ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата СЕДУКСЕН/SEDUXEN

Регистрационный №: П N012431/01-011110
Торговое название: СЕДУКСЕН
Международное непатентованное название: диазепам (diazepam)
Химическое рациональное название:
7-хлоро-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он
Лекарственная форма: раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл
Состав:
Действующее вещество: диазепам 10 мг;
Вспомогательные вещества: нипазол (пропилпарагидроксибензоат) 0,1 мг; нипагин (метилпарагидроксибензоат) 1,0 мг; натрия метабисульфит 1,0 мг; натрия цитрат 2,1 мг; этанол 96 % 200 мг; гликофурол 400 мг; пропиленгликоль 600 мг; вода для инъекций до 2 мл.
Описание: прозрачный раствор от бесцветного до светло-зелёного цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Анксиолитическое средство (транквилизатор)
АТХ код: N05B А01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Диазепам оказывает угнетающее действие на центральную нервную систему, реализующееся преимущественно в таламусе, гипоталамусе и лимбической системе. Усиливает ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), являющейся одним из основных медиаторов пре- и постсинаптического торможения передачи нервных импульсов в центральной нервной системе.
Обладает анксиолитическим, седативным, снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным действием.
Стимулируя бензодиазепиновые рецепторы супрамолекулярного ГАМК-бензодиазепинхлорионофтор рецепторного комплекса, диазепам активирует рецепторы ГАМК, что приводит к снижению возбудимости подкорковых структур головного мозга и торможению полисинаптических спинальных рефлексов.

Фармакокинетические свойства
При внутримышечном введении всасывание диазепама может быть медленным и непостоянным (зависит от места введения); при введении в дельтовидную мышцу - абсорбция быстрая и полная.
Биодоступность - 90%. Максимальные концентрации в крови достигаются через 0,5-1,5 ч при внутримышечном введении и в пределах 0,25 ч - при внутривенном введении, при регулярном приёме равновесные концентрации достигаются через 1-2 недели.
Диазепам и его метаболиты проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях, соответствующих 1/10 части концентрации в плазме. Связь с белками плазмы - 99%.
Метаболизируется в печени (98-99%) с участием ферментной системы CYP2С19, CYP3А4, CYP3А5 и CYP3А7 до фармакологически очень активных (дезметилдиазепам) и менее активных (темазепам и оксазепам) производных.
Выводится почками: 70% в виде глюкуронидов, 1-2% в неизменном виде и менее 10% - с каловыми массами. Период полувыведения дезметилдиазепама 30-100 ч, темазепама - 9,5-12,4 ч и оксазепама - 5-15 ч. После прекращения лечения метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней и даже недель.
Период полувыведения может увеличиваться в несколько раз у новорожденных (до 30 ч), до 100 ч у пожилых и престарелых людей, при почечной и печеночной недостаточности до 4 сут.
Диазепам относится к бензодиазепинам с длительным периодом полувыведения. При длительном применении наблюдается значительная кумуляция диазепама и активных метаболитов.

Показания к применению

Лечение невротических и неврозоподобных расстройств, протекающих с явлениями тревоги.
Купирование психомоторного возбуждения, связанного с повышенной тревожностью.
Купирование эпилептических припадков и судорожных состояний различной этиологии.
Состояния, протекающие с повышением мышечного тонуса (столбняк, острые нарушения мозгового кровообращения и т.п.).
Купирование алкогольного абстинентного синдрома и делирия.
Премедикация и атаралгезия при различных диагностических процедурах, хирургических вмешательствах в комбинации с другими нейротропными препаратами.
В составе комплексной терапии гипертонической болезни, сопровождающейся повышенной возбудимостью.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к какому-либо составному компоненту препарата или производным бензодиазепина; тяжёлая миастения; кома; шок; синдром ночных апноэ; закрытоугольная глаукома; явления зависимости в анамнезе (наркотики, алкоголь, за исключением алкогольного абстинентного синдрома и делирия); алкогольное опьянение различной степени тяжести; острые лекарственные интоксикации ингибиторами центральной нервной системы (наркотические, снотворные и психотропные средства); в качестве первичного средства при психотических состояниях; тяжёлые хронические обструктивные заболевания лёгких (риск прогрессирования дыхательной недостаточности); острая дыхательная недостаточность; детский возраст до 30 дней включительно; беременность (особенно I и III триместр); период грудного вскармливания.
С осторожностью: абсанс (petit mal); синдром Леннокса-Гасто (при внутривенном введении возможен приступ тонического эпилептического статуса); эпилепсия; эпилептические припадки в анамнезе (начало лечения диазепамом или резкая отмена его могут спровоцировать припадки вплоть до эпилептического статуса); склонность к злоупотреблению психотропными препаратами; депрессия; печёночная и/или почечная недостаточность; церебральные и спинальные атаксии; гиперкинез; органические заболевания головного мозга (риск парадоксальных реакций); гипопротеинемия; пожилой возраст (см. р. Особые указания).

Режим дозирования
Предназначен для внутривенного и внутримышечного введения.
Запрещается вводить экстравазально (за исключением внутримышечно) и в артерии!
Вводить глубоко в мышцу при внутримышечном применении. В вену вводить медленно: не более 5 мг (1 мл) препарата в течение 1 мин, т.к. быстрое введение может вызвать апноэ. Детям вводить очень медленно: более 3 мин.
В связи с наличием существенных индивидуальных различий в реакции на препарат, лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы, постепенно увеличивая её, пока не будет достигнута наименьшая действенная и вместе с тем достаточно переносимая доза.
Купирование психомоторного возбуждения, протекающего с тревогой: по 10-20 мг внутримышечно, в тяжёлых случаях - внутривенно, при необходимости по 10 мг 3-4 раза в день.
Алкогольный абстинентный синдром, делирий, состояния, протекающие с повышением мышечного тонуса: не более 10 мг 3-4 раза в день, внутримышечно.
При столбняке: по 10-20 мг внутримышечно или внутривенно (в т.ч. капельно), каждые 2-8 ч. в зависимости от клинической картины.
При эпилептическом статусе: начальная доза 10-30 мг внутривенно, которую можно повторить через 0,5-1 час, затем через 4 ч. Максимальная суточная доза 80-100 мг. После прекращения судорог можно перейти на внутримышечное введение (по 10 мг каждые 4-6 ч, в случае необходимости - в течение нескольких дней).
Для снятия спазма скелетных мышц: за 0,5 ч до начала операции не более 10 мг, внутримышечно.
Новорожденным старше 5 недель (старше 30 дней): За исключением абсолютных показаний - эпилепсия, столбняк - назначение препарата детям младше 6 лет не рекомендуется в силу возрастных особенностей распределения, метаболизма, и безопасности применения. По 0,1-0,3 мг/кг веса тела внутривенно, медленно. Максимальная доза: 5 мг. При необходимости, в зависимости от клинической картины, через 2-4 ч инъекцию можно повторить, однако, введение более 3 инъекций в сутки допустимо лишь в случае столбняка и эпилептического статуса.
Детям старше 5 лет: по 1 мг внутривенно каждые 2-5 мин до максимальной дозы 0,2 мг/кг (при конвульсиях - до 0,3 мг/кг), при необходимости через 2-4 ч лечение можно повторить. При учащении эпилептических припадков и эпилептическом статусе начальная доза 2-10 мг внутривенно, затем через 0,5-1 ч, далее через 4 ч дозу можно повторить. Введение более 3 инъекций/сут допустимо лишь в случае столбняка и эпилептического статуса.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, снижение концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки и нарушение координации движений, нарушение зрения и аккомодации, вялость, притупление эмоций, замедленность психических и моторных реакций, антероградная амнезия (чаще после внутривенных инъекций); редко - головная боль, депрессия, тремор, снижение настроения, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции, астения, мышечная слабость, гипорефлексия, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (враждебность, раздражительность, гнев, вспышки агрессивности, психомоторное возбуждение, чувство страха, суицидные попытки, мышечный спазм в первую очередь у детей и больных пожилого возраста, спутанность сознания, галлюцинации, повышенная тревожность, бессонница). Развитие парадоксальных реакций является показанием к отмене препарата. Наиболее часто встречающиеся сонливость, мышечная слабость и повышенная усталость в большинстве случаев исчезают спонтанно или после снижения дозы.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.
Со стороны системы пищеварения: сухость во рту, гиперсаливация, икота, гастралгия, потеря аппетита, изжога, тошнота, рвота, запоры, нарушение функции печени, повышение активности трансаминаз печени и щелочной фосфатазы, желтуха.
Со стороны сердечнососудистой системы: усиленное сердцебиение, тахикардия, снижение артериального давления, брадикардия.
Со стороны мочеполовой системы: изменение либидо, недержание мочи или ретенция ее, нарушение функции почек, дисменорея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Влияние на плод: тератогенный эффект (особенно в I триместре), угнетение центральной нервной системы, нарушение дыхания; подавление сосательного рефлекса у новорожденных.
Местные реакции: на месте венозной пункции - тромбофлебит, тромбоз, локальное раздражение тканей, отёк (главным образом, при быстром введении или при введении инъекции в недостаточно крупную вену); при внутримышечном применении - локальные боли, покраснение кожных покровов. Некроз после введения в артерию; при попадании в околососудистое пространство не исключено раздражение тканей.
Прочие: привыкание, лекарственная зависимость, редко - угнетение дыхательного центра (главным образом после внутривенное инъекции), нарушение зрения (диплопия), снижения массы тела, булимия.
При резком снижении дозы или отмене препарата - синдром отмены (с повышенной раздражительностью, тревожностью, психомоторным беспокойством, бессонницей, головной болью, головокружением, дисфорией, спазмом гладкой мускулатуры внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализацией, усиленным потоотделением, депрессией, тошнотой, рвотой, тремором, расстройством восприятия, в т.ч. гиперакузией, парестезией, светобоязнью, тахикардией, подавлением дыхания, судорогами, галлюцинациями, в редких случаях — с психотическими расстройствами),
При применении в акушерстве, у новорожденных - мышечная гипотензия, гипотермия и диспноэ.

Передозировка

Симптомы: сонливость, различные степени угнетение сознания, в редких случаях парадоксальное возбуждение, гипорефлексия вплоть до арефлексии на болевые раздражители, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, выраженная общая слабость, снижение артериального давления, угнетение сердечной и дыхательной функции (вплоть до апноэ), кома.
Лечение: промывание желудка, приём активированного угля, симптоматическая терапия (поддержание дыхания вплоть до искусственной вентиляции лёгких и поддержание артериального давления за счёт внутривенного введения жидкостей или средств для поддержания сосудистого тонуса), мониторинг параметров сердечно-сосудистой, дыхательной систем и почечной функции. В стационарных условиях применение специфического антагониста флумазенила (следует соблюдать осторожность при назначении больным эпилепсией, получавшим бензодиазепины, а также бензодиазепинозависимым больным, т.к. может спровоцировать эпилептические припадки). Гемодиализ малоэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы, стрихнина и коразола снижает эффективность диазепама.

Снотворные, седативные, наркотические анальгетики, другие транквилизаторы, производные бензодиазепина, миорелаксанты, средства для общей анестезии, антидепрессанты, нейролептики, антигистаминные средства с седативным эффектом, противосудорожные средства, алкоголь резко усиливают угнетающее действие диазепама на центральную нервную систему.
Результаты взаимодействия с миорелаксантами не предсказуемы: возможно апноэ.

Опиоидные аналгетики, ингибирующие дыхание, усиливают угнетающий эффект диазепама на дыхание.

Ингибиторы МАО, дыхательные аналептики, психостимуляторы снижают активность диазепама.

Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом.

Циметидин, дисульфирам, эритромицин, флувоксамин, флуоксетин, омепразол, пероральные контрацептивы и эстрогенсодержащие препараты, конкурентным путём ингибирующие метаболизм в печени (процессы окисления), замедляют метаболизм диазепама и повышают его плазменную концентрацию.

Изониазид, кетоконазол, метопролол замедляют метаболизм диазепама и повышают его плазменную концентрацию.

Пропранолол и вальпроевая кислота повышают плазменную концентрацию диазепама.

Рифампицин, противоэпилептические препараты (карбамазепин, фенитоин) могут усиливать метаболизм диазепама и снижать его плазменную концентрацию.

Индукторы микросомальных ферментов печени снижают эффективность диазепама.

Гипотензивные средства могут усиливать гипотензивный эффект.

Клозапин может усилить угнетение дыхания.

Возможно повышение концентрации сердечных гликозидов и развитие дигиталисной интоксикации в результате конкурентной связи с протеинами крови.

Возможно повышение токсичности зидовудина.

Низкие дозы теофиллина могут снижать седативное действие.

Фармацевтически не совместим в одном шприце с другими препаратами.

Премедикация диазепамом позволяет снизить дозу фентанила для вводной анестезии и сокращает время наступления общей анестезии.

Особые указания

Быстрое введение в вену может вызвать апноэ (взрослым следует вводить со скоростью не более 5 мг препарата в течение 1 мин, а детям ещё медленнее), при этом должны быть наготове средства, необходимые для реанимации.
Следует избегать попадания препарата в мелкие вены.

Следует предупреждать больных о возможности синергизма при одновременном приёме с алкоголем, и другими психотропными средствами.

Диазепам можно назначать при открытоугольной глаукоме, если проводится соответствующее лечение глаукомы.

Не рекомендуется проводить непрерывные внутривенные инфузии из-за возможного образования осадка и адсорбции препарата поливинилхлоридными инфузионными баллонами и трубками.

Следует соблюдать особую осторожность в случае тяжёлых депрессий, т.к. препарат может быть использован больным с целью суицида. Диазепам не пригоден для лечения депрессий: он может назначаться больным, страдающим депрессией, по другим показаниям.

При нарушении почечной, печеночной функции и длительном лечении необходим регулярный контроль периферической картины крови и печёночных ферментов.

Риск развития лекарственной зависимости возрастает при применении больших доз, значительной длительности лечения, злоупотреблении алкоголем или лекарственными препаратами в анамнезе. Применение препарата должно быть по возможности как можно короче.

Не допустима резкая отмена препарата из-за риска развития синдрома отмены (благодаря медленному выведению диазепама, проявления синдрома отмены менее выражены, чем у других бензодиазепинов). Отмену препарата проводят в течение нескольких недель, ступенеобразно снижая дозу.

Лечение следует прекратить при развитии необычных реакций (повышенная агрессивность, психомоторное возбуждение и тревожность, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, затруднённое засыпание, поверхностный сон).

При эпилепсии и эпилептических припадках в анамнезе начало лечения диазепамом и резкая отмена его могут спровоцировать эпилептические приступы вплоть до эпилептического статуса.

Диазепам оказывает тератогенное действие на плод, увеличивая частоту развития врождённых пороков в случае применения в первом триместре беременности. Применяемый в более поздние сроки беременности, вызывает угнетение центральной нервной системы новорожденного. Постоянное же применение во время беременности приводит к физической зависимости плода с развитием симптома отмены у новорожденного.

Дети, особенно младшего возраста, очень чувствительны к угнетающему действию бензодиазепинов на центральную нервную систему.

Применение доз, превышающих 30 мг, в течение 15 ч до родов или во время их может вызвать у новорожденного угнетение дыхания вплоть до апноэ, а также снижение мышечного тонуса, артериального давления, гипотермию и слабый акт сосания (синдром «вялого ребёнка»).

Пожилым назначают с особой осторожностью, не превышая рекомендуемые дозы, т.к. выведение препарата у них осуществляется медленнее, чем у молодых; усиление седативного эффекта может вызвать нарушение памяти и падения в результате нарушения координации движений.

Беременным женщинам и больным с заболеваниями почек или печени Седуксен назначают, тщательно оценивая соотношение «риск-польза».

Проникает в грудное молоко, поэтому приём препарата в период грудного вскармливания противопоказан.

Противопоказано введение в артериальное русло из-за риска развития гангрены.

Влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами

Во время лечения Седуксеном не рекомендуется управлять автомобилем и выполнять работы, требующие быстроты психомоторных реакций и связанные с повышенным риском травматизма.

Форма выпуска
По 2 мл в ампулу из темного стекла с нанесенной точкой в месте излома, по 5 ампул в пластиковый поддон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения.
При температуре 8 — 15 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Название и адрес изготовителя:
ОАО Гедеон Рихтер 1103 Будапешт, ул. Дъемреи, 19-21, Венгрия

Название и адрес предприятия, производящего упаковку/ организация, принимающая претензии:
ЗАО «Гедеон Рихтер-Рус», 140342, Россия, Московская обл., пос. Шувое, тел/факс (495)788-86-30