Описание действующего вещества Буспирон/ Buspironum.

Формула: C21H31N5O2, химическое название: 8-[4-[4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинил]бутил]-8-азаспиро[4.5]декан-7,9-дион (и в виде гидрохлорида).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ анксиолитики; интермедианты/ дофаминомиметики.
Фармакологическое действие: анксиолитическое.

Фармакологические свойства

Буспирон является анксиолитическим (транквилизирующим) средством небензодиазепинового ряда, которое также оказывает антидепрессивное действие. Буспирон не обладает седативным, противоэпилептическим, миорелаксирующим и снотворным эффектами, в отличие от классических анксиолитиков. Буспирон по анксиолитической активности примерно равен бензодиазепинам. Механизм действия препарата связан с действием на дофаминергическую и серотонинергическую системы. Буспирон имеет высокую аффинность к пост- (частичный агонист) и пресинаптическим (агонист) серотониновым 5-НТ1А-рецепторам. Буспирон снижает образование и выделение серотонина, активность серотонинергических нейронов, включая серотонинергические нейроны в дорсальном ядре шва. Буспирон имеет умеренное сродство и избирательно блокирует пост- и пресинаптические дофаминовые D2-рецепторы (антагонист) и увеличивает скорость возбуждения дофаминовых нейронов среднего мозга. Также имеется информация, указывающая о наличии действия буспирона на другие нейромедиаторные системы. Буспирон не влияет на связывание гамма-аминомасляной кислоты, не обладает сродством к бензодиазепиновым рецепторам. Эффект буспирона развивается постепенно, проявляется через 1 – 2 недели и становится максимальным через 4 недели. Буспирон не усиливает действие алкоголя. Буспирон не оказывает негативного действия на психомоторные функции, не вызывает лекарственной зависимости, толерантности, симптомов отмены. Исследования показали эффективность буспирона при обсессивно-компульсивных расстройствах, аутизме, сексуальной дисфункции, предменструальном синдроме, для ослабления симптомов при прекращении курения.
Буспирон не обладает мутагенными свойствами. Не обнаружено канцерогенного действия буспирона при продолжительном введении мышам (в течение полутора лет) в дозах, которые в 167 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека, и крысам (в течение 2 лет) в дозах, которые в 133 выше максимальной рекомендуемой дозы для человека. Не наблюдалось неблагоприятного воздействия на плод и влияния на фертильность при использовании буспирона у кроликов и крыс в дозах, которые в 30 выше максимальной рекомендуемой дозы для человека. Буспирон и его метаболиты выделяются с грудным молоком у крыс.
Буспирон при приеме внутрь полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Буспирон подвергается экстенсивному пресистемному метаболизму. Буспирон при «первом прохождении» через печень деалкилируется и гидроксилируется. Неизмененное вещество определяется в системном кровотоке в небольшом количестве, которое имеет значительные индивидуальные различия. Биодоступность составляет 4%. При приеме дозы 20 мг препарата максимальная концентрация составляет 1 – 6 нг/мл и достигается через 40 – 90 минут. Буспирон у здоровых добровольцев имел линейную фармакокинетику, пропорциональную дозе, после приема 10 – 40 мг. С белками плазмы связывается на 95% (86% с альбумином плазмы, остальная часть с альфа1-ксилым гликопротеином). Кажущийся объем распределения составляет 5,3 л/кг. Равновесная концентрация буспирона в плазме крови может быть достигнута приблизительно через 2 дня после начала регулярного приема. Буспирон подвергается окислительному метаболизму в основном при участии изоферментов CYP3А4. Образуются различные гидроксилированные метаболиты. Основным метаболитом является 5-ОН-буспирон, он не имеет фармакологической активности. Образовавшийся в результате N-деалкилирования метаболит (1-пиримидинилпиперазин) обладает фармакологической активностью (анксиолитическая активность составляет 25% таковой буспирона), его концентрация в сыворотке крови выше, чем у буспирона. Совместный прием буспирона с пищей снижает скорость всасывания, но повышает количество неизмененного препарата, который достигает системного кровотока (максимальная концентрация и площадь под кривой концентрация – время буспирона увеличиваются соответственно на 116 и 84%), вследствие замедления пресистемного клиренса. Буспирон проникает в грудное молоко. Данные по прохождению через плацентарной барьер отсутствуют. Буспирон выводится кишечником (18 – 38%) и почками (29 – 63%) в виде метаболитов и в неизмененном виде (1%). Период полувыведения буспирона составляет 2 – 3 часа, 1-пиримидинилпиперазин — 4,8 часа.
Фармакокинетика буспирона у пожилых пациентов не изменена.
При почечной недостаточности клиренс буспирона может снижаться в 2 раза. При почечной недостаточности буспирон следует применять с осторожностью и в сниженных дозах.
При нарушении функции печени могут наблюдаться удлинение периода полувыведения, повышенная концентрация буспирона в плазме, повышенное значение площади под кривой концентрация – время. Возможен второй пик концентрации буспирона в сыворотке крови в связи с выделением неизмененного вещества в желчь. Пациентам с циррозом печени следует снизить дозы буспирона или увеличить интервал между приемами препарата.

Показания

Паническое расстройство, генерализованное тревожное расстройство, синдром вегетативной дистонии, депрессия (вспомогательное лечение), синдром алкогольной абстиненции (вспомогательное лечение).

Способ применения буспирона и дозы

Буспирон принимается внутрь. Препарат необходимо принимать всегда в одно и то же время дня, до или после еды для того, чтобы в течение суток не возникало значительных колебаний концентрации активного вещества в сыворотке крови. Доза для каждого пациента должна подбираться индивидуально.
Рекомендуемая начальная доза составляет 3 раза в сутки по 5 мг, при необходимости дозу можно увеличивать каждые 2 – 3 дня на 5 мг. Средняя суточная доза составляет 20 – 30 мг. Максимальная разовая доза составляет 30 мг, суточная — 60 мг.
Пациентам пожилого возраста с нормальным функциональным состоянием почек и печени коррекции режимы дозирования не требуется, так как фармакокинетика буспирона не претерпевает изменений в зависимости от возраста.
При нарушении функционального состояния почек буспирон следует использовать с осторожностью и в сниженных дозах.
При нарушении функционального состояния печени препарат необходимо использовать с осторожностью и в сниженных дозах, для чего увеличивают интервал между дозами или уменьшают отдельные дозы.
Препарат нельзя использовать эпизодически для лечения тревоги, потому что терапевтический эффект буспирона развивается только при многократном применении и проявляется не раньше чем через 1 — 2 недели лечения.
Напряжение или тревога, которые связаны с повседневным стрессом, обычно не требуют терапии анксиолитиками.
Во время терапии следует исключить употребление алкоголя.
При печеночной или/и почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести, циррозе печени буспирон используют под строгим контролем врача и в меньших дозах.
Не применять буспирон у больных с эпилепсией или при указаниях в анамнезе на склонность к развитию судорог.
Пациентам, которые злоупотребляют лекарственными средствами или при указаниях в анамнезе на лекарственную зависимость, во время терапии необходим тщательный контроль для выявления развития толерантности или зависимости к буспирону.
Пациентам не следует употреблять в пищу грейпфруты и не пить грейпфрутовый сок в значительных количествах, потому что эти продукты могут увеличить концентрацию буспирона в сыворотке крови и повысить частоту или тяжесть побочных реакций.
Так как анксиолитический эффект буспирона проявляется через 1 – 2 недели после начала лечения, а полный терапевтический эффект развивается приблизительно за 4 недели, то больные с сильной тревогой нуждаются в тщательном медицинском контроле в начальном периоде лечения.
При переводе пациентов с бензодиазепинов на буспирон, последний не может устранить симптомы отмены бензодиазепинов. Если больного переводят на буспирон после продолжительного бензодиазепинового лечения, то буспирон необходимо давать только после завершения периода постепенного снижения дозы бензодиазепинов.
Во время лечения буспироном пациенту необходимо воздержаться от деятельности, которая связана с высокой скоростью психомоторных реакций и повышенной концентрацией внимания (включая управление транспортными средствами).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, глаукома, тяжелые нарушения функции печени или/и почек, миастения, кормление грудью, беременность, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены), совместное использование ингибиторов моноаминоксидазы или 14-дневный период после их отмены.

Ограничения к применению

Нарушение функции почек или/и печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности применения буспирона у беременных женщин не проводились. При беременности буспирон используют только в случае необходимости, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода. Во время терапии буспироном женщинам детородного возраста следует использовать адекватные методы контрацепции. На время терапии буспироном необходимо прекратить кормление грудью, так как буспирон выделяется с грудным молоком, а достаточные данные клинических исследований использования буспирона во время грудного вскармливания отсутствуют.

Побочные действия буспирона

Нервная система и органы чувств: сонливость, головокружение, нервозность, повышенная нервная возбудимость, головная боль, усталость, понижение способности к концентрации внимания, нарушение сна, экстрапирамидные расстройства, депрессия, спутанность сознания, онемение, слабость, неврологические симптомы (покалывание, слабость мышц, неконтролируемые движения туловища, слабость или боль в руках или ногах), деперсонализация, дисфорические реакции, повышенная чувствительность к шуму, дисфория, эйфория, страх, гиперкинезы, апатия, удлинение времени реакции, галлюцинации, суицидальные мысли, парестезии, эпилептические припадки, тремор, нарушение координации движений, клаустрофобия, ступор, непереносимость холода, заикание, психотические расстройства, нечеткость зрения, шум в ушах, зуд в глазах, конъюнктивит, покраснение глаз, нарушение вкусовых и обонятельных ощущений, боль в глазах, нарушения внутреннего уха, фотофобия, повышение внутриглазного давления.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): сердцебиение, тахикардия, боль в груди, обморок, гипертония, гипотония, нарушения мозгового кровообращения, миокардиопатия, инфаркт миокарда, декомпенсация сердечной недостаточности, брадикардия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.
Пищеварительная система: тошнота, диарея, сухость во рту, запор, рвота, понижение аппетита, метеоризм, анорексия, повышение аппетита, слюнотечение, кишечное кровотечение, увеличение веса тела, снижение веса тела, жжение в языке, икота, повышение уровней аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы сыворотки крови.
Мочеполовая система: дизурические расстройства, задержка мочеиспускания, учащенное мочеиспускание, снижение полового влечения, нарушения менструального цикла, аменорея, ночное недержание мочи, воспаление тазовых органов, импотенция, задержка эякуляции, галакторея.
Опорно-двигательная система: мышечные спазмы, артралгия, ригидность мышц, миалгия, судороги, спазмы, мышечная слабость, боль в мышцах и костях.
Дыхательная система: гипервентиляция, ощущение тяжести в груди, нехватка воздуха, ларингит, отек слизистой носа, носовое кровотечение.
Кожные покровы: отек, приливы, зуд, выпадение волос, отек лица, сухость кожи, сыпь, ранимость кожи, потливость.
Прочие: аллергические реакции, поражение щитовидной железы, лихорадка, злоупотребление алкоголем, потеря голоса.

Взаимодействие буспирона с другими веществами

При совместном использовании буспирона с ингибиторами моноаминооксидазы возможно повышение артериального давления и развитие гипертонического криза. Буспирон нельзя сочетать с селегилином (и другими необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы); после отмены селегилина до начала использования буспирона и наоборот должно пройти не менее 2 недель. Буспирон нельзя сочетать с моклобемидом (и другими обратимыми ингибиторами моноаминооксидазы); должно пройти не меньше 2 недель после отмены буспирона до начала использования моклобемида; но буспирон можно назначать через 1 день после отмены моклобемида.
При совместном использовании буспирона и верапамила, дилтиазема, итраконазола, эритромицина, нефазодона, грейпфрутового сока (и других ингибиторов CYP3A4) возможно взаимодействие и увеличение максимальной концентрации и площади под кривой концентрация – время буспирона; необходимо снижение дозы буспирона.
При совместном использовании рифампицина (и других сильных индукторов CYP3A4) и буспирона ускоряется метаболизм буспирона, в результате чего может значительно снизиться концентрация буспирона в сыворотке крови и ослабиться его фармакодинамические эффекты.
Алпразолам, бупренорфин, вальпроевая кислота, галоперидол, гуанфацин, дифенгидрамин, клоназепам, метоклопрамид, топирамат, трамадол при совместном применении с буспироном взаимно усиливают угнетение центральной нервной системы.
Буспирон взаимно усиливает эффект гидроксизина; при совместном использовании дозы необходимо снизить на 50%, так как высок риск развития тяжелых осложнений, включая летальный исход.
Буспирон взаимно усиливает эффект диазепам. При совместном использовании буспирона и диазепама повышается концентрация нордиазепама и может возрастать риск развития побочных реакций: головная головокружение, боль, тошнота. На фоне внутривенного введения диазепама возрастает угнетение центральной нервной системы и повышается риск апноэ.
При совместном применении буспирон, сильно связывающийся с плазменными белками, может вытеснять дигоксин из связи с белками сыворотки крови.
При совместном использовании экстракта травы зверобоя продырявленного с буспироном возможно усиление его действия и появление таких симптомов, как беспокойство, страх, спутанность сознания, тошнота, рвота.
Необходима осторожность при совместном использовании рисперидона и буспирона.
При сочетанном назначении трамадола и буспирона необходимо снижать дозы.
При совместном использовании циметидина и буспирона максимальная концентрация буспирона увеличивается на 40%, при этом его площадь под кривой концентрация – время не изменяется; необходим тщательный медицинский контроль.
С осторожностью использовать буспирон совместно с антидепрессантами, нейролептиками, сердечными гликозидами, антидиабетическими и антигипертензивными препаратами, пероральными контрацептивами.

Передозировка

К настоящему времени имеется опыт, свидетельствующий о том, что даже очень высокие дозы буспирона (однократный прием внутрь 375 мг) необязательно могут вызвать тяжелые симптомы.
При передозировке буспироном развиваются головокружение, тошнота, рвота и прочие желудочно-кишечные расстройства, сонливость, миоз, угнетение сознания различной степени тяжести.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическое лечение; диализ неэффективен, специфический антидот не известен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом буспирон