Описание действующего вещества Стронция ранелат/ Strontium ranelate.

Формула: C12H6N2O8SSr2, химическое название: дистронций 5-[бис(2-оксидо-2-оксоэтил)амино]-4-циано-3(2-оксидо-2-оксоэтил)тиофен-2-карбоксилат.
Фармакологическая группа: метаболики/ корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани.
Фармакологическое действие: стимулирующее остеогенез.

Фармакологические свойства

Стронция ранелат in vitro стимулирует в культуре костной ткани образование кости, кроме того стронция ранелат стимулирует в культуре костных клеток образование коллагена и репликацию предшественников остеобластов; путем подавления дифференцировки остеокластов и их резорбтивной активности снижает резорбцию костной ткани. Данные процессы изменяют баланс между формированием и разрушением костной ткани в сторону процессов формирования костной ткани. В костях человека основная часть препарата абсорбируется на поверхности кристаллов гидроксиапатита и только в малой степени замещает ионы кальция в данных кристаллах в новообразованной кости. Характеристики кристаллизации костной ткани стронция ранелат не изменяет. Комбинированные эффекты распределения стронция в костях и большая (по рентгенологическим данным), абсорбция стронция при сравнении с кальцием, ведут к увеличению минеральной плотности костей, измеряющейся путем двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии. Данные факторы обусловливают около половины измеренного повышения индекса минеральной плотности костной ткани через 3 года терапии Стронция ранелатом в дозе 2 г в сутки. Данную особенность необходимо учитывать во время оценки изменений индекса минеральной плотности костной ткани в ходе терапии. Вторичным эффектом препарата является небольшое снижение плазменных уровней паратгормона и ионов кальция, а также увеличение содержания в крови фосфора и активности щелочной фосфатазы, что, однако, какими-либо клиническими проявлениями не сопровождается. Стронция ранелат в соемо составе имеет одну молекулу ранеловой кислоты и два атома стабильного стронция. всасывание, связывание с белками и распределение ранеловой кислоты — низкие, за счет высокой полярности молекулы. Ранеловая кислота не проявляет метаболической активности и не кумулирует, в неизмененном быстро виде выводится почками. При пероральном приеме 2 г препарата абсолютная биодоступность стронция составляет 25% (от 19 до 27%). Максимальная концентрация стронция достигается через 3 – 5 часов. Через 14 дней достигается равновесная концентрация. Объем распределения стронция составляет 1 л/кг; с белками плазмы связывается на 25%, при этом стронций имеет высокое сродство к костной ткани. Совместное использование с пищей и препаратами кальция на 60 – 70% снижает биодоступность стронция при сравнении с показателями биодоступности при использовании препарата через 3 часа после приема пищи. Уровень стронция при биопсии подвздошной кости у пациентов, которые получали 2 г в сутки стронция ранелата в течение продолжительного периода (до 5 лет) примерно через 3 года лечения достигает плато. Стронций не метаболизируется. Ферменты системы цитохрома Р450 стронция ранелат не ингибирует. Выведение стронция зависит от времени и дозы. Период полувыведения стронция составляет примерно 60 часов, выводится через желудочно-кишечный тракт и почками. Плазменный клиренс стронция равен 12 мл/мин, поченый клиренс составляет примерно 7 мл/мин. На фармакокинетику препарата пожилой возраст не оказывает влияния. При легкой и умеренной хронической почечной недостаточности (при клиренсе креатинина 30 – 70 мл/мин) на 30% уменьшается клиренс стронция, это ведет к увеличению его плазменного содержания. Данные по фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью, а также с тяжелой хронической почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин) отсутствуют.

Показания

Терапия постменопаузального остеопороза у женщин для уменьшения риска переломов бедренной кости (включая перелом шейки бедра) и позвонков; терапия остеопороза у мужчин для уменьшения риска переломов.

Способ применения стронция ранелата и дозы

Стронция ранелат принимается внутрь (в 1 стакане воды развести порошок), лучше перед сном, в промежутках между приемами пищи или через 2 часа после приема пищи, молочных продуктов или препаратов кальция. Суточная доза составляет 2 г. Курс терапии продолжительный. Приготовленную суспензию необходимо использовать сразу после ее приготовления. Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста, при хронической печеночной и почечной (при клиренсе креатинина 30 – 70 мл/мин) недостаточности.
Результаты клинических исследований показывают на то, что терапия препаратом сопровождается увеличением ежегодной заболеваемости венозной тромбоэмболией, в том числе и легочной эмболией. На данный момент причина этого явления не установлена. При терапии пациентов с возможным повышением риска или пациентов из группы риска венозной тромбоэмболии особое внимание необходимо уделить специфическим симптомам и признакам венозной тромбоэмболии и проведению адекватной профилактики данного осложнения. Риск венозной тромбоэмболии при приеме препарата увеличивается у больных, которые имели эпизоды венозной тромбоэмболии в анамнезе, у больных с постоянной или временной иммобилизацией, а также у больных старше 80 лет. Поэтому препарат не стоит применять пациентам с повышенным риском венозной тромбоэмболии (включая с эпизодами венозной тромбоэмболии в анамнезе, в том числе эмболией легочной артерии и тромбозом глубоких вен), а также у больных с постоянной или временной иммобилизацией. Необходимость продолжения использования препарата должна быть оценена у больных старше 80 лет, у которых был выявлен риск венозной тромбоэмболии. Для лечения женщин препарат предназначен только в постменопаузальном периоде. Препарат содержит фенилаланин, это нужно учитывать у пациентов с фенилкетонурией. Стронций может изменить результаты колориметрических методов оценки уровня кальция в моче и крови. Для получения более точных результатов стоит использовать атомную абсорбционную спектрометрию или атомную эмиссионную спектрометрию с индукционно-связанной плазмой. При использовании препарата имеются случаи развития тяжелого синдрома гиперчувствительности, который включает лекарственную сыпь с системными симптомами и эозинофилией (DRESS-синдром), в том числе в некоторых случаях фатального. DRESS-синдром характеризуется развитием сыпи, эозинофилии, лихорадки, системными проявлениями (включая аденопатию, интерстициальную нефропатию, гепатит, интерстициальную болезнь легких). Время развития данного синдрома составило примерно 3 – 6 недель от начала лечения. Во многих случаях после отмены терапии стронция ранелата и назначения лечения глюкокортикоидами имел место благоприятный исход. Больных нужно предупредить о необходимости немедленной отмены терапии при развитии сыпи и информировании лечащего врача.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, период лактации, беременность, венозная тромбоэмболия (включая наличие ее в анамнезе, в том числе эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен), возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены), постоянная или временная иммобилизация (включая период восстановления после хирургического вмешательства или продолжительного постельного режима), тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Ограничения к применению

Высокий риск развития венозной тромбоэмболии, хроническая почечная недостаточность (включая прогрессирующую).

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные по действию стронция ранелата во время беременности отсутствуют. В исследованиях на животных установлено, что использование высоких доз стронция ранелата во время беременности ведет к развитию обратимых деформаций костей у потомства. Если стронция ранелат был ошибочно назначен при беременности, то терапию необходимо немедленно отменить. Стронций проникает в грудное молоко, поэтому во время грудного вскармливания назначаться не должен.

Побочные действия стронция ранелата

Наиболее частыми побочными реакциями являются диарея и тошнота (главным образом в начале терапии).
Нервная система: головная боль, снижение памяти, нарушение сознания, судороги;
система пищеварения: тошнота, неоформленный стул, диарея, абдоминальная боль, рвота, раздражение слизистых оболочек полости рта (в том числе изъязвление слизистой оболочки или/и стоматит);
кожные покровы: экзема, дерматит; сердечно-сосудистая система: венозная тромбоэмболия;
опорно-двигательный аппарат: скелетно-мышечная боль, включая миалгию, спазм мышц, оссалгию, боль в конечностях, артралгию;
аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, включая зуд, сыпь, крапивницу, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, тяжелый синдром гиперчувствительности (в том числе лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS-синдром);
лабораторные показатели: транзиторное острое увеличение активности мышечно-скелетной фракции креатинфосфокиназы больше чем в 3 раза (во многих случаях самостоятельно возвращается к норме при продолжении терапии и не требует коррекции лечения).

Взаимодействие стронция ранелата с другими веществами

Пища, включая молочные продукты, препараты, которые содержат кальций, уменьшают на 60 – 70% биодоступность стронция ранелата (интервал в приеме должен быть не меньше 2 часов). Прием магний-, алюминийсодержащих антацидов за 2 часа до применения стронция ранелата, или вместе с ним, уменьшает всасывание стронция ранелата, в то время как при использовании антацидов через 2 часа после применения стронция ранелата степень всасывания почти не меняется. Хинолоны и тетрациклины уменьшают всасывание стронция ранелата. Не отмечено клинически значимого взаимодействия или увеличения содержания стронция ранелата в крови при совместном использовании с анилидами (например, парацетамол), нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ацетилсалициловую кислоту), ингибиторами протонной помпы, блокаторами Н2- гистаминовых рецепторов, диуретиками, органическими нитратами и прочими вазодилататорами, используемыми при заболеваниях сердца, сердечными гликозидами (в том числе, дигоксином), блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторами, антагонистами рецепторов ангиотензина 2, пероральными антикоагулянтами, селективными бета-2 адреномиметиками, ингибиторами агрегации тромбоцитов, фибратами, статинами, производными бензодиазепина.

Передозировка

Однократное использование до 11 г, многократное применение (максимальная длительность 147 суток) 4 г стронция ранелата развитием каких-либо специфических симптомов не сопровождались. Лечение: прием антацидных препаратов или молока (для уменьшения всасывания активного вещества в желудочно-кишечном тракте), вызов рвоты.

Торговые названия препаратов с действующим веществом стронция ранелат