всасывается быстрее, максимальная концентрация и биодоступность алфузозина возрастают, объем распределения снижается, период полувыведения не изменяется. У пациентов старше 75 лет отмечается более высокая плазменная концентрация и биодоступность алфузозина (возможно, за счет уменьшения печеночного метаболизма алфузозина). При хронической сердечной недостаточности фармакокинетический профиль алфузозина не изменяется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функционального состояния печени возрастает элиминационный период полувыведения алфузозин и, при сравнении со здоровыми добровольцами, увеличивается биодоступность лекарственного средства. При сравнении с лицами, которые имеют нормальную функцию почек, средние значения максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация — время алфузозина у пациентов с почечной недостаточностью умеренно увеличены, без изменения периода полувыведения алфузозина. Данные изменения фармакокинетического профиля алфузозина не считается клинически значимым, поэтому коррекции дозы алфузозина не требуется. При почечной недостаточности объем распределение и общий клиренс алфузозина увеличиваются за счет снижения степени связывания с плазменными белками. Даже при тяжелой почечной недостаточности (при клиренсе креатинина 15 — 40 мл/мин) алфузозин не кумулирует вследствие интенсивного метаболизма.

Показания

Функциональные нарушения мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии предстательной железы; в качестве вспомогательного средства при применении катетера при острой задержке мочи, которая связана с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Способ применения алфузозина и дозы

Алфузозин принимается внутрь по 2,5 мг три раза в сутки или по 5 мг два раза в сутки (утром и вечером). Максимальная суточная доза алфузозина составляет 10 мг.
Рекомендованная доза алфузозина при применении в виде таблеток пролонгированного действия составляет 10 мг каждый день после еды. Таблетки алфузозина пролонгированного действия должны приниматься целиком.
Для пациентов старше 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг два раза в сутки (утром и вечером) или 5 мг один раз в сутки вечером; в дальнейшем доза может быть увеличена (но не более 10 мг в сутки).
У пациентов с нарушением функционального состояния почек (при клиренсе креатинина более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования алфузозина не требуется.
У пациентов с нарушением функционального состояния печени необходимо учитывать удлинение периода полувыведения алфузозина и возможность повышения его биодоступности, поэтому терапию следует начинать с дозы 2,5 мг один раз в сутки, которая в зависимости от клинического ответа может увеличиваться, но не должна превышать 2,5 мг два раза в сутки.
При использовании алфузозина в качестве вспомогательного средства при применении катетера при острой задержке мочи, которая связана с доброкачественной гиперплазией предстательной железы: рекомендованная доза алфузозина составляет 10 мг в виде таблеток пролонгированного действия один раз в сутки, после еды, начиная с первого дня катетеризации в течение 3 — 4 суток, то есть, 2 — 3 дня во время нахождения катетера в уретре и один день после его удаления.
У некоторых больных, в особенности у тех, которые принимают антигипертензивные лекарственные средства, в течение нескольких часов после использования альфа-1-адреноблокаторов, включая алфузозин, может развиться постуральная гипотензия, которая может, как сопровождаться симптомами (усталость, головокружение, резкая слабость, холодный пот, потоотделение), так и развиваться без них. В таких ситуациях больной должен находиться в горизонтальном положении до полного исчезновения симптомов. Подобные симптомы часто встречаются в начале терапии, как правило, бывают временными и обычно не требует отмены лечения. Пациентов перед началом лечения алфузозином необходимо предупредить о возможности развития таких явлений.
При постмаркетинговом использовании алфузозина у больных с факторами риска снижения артериального давления (такими как патология сердца, сопутствующее применение гипотензивных лекарственных средств) сообщалось о выраженном снижении артериального давления. Риск выраженного снижения артериального давления и связанных с ним нежелательных реакций может быть выше у пожилых пациентов.
Пациентам с коронарной недостаточностью и ишемической болезнью сердца следует продолжать антиангинальное лечение во время применения алфузозина. При развитии приступов стенокардии или ухудшении клинического течения стенокардии применение алфузозина необходимо прекратить.
Так как после приема алфузозина возможно снижение артериального давления, то существует риск развития ишемического нарушения мозгового кровообращения у предрасположенных к этому пациентов (как у имеющих соответствующие клинические признаки, так и у тех, у которых предшествующие цереброваскулярные расстройства протекали бессимптомно).
Необходимо соблюдать осторожность при использовании алфузозина у пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, а также получающим лекарственные средства, которые способные удлинять интервал QT.
При совместном применении алфузозина и гипотензивных лекарственных препаратов (в особенности блокаторов кальциевых каналов) может потребоваться коррекция дозы гипотензивных лекарственных средств вследствие усиления гипотензивного действия, вплоть до развития коллапса.
При применении алфузозина необходимо соблюдать осторожность пациентам, которые в анамнезе имеют указания на выраженную гипотензивную реакцию при использовании других альфа-1-адреноблокаторов, имеют ортостатическую гипотензию с клинической симптоматикой, совместно принимают гипотензивные лекарственные препараты или нитраты. У таких пациентов необходимо более тщательно контролировать артериальное давление, в том числе при переходе из горизонтального положения в вертикальное, в особенности в начале применения алфузозина.
Есть сообщения о случаях развития продолжительной эрекции и приапизма (длительная болезненная эрекция полового члена, не связанная с сексуальной активностью) на фоне лечения альфа-1-адреноблокаторами, включая алфузозин. При сохранении эрекции в течение более 4 часов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Если лечение приапизма не было проведено незамедлительно, то это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции. Пациентов следует проинформировать о серьезности данного состояния и необходимости немедленного обращения за медицинской помощью.
При проведении офтальмологических операций по поводу катаракты у некоторых больных, которые принимают или ранее принимали альфа-1-адреноблокаторы, включая алфузозин, наблюдалось развитие синдрома вялой радужки (вариант синдрома узкого зрачка). Несмотря на то что риск развития данного осложнения при применении алфузозина представляется очень низким, перед проведением операции по поводу катаракты хирурга-офтальмолога необходимо проинформировать о том, что пациент принимает или ранее принимал альфа-1-адреноблокаторы, включая алфузозин, так как интраоперационный синдром вялой радужки может повышать число осложнений при данной операции. Врач-офтальмолог должен быть готов к возможному изменению методики оперативного вмешательства.
Пациентов необходимо предупредить о том, что таблетки алфузозина пролонгированного действия необходимо проглатывать целиком. Таблетки алфузозина пролонгированного действия нельзя разжевывать, раскусывать, измельчать, растирать в порошок. Данные действия могут привести к несоответствующему высвобождению и всасыванию алфузозина, что может привести к быстрому развитию побочных реакций.
Во время применения алфузозина необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами, работу диспетчера, оператора и тому подобное), так как при использовании алфузозина, в особенности в начале терапии, могут наблюдаться нарушение зрения, головокружение, астения и другие побочные реакции, которые могут негативно воздействовать на выполнение указанных видов деятельности. При развитии этих побочных реакций необходимо отказаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами, работу диспетчера, оператора и тому подобное).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к вспомогательным компонентам лекарственного препарата), ортостатическая гипотензия (в том числе в анамнезе), тяжелые нарушения функционального состояния печени (класс C по классификации Чайлд-Пью), тяжелые нарушения функционального состояния почек (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин), совместное применение с другими блокаторами альфа-адренорецепторов (включая миноксидил, урапидил, празозин), возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены), период лактации, беременность; дополнительно для лекарственных форм, которые содержат касторовое масло: кишечная непроходимость; дополнительно для лекарственных форм, которые содержат лактозу: непереносимость лактозы, врожденный дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Ограничения к применению

Ишемическая болезнь сердца, стенокардия (возможность учащения и утяжеления приступов стенокардии), врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, ишемия головного мозга (в связи с возможностью снижения артериального давления и усиления ишемии головного мозга), выраженная гипотензивная реакция на другие альфа-1-адреноблокаторы в анамнезе, нарушения функции почек (при клиренсе креатинина более 30 мл/мин), возраст старше 75 лет; совместное применение с лекарственными средства, которые способны удлинять интервал QT, с ингибиторами изофермента цитохрома P450 CYP3A4 (включая итраконазол, кетоконазол, ритонавир), с гипотензивными лекарственными препаратами.
Применение при беременности и кормлении грудью
Алфузозин не предназначен для применения у женщин. Использование алфузозина противопоказано при беременности и кормлении грудью.

Побочные действия алфузозина

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): тахикардия, обморок, сердцебиение, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, гиперемия кожных покровов, обострение симптомов стенокардии у пациентов с ишемической болезнью сердца, фибрилляция предсердий, тромбоцитопения.
Нервная система, психика и органы чувств: ощущение общего дискомфорта, слабость, головная боль, чувство дурноты, головокружение, вертиго, астения, синкопальное состояние, сонливость, ишемия головного мозга у пациентов с ишемической болезнью мозга и цереброваскулярной патологией, нарушение зрения, интраоперационный синдром вялой радужки, шум в ушах.
Пищеварительная система: тошнота, сухость во рту, боль в животе, диарея, боль в эпигастрии, рвота, повреждение гепатоцитов, гепатоцеллюлярная желтуха, заболевания печени с холестазом.
Дыхательная система: ринит.
Мочеполовая система: приапизм.
Кожные покровы, подкожные ткани, слизистые оболочки и аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, ангионевротический отек.
Прочие: астения, отеки, недомогание, боль в груди.

Взаимодействие алфузозина с другими веществами

Алфузозин несовместим с другими альфа-1-адреноблокаторами. Не рекомендовано совместное применение алфузозина с блокаторами альфа-1-адренорецепторов (включая миноксидил, урапидил, празозин) вследствие усиления гипотензивного действия и риска развития тяжелой постуральной гипотензии.
Алфузозин при совместном применении усиливает эффекты общих анестетиков (возможна нестабильность артериального давления при проведении наркоза).
При совместном применении алфузозина и гипотензивных лекарственных препаратов (в том числе блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, диуретики, антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип), симпатолитики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ренина, агонисты I1-имидазолиновых рецепторов, миотропные спазмолитики, альфа-адреномиметики) усиливается гипотензивное действие (вплоть до развития коллапса) и увеличивается риск развития постуральной гипотензии (вследствие аддитивного действия указанных лекарственных средств), что необходимо принимать во внимание при такой комбинации лекарственных препаратов; может потребоваться коррекция дозы гипотензивных лекарственных средств.
При совместном применении алфузозина и нитратов возрастает риск развития рефлекторной тахикардии и снижения артериального давления, что необходимо принимать во внимание при такой комбинации лекарственных препаратов.
При совместном применении алфузозина и ингибиторов изофермента цитохрома P450 CYP3A4 (включая итраконазол, кетоконазол, ритонавир), возможно увеличение концентрации алфузозина в крови, что необходимо принимать во внимание при такой комбинации лекарственных препаратов. При совместном применении 10 мг алфузозина в сутки с курсовым приемом кетоконазола в дозе 200 мг в сутки в течение одной недели максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время алфузозина возрастают соответственно в 2,1 и 2,46 раза, а при совместном применении 10 мг алфузозина в сутки с курсовым приемом кетоконазола в дозе 400 мг в сутки в течение 8 дней максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время алфузозина возрастают соответственно в 2,3 и 3 раза.
При совместном применении алфузозина и лекарственных средств, которые способные удлинять интервал QT, необходимо соблюдать осторожность.

Передозировка

Симптомы. При передозировке алфузозином снижается артериальное давление, развивается рефлекторная тахикардия.
Лечение. При передозировке алфузозином пациента необходимо должен быть госпитализировать, пациент должен находиться в горизонтальном положении, необходим постоянный контроль артериального давления; проводится симптоматическая терапия артериальной гипотензии путем введения сосудосуживающих лекарственных препаратов и плазмозаменителей (для повышения объема циркулирующей крови). После восстановления артериального давления необходимо продолжать контролировать артериальное давление еще примерно в течение суток. Из-за высокой степени связывания алфузозина с плазменными белками проведение диализа будет неэффективно.

Торговые названия препаратов с действующим веществом алфузозин

Алфузозин
Алфупрост® МР
Альфузозин
Альфузозина гидрохлорид
Дальфаз®
Дальфаз® ретард
Дальфаз® СР