ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата КОРИОЛ® CORYOL®

Регистрационный номер: ЛС-001308-241110
Торговое название: Кориол®
Международное непатентованное название (МНН): карведилол
Лекарственная форма: таблетки

Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество:
Карведилол 3,125 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат 75,375 мг
Сахароза 5,000 мг
Повидон 2,000 мг
Кросповидон 3,000 мг
Кремния диоксид коллоидный, безводный 0,500 мг
Магния стеарат 1,000 мг

Описание
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа: альфа- и бета- адреноблокатор
Код АТХ: C07AG02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Карведилол — блокатор альфа-1, бета1-, бета2-адренорецепторов, оказывает органопротективный эффект. Обладает антипролиферативными свойствами в отношении гладкомышечных клеток стенок сосудов, является рацемической смесью R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми альфа-адреноблокирующими свойствами. Благодаря кардионеселективному блокированию адренорецепторов, обусловленному S(-) стереоизомеру, карведилол снижает артериальное давление (АД), уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и сердечный выброс, уменьшает давление в лёгочных артериях и в правом предсердии. За счёт блокады альфа1-адренорецепторов вызывает периферическую вазодилатацию и уменьшает периферическое сосудистое сопротивление (ПСС). Уменьшает нагрузку на сердечную мышцу и предотвращает развитие стенокардии. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) увеличивает фракцию выброса левого желудочка (ЛЖ) и уменьшает выраженность симптомов заболевания. Аналогичные эффекты отмечены у пациентов с нарушением функции ЛЖ.
Карведилол не обладает внутренней симпатомиметической активностью, и так же, как пропранолол, обладает свойством стабилизации мембран. Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) снижается, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости (характерная для селективных альфа-адреноблокаторов) развивается редко. Эффект в отношении АД и ЧСС наиболее выражен через 1 - 2 ч после приема препарата.
Карведилол не оказывает неблагоприятного влияния на липидный профиль, сохраняя нормальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).
У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и заболеваниями почек карведилол уменьшает резистентность почечных сосудов, при этом не происходит существенного изменения скорости клубочковой фильтрации, почечного плазмотока или экскреции электролитов. Периферический кровоток сохраняется, поэтому похолодание рук и ног, часто отмечаемое при приёме бета-адреноблокаторов, развивается редко.
Фармакокинетика
Карведилол быстро всасывается после приема внутрь.
Максимальная концентрация карведилола в плазме крови (Cmax) достигается через 1 ч.
Абсолютная биодоступность карведилола составляет около 25%.
Распределение
Карведилол обладает высокой липофильностью. Примерно 98-99% его связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет примерно 2 л/кг.
Метаболизм
Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов. Метаболизируется при «первом прохождении» через печень.
Метаболизм карведилола путем окисления является стереоселективным. R(+) изомер метаболизируется в основном с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP1А2, а S(-) изомер в основном с помощью CYP2D9 и, в меньшей степени, с помощью CYP2D6. К другим изоферментам цитохрома Р450, участвующим в метаболизме карведилола, относятся CYP3А4, CYP2Е1, CYP2С19.
В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита, которые обладают менее выраженными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) составляет около 6 ч, плазменный клиренс около 500-700 мл/мин. Выводится карведилол главным образом с желчью через кишечник и частично почками в виде метаболитов.
Возраст пациента не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола.
У больных с циррозом печени биодоступность карведилола увеличивается на 80% вследствие уменьшения выраженности метаболизма при «первом прохождении» через печень.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия (монотерапия или комбинация с другими антигипертензивными средствами);
• Стенокардия;
• Хроническая сердечная недостаточность.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• Бронхиальная астма или бронхоспазм (в анамнезе);
• Острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных агентов;
• Кардиогенный шок;
• Выраженная брадикардия (менее 50 ударов в минуту в покое), синдром слабости синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду), атриовентрикулярная блокада II-III степени (кроме случаев с установленным водителем ритма);
• Тяжёлая печеночная недостаточность, метаболический ацидоз;
• Пациенты, получающие в/в терапию верапамилом или дилтиаземом, из-за возможности развития тяжёлой брадикардии (менее 40 уд/мин) и артериальной гипотензии;
• Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.);
• Дефицит сахаразы/изомальтазы, дефицит лактазы, непереносимость фруктозы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• Период лактации;
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), стенокардия Принцметала, AV блокада I степени, сахарный диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, окклюзионные заболевания периферических сосудов, феохромоцитома, депрессия, миастения, псориаз, обширные хирургические вмешательства, проведение общей анестезии, почечная недостаточность, подозрение на феохромоцитому, беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данные о применении препарата Кориол® во время беременности ограничены.
Потенциальный риск для человека неизвестен.
Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, оказывают неблагоприятное воздействие на развитие эмбриона, могут вызывать артериальную гипотензию, брадикардию и гипогликемию у плода.
Препарат Кориол® не следует применять во время беременности, кроме случаев крайней необходимости, если потенциальная польза для матери оправдывает риск для плода.
Поскольку карведилол декретируется в материнское молоко, во время терапии препаратом Кориол® грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, запивая водой.
Доза препарата подбирается индивидуально. Лечение необходимо начинать с низких доз, которые постепенно повышают до достижения оптимального клинического эффекта. После первого приёма препарата Кориол® и после каждого увеличения дозы, для исключения возможной артериальной гипотензии, рекомендуется измерять АД через 1 ч после приёма препарата.
Терапию препаратом Кориол® необходимо прекращать постепенно, снижая дозу в течение 1-2 недель.
Если после прекращения терапии прошло более 2 недели, возобновлять приём препарата рекомендуется, опять начиная с низкой дозы.
Артериальная гипертензия
Для терапии артериальной гипертензии необходимо применять препарат Кориол® в других дозировках: 6,25 мг, 12,5 мг или 25 мг.
Начальная доза - 12,5 мг (4 таблетки) утром, после завтрака, или по 6,25 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки (утром и вечером).
Через 7-14 дней лечения (иногда через 2 дня) дозу препарата увеличить до 25 мг утром или до 12,5 мг 2 раза в сутки. Через 14 дней дозу препарата снова можно увеличить до 25 мг 2 раза в сутки.
Максимальная суточная доза - 25 мг 2 раза в сутки (50 мг).
Стенокардия
Для терапии стенокардии необходимо применять препарат Кориол® в других дозировках: 6,25 мг, 12,5 мг или 25 мг.
Начальная доза - 12,5 мг 2 раза в сутки.
Через 7-14 дней лечения (при необходимости через 2 дня) дозу препарата увеличить до 25 мг 2 раза в сутки.
Максимальная суточная доза - 25 мг 2 раза в сутки (50 мг).
Хроническая сердечная недостаточность (XCH)
Начальная доза - 3,125 мг 2 раза в сутки. Если эта доза хорошо переносится, её можно постепенно (с интервалом в 2 недели) увеличить.
Следующая доза - 6,25 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки.
Затем, при необходимости увеличения дозы используют препарат Кориол® в других дозировках.
Следующая доза - 12,5 мг 2 раза в сутки и, наконец, 25 мг два раза в сутки.
Максимальная доза - 25 мг 2 раза в сутки (50 мг).
У пациентов весом более 85 кг дозу можно осторожно увеличить до 50 мг 2 раза в сутки.

Если лечение препаратом Кориол® прерывают более чем на 1 неделю, то его назначение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Если лечение препаратом Кориол® прерывают более чем на 2 недели, то его следует возобновлять в дозе 3,125 мг 2 раза в сутки, затем подбирая дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

Симптомы вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если больной его принимает), а затем, при необходимости, дозу препарата Кориол®. Дозу препарата Кориол® не следует увеличивать, пока симптомы усиливающейся сердечной недостаточности или артериальной гипотензии не стабилизируются.

Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Кориол® не рекомендован пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции почек
Существующие данные по фармакокинетике у пациентов с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что при умеренной и тяжелой почечной недостаточности коррекция дозы препарата Кориол® не требуется.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):
очень часто >1/10
часто от > 1/100 до < 1/10
нечасто от > 1/1000 до < 1/100
редко от >1/10000 до < 1/1000
очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Частота некоторых нежелательных эффектов, таких, как головокружение, артериальная гипотензия, брадикардия и зрительные нарушения, пропорциональна размеру дозы. Эти эффекты обычно развиваются при увеличении дозы и чаще - у пациентов с ХСН и, как правило, непостоянны по своей природе. Самый частый из нежелательных эффектов карведилола — головокружение, с ортостатической гипотензией или без нее, которое развивается примерно у 6% пациентов.
При развитии серьёзных нежелательных эффектов лечение препаратом должно быть прекращено.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
-редко: тромбоцитопения;
-очень редко: лейкопения.
Со стороны нервной системы
-часто: головокружение, головная боль (особенно в начале лечения или при изменении доз), общая слабость;
-редко: нарушения сна, изменения настроения/мышления, парестезии, миастения, потеря сознания.
Со стороны органов чувств
-часто: уменьшение секреции слезы (обратить внимание при использовании контактных линз);
-очень редко: зрительные нарушения, раздражение глаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
-очень часто: ортостатическая гипотензия;
-часто: брадикардия;
-редко: ухудшение клинической картины сердечной недостаточности (особенно при увеличении дозы), похолодание рук и ног, снижение АД, обморок;
-очень редко: нарушения сердечной проводимости, ощущение сердцебиения, усугубление течения стенокардии, окклюзионные нарушения периферического кровообращения, «перемежающаяся» хромота, периферические отеки.
Со стороны дыхательной системы
-редко: одышка, бронхоспазм (у предрасположенных пациентов), заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы
-часто: тошнота, боль в животе (до 2%), слабая диарея, сухость слизистой оболочки полости рта;
-редко: снижение аппетита, рвота, метеоризм, запор;
-очень редко: сухость во рту, повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гаммаглутамилтрансферазы).
Со стороны кожных покровов
-очень редко: обострение псориаза, алопеция, эксфолиативный дерматит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
-редко: боль в мышцах, костях, позвоночнике.
Со стороны мочевыделительной системы
- редко: нарушения мочеиспускания;
-очень редко: тяжелые нарушения функции почек, отеки.
Лабораторные показатели
-редко: повышение концентрации триглицеридов и холестерина;
Со стороны обмена веществ
-часто: увеличение массы тела, гиперхолестеринемия; у больных с уже имеющимся сахарным диабетом — гипергликемия или гипогликемия.
Прочие
-часто: общая слабость;
-нечасто: реакции повышенной чувствительности (кожный зуд, сыпь, крапивница), снижение потенции;
-редко: периферические отёки;
-очень редко: приливы крови к коже лица, чиханье, гриппоподобный синдром.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД (систолическое АД 80 мм рт.ст. и ниже), брадикардия (менее 50 уд/мин), нарушение функции дыхания (в т.ч. бронхоспазм), сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, централизованные судороги, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания.
Лечение: необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости — в отделении интенсивной терапии.
Уложить больного на спину (с приподнятыми ногами), при выраженной брадикардии — атропин 0,5-2 мг в/в; при выраженной артериальной гипотензии — норэпинефрин (норадреналин); при необходимости — глюкагон 1-10 мг в/в струйно, затем по 205 мг/ч в виде длительной инфузии; симпатомиметики в дозах, в зависимости от массы тела.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Во время лечения карведилолом пациентам не рекомендуется употреблять алкоголь, т.к. этанол может потенцировать нежелательные эффекты карведилола.
Некоторые противоаритмические, наркотические, антигипертензивные препараты, средства для лечения стенокардии, другие бета-адреноблокаторы (например, в форме глазных капель), препараты, истощающие запасы катехоламинов (например, ингибиторы моноаминоксидазы, резерпин) и сердечные гликозиды могут потенцировать эффекты карведилола, в связи с чем, с вышеперечисленными ЛС карведилол необходимо принимать с осторожностью.
Одновременная терапия дигоксином может привести к повышению концентрации дигоксина в плазме крови (примерно на 15%).
Одновременное назначение клонидина с бета-адреноблокирующими свойствами может потенцировать антигипертензивный и брадикардитический эффект. Если планируется прекращение комбинированной терапии препаратом с бета-адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым следует отменить бета-адреноблокатор, а через несколько дней отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу.
Карведилол может повышать плазменные концентрации циклоспорина, поэтому в начале терапии карведилолом и при изменении его дозы рекомендуется проверять концентрацию циклоспорина.
Карведилол усиливает действие инсулина и производных сульфонилмочевины (одновременно маскируя или ослабляя выраженность симптомов гипогликемии, снижая расщепление гликогена печени до глюкозы), гипотензивных ЛС (ингибиторов АПФ, тиазидных диуретиков, вазодилататоров).
Одновременный прием карведилола с антиаритмическими средствами, в т.ч. с дилтиаземом и амиодароном, может повысить риск нарушения атриовентрикулярной проводимости.
При одновременном применении карведилола и дилтиазема отмечались отдельные случаи нарушений проводимости (редко — с нарушениями показателей гемодинамики). Как и в случае с другими препаратами с бета-адреноблокирующими свойствами, назначение карведилола вместе с блокаторами «медленных» кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД.
Необходимо тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельности организма при проведении общей анестезии в связи с возможностью синергического отрицательного инотропного действия карведилола и средств общей анестезии.
Фенобарбитал, рифампицин ускоряют метаболизм и снижают концентрацию карведилола в плазме крови.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин), диуретики и ингибиторы АПФ усиливают гипотензивный эффект карведилола.
Поскольку кардионеселективные бета-адреноблокаторы препятствуют бронхолитирующему эффекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами бета-адренорецепторов, необходимо наблюдение за пациентами, получающими данные препараты.

Особые указания

Препарат Кориол® рекомендован для лечения ХСН, как дополнение к стандартной терапии диуретиками, ингибиторами АПФ или сердечными гликозидами, только после подбора дозы диуретика. Его можно также применять у пациентов, не переносящих ингибиторы АПФ.
Артериальная гипотензия: препарат не рекомендован, пациентам с пониженным артериальным давлением.
Ортостатическая гипотензия: иногда, особенно в начале терапии препаратом Кориол® или после увеличения его дозы, может развиться ортостатическая гипотензия и головокружение, иногда с обмороком, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью, пожилых пациентов и принимающие одновременно другие гипотензивные препараты или диуретики. Эти эффекты можно предупредить путём назначения начальной низкой дозы препарата Кориол® и постепенным увеличением до поддерживающей дозы, а также приёмом препарата после еды. Пациентам необходимо объяснить, каким образом можно избежать ортостатической гипотензии (аккуратно вставать из положения «лёжа» или «сидя»; при развитии головокружения необходимо сесть или лечь).
Сердечная недостаточность: пациенты с лёгкой или умеренной сердечной недостаточностью могут принимать препарат Кориол®, только если их состояние успешно контролируется препаратами группы сердечных гликозидов и/или диуретиков. Если во время лечения ухудшается течение сердечной недостаточности, необходимо увеличить дозу диуретика, а дозу препарата Кориол® уменьшить или временно прекратить его применение (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Сахарный диабет и тиреотоксикоз: бета-адреноблокаторы урежают ЧСС и поэтому могут маскировать симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, а также проявления тиреотоксикоза у пациентов с заболеваниями щитовидной железы. У пациентов с сердечной недостаточностью может повышаться или понижаться концентрация глюкозы в крови.
Общая анестезия: при проведении общей анестезии пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, необходимо использовать наркотические анальгетики с минимальным инотропным эффектом, или предварительно (постепенно!) отменить бета-адреноблокатор.
Нарушения функции печени: в отдельных случаях карведилол может вызывать нарушения функции печени. При развитии печеночной недостаточности применение препарата Кориол® необходимо прекратить. Как правило, после отмены препарат функция печени нормализуется.
ХОБЛ: бета-адреноблокаторы могут усугублять бронхиальную обструкцию, поэтому пациентам с ХОБЛ обычно применять их не следует. В исключительных случаях пациенты с лёгким течением заболевания могут принимать препарат Кориол® при неэффективности других препаратов, но такие пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Важно, чтобы пациенты принимали наименьшие эффективные дозы препарата Кориол®. При появлении признаков обструкции дыхательных путей необходимо немедленно прекратить применение препарата Кориол®.
Бета-адреноблокаторы могут ухудшать клиническую картину периферической артериопатии, псориаза и анафилактических реакций и усиливать реакцию организма при проведении аллергопроб.
Бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у больных со стенокардией Принцметала.
Пациенты с феохромоцитомой могут принимать бета-адреноблокаторы только после того, как начата терапия альфа-адреноблокаторами.
Прекращение терапии: при резком прекращении терапии препаратом Кориол® (как и других бета-адреноблокаторов), может развиться потливость, тахикардия, одышка и ухудшение течения стенокардии. Наиболее подвержены риску возникновения этих реакций пациенты со стенокардией, у которых может развиться инфаркт миокарда. При отмене препарата Кориол® дозу уменьшают постепенно, в течение 1-2 недель.
Если после прекращения терапии прошло более 2 недель, возобновлять приём препарата рекомендуется, опять начиная с низких доз.
Препарат Кориол® не рекомендуется принимать пациентам моложе 18 лет, т.к. эффективность и безопасность карведилола у этой группы пациентов не установлена.
Кориол® содержит сахарозу и лактозу. Препарат нельзя принимать пациентам с дефицитом сахаразы/изомальтазы; дефицитом лактазы, непереносимостью фруктозы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими сложными механизмами
Учитывая потенциально возможные побочные эффекты препарат Кориол®, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки 3,125 мг.
По 10 таблеток в блистер. По 3 блистера помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.

Производитель: КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

По всем вопросам обращаться по адресу Представительства в РФ:
123022, Москва, ул.2-я Звенигородская, д.13, стр.41
Тел. (495) 739-66-00, факс: (495) 739-66-01

При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается:

ООО "КРКА-РУС", 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50
Тел.: (495) 994-70-70
Факс: (495) 994-70-78