Тромбофилии и беременность

Тромбофилии и беременностьСимптомы тромбофилии
Диагностика
Подготовка к беременности
Ведение беременности
Возможные осложнения тромбофилии
Роды
После родов

Тромбофилии - это группа патологий дефектов гемостаза, которые приводят к повышенной свертываемости крови. Тромбофилическое состояние может быть врожденной патологией, либо является следствием какого-либо заболевания (антифосфолипидный синдром, системная красная волчанка и другие заболевания).

Сегодня мы будем вести речь о наследственной тромбофилии, когда нет основного заболевания, вызвавшего проблемы со свертыванием и нет возможности устранить первопричину заболевания. Но сейчас выработана схема ведения таких особенных беременных, а затем рожениц и родильниц.

Приобретается врожденная тромбофилия по наследству либо в результате генетической поломки на каком-либо этапе развития организма. Видов тромбофилии много, так как за систему свертывания - противосвертывания отвечает несколько генетических участков. В зависимости от уровня поломки, сочетания нескольких дефектов будет формироваться лабораторная и клиническая картина.

Симптомы тромбофилии

Как можно заподозрить тромбофилию?

- Тромбозы артерий и вен в анамнезе.

Здесь мы обращаем внимание на все эпизоды тромбозов, начиная от тромбозов мелких сосудов (кисти, стопы, сетчатки глаза) до тромбозов глубоких вен или выраженных тромбофлебитов и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). Также имеет значение семейный анамнез: любые сосудистые катастрофы у родственников (тромбозы, эмболии, тромбофлебиты, атеротромбозы, инфаркты и инсульты, тромбозы вен и артерий сетчатки глаз) и возраст их первичного появления.

При возникновении тромботических осложнений в возрасте моложе 40 - 45 лет прогноз становится более серьезным.

Более подвержены тромбозам мужчины, поэтому не лишне будет опросить кровных родственников мужского пола. У родственниц - женщин следует уточнить, не было ли спровоцировано тромботическое состояние приемом комбинированных оральных контрацептивов или беременностью.

- Отягощенный акушерский анамнез.

В рамках данной темы нас интересуют: привычное невынашивание, замершие беременности более трех в анамнезе, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, антенатальная гибель плода, фетоплацентарная недостаточность.

Разумеется, тромбофилию можно заподозрить не во всех указанных ситуациях. Где-то причиной выкидыша была инфекция, у кого-то резкий подъем артериального давления спровоцировал отслойку плаценты, а антенатальная гибель плода случилась по совсем другим причинам (например, декомпенсация сахарного диабета или патология пуповины).

Но привычное невынашивание при отсутствии инфекций (герпесвирусная инфекция, ВИЧ-инфекция и другие) и хронических соматических заболеваний (гипотиреоз, сахарный диабет, пороки сердца) настораживает в плане диагностического поиска тромбофилии.

Здесь также необходимо уточнить семейный анамнез. Спросите у близких родственниц о проблемах с беременностью, это поможет в диагностике.

Диагностика тромбофилии

Тромбофилии и беременностьКакие анализы сдать при подозрении на тромбофилию?

1. ОАК. В общем анализе крови мы видим количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, их размеры и параметры, скорость оседания эритроцитов. Все эти показатели при тромбофилии могут быть в пределах нормы или косвенно указывать на патологию.

2. Коагулограмма. Исследуются показатели МНО, АЧТВ, ПТИ, ПТВ, фибриноген, Д-димер, РФМК, антитромбин III.

Мы расскажем подробнее о каждом, чтобы вы немного понимали смысл выданного вам на руки результата из лаборатории и не пугались заранее. Но в любом случае, обсудите результаты со своим врачом.

МНО (международное нормализованное отношение) - это индекс, который показывает отношение протромбинового времени пациента к протромбиновому времени здорового человека. Норма МНО от 0.7 до 1.3 (то есть около 1 единицы в среднем).

ПТВ (протромбиновое время) - это время образования сгустка после добавления в пробирку с кровью пациента реагента (тканевой фактор, получаемый из крови животных). Нормы ПТВ: 9 - 15 секунд.

ПТИ (протромбиновый индекс) - это отношение ПТВ контрольной плазмы к ПТВ пациента. Выражается в процентах. Норма ПТИ 85 - 110%.

АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) - это специфический анализ крови, который показывает активность внутреннего пути свертывания крови. Из крови удаляют кальций, а потом тромбоциты и добавляют реагенты, засекают время образования сгустка. Норма АЧТВ 25 - 37 секунд.

Тромбофилии и беременностьФибриноген - это один из факторов свертывания крови. В крови его должно быть 2 - 4 грамма в 1 литре (г/л). В норме растворимый фибриноген преобразуется в нерастворимый фибрин в случае повреждения сосуда и кровотечения, на нитях фибрина оседают клетки крови, и образуется тромб (как это художественно представлено на картинке). Затем, когда тромб, выполнив свою функцию, рассасывается, фибрин распадается (деградирует).

Д-димер - это продукт деградации фибрина. В норме его содержание не выше 500 нг/мл. При повышенной свертываемости его содержание возрастает.

РФМК (растворимые комплексы фибрин-мономеров) - это маркер внутрисосудистого свертывания крови и образования микротромбов. в норме этот показатель менее 4 у небеременных женщин и может быть до 9 у беременных.

Антитромбин III - это регуляторный белок крови, который контролирует процесс свертывания и препятствует чрезмерному образованию тромбов. В норме его содержание у беременных женщин составляет 70 - 116%.

3. Специфическое исследование на тромбофилию.

Мы приведем названия исследований, но назначать их должен только врач (терапевт или гематолог). Стоимость анализов весьма высока, и проверять все "на всякий случай" не имеет смысла.

3.1. Генетические маркеры тромбофилии:

- Ингибитор активатора плазминогена 
- Метилентетрагидрофолат редуктаза (MTHFR). Выявление мутаций различного уровня
- Фибриноген, бета-полипептид (FGB)
- Фактор свертываемости крови 13, субъединица A1 
- Фактор свертываемости крови 7 (F7)
- Фактор свертываемости крови 5 (F5)
- Фактор свертываемости крови 2, протромбин (F2). 
- Интегрин бета-3 
- Интегрин альфа-2

Также в заключении будет указано гетерозиготная форма мутации или гомозиготная. Гомозиготная мутация - это значит, что ген, кодирующий белок, полностью поврежден и поэтому синтезируются неправильные белки свертывания крови. Гомозиготная мутация свидетельствует о наследовании проблем со свертыванием крови сразу от обоих родителей. Гетерозиготная мутация предполагает, что полиморфизм достался по наследству от одного из родителей.

3.2  Обязательно исследуют устойчивость к активированному протеину С (резистентность — АПС).

3.3 Гомоцистеин в последнее время приобретает все большее значение в проблемах невынашивания. 

Чем более изучен этот показатель, тем больше подтверждений в его участии в акушерских проблемах.

У беременных гомоцистеин должен находиться в пределах 3,4-20,4 мкмоль/л.

Гомоцистеин сам по себе нормальный участник метаболизма, но при наличии генетической мутации в гене, кодирующем выработку метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), он не преобразуется в метионин и постепенно формируется гипергомоцистеинемия.

Подготовка к беременности с тромбофилией

При наличии диагностированной тромбофилии, особенно с гомозиготной мутацией, к беременности приходится готовиться заранее.  Как правило, у таких пациенток возникают проблемы с зачатием и вынашиванием, поэтому адекватное лечение стоит подобрать заранее, обезопасив тем самым и себя и будущего ребенка.

Беременность является генетически обусловленным гиперкоагуляционным состоянием. Частота тромбоэмболических осложнений во время беременности возрастает до 6 раз. Это необходимо для остановки кровотечения в родах, наиболее высокая свертываемость наблюдается в третьем триместре, организм готовится к родам и кровопотере. 

Для компенсации состояния и повышения текучести крови происходит увеличение объема циркулирующей крови/плазмы, но при тромбофилии это не имеет значения, так как патологический свертывающий механизм запускается в белках плазмы, а не в клетках крови.

- Консультация гематолога. Гематолог для случая беременности на фоне тромбофилии является равноценно важным лечащим врачом наряду с акушером-гинекологом.

- Прием препаратов фолиевой кислоты.

Обычная доза фолатов в предгравидарной подготовке составляет 400 мкг. При гиперкоагуляционных состояниях дозы фолатов увеличиваются вплоть до лечения мегадозами. Особенно это актуально при выявленной гипергомоцистеинемии.

Фолиевая кислота (витамин В9) – это один из витаминов группы В, свойства которого тщательно изучаются и в последнее время его применение расширилось.

Фолиевая кислота (в том виде, в котором она продается в таблетках) усваивается не у всех. Соотношение тех, кто усваивает этот витамин и тех, чей организм нечувствителен к нему примерно одинаковое. Чтобы проверить это, нужны дорогостоящие и малодоступные анализы.  Сейчас выпускаются препараты, которые содержат метафолин.  Метафолин – это доступная форма фолиевой кислоты, которая усваивается практически у всех, так как для ее усвоения не требуется долгий химический процесс с участием ферментов (как при метаболизме обычной фолиевой кислоты).

Прием большинства фолатов рекомендуется начать за 3 месяца до предполагаемого зачатия и продолжать до 12 недель беременности.

Фолиевая кислота в таблетках по 1 мг - это самый распространенный и доступный препарат. Применяется по 1 таблетке в день или через день под контролем врача.

Фолацин содержит 5 мг фолиевой кислоты, это высокая доза и обычно препарат назначается в предгравидарной подготовке женщин с сопутствующей другой патологией (фолиеводефицитная анемия, воспалительные заболевания кишечника и мальабсорбция). Назначается по ½ таблетки 1 раз в сутки за 4 недели до предполагаемого зачатия и продолжается до 12 недель беременности.

Фолио – это препарат, относящийся к БАДам (биологически активная добавка к пище) и содержащий 400 мкг фолиевой кислоты и йода (калия йодид) 200 мкг. Принимается по 1 таблетке в сутки.

"Фолиевая кислота 9 месяцев" содержит 400 мкг фолиевой кислоты в 1 таблетке, прием по 1 таблетке  в сутки.

Фемибион наталкеа I – это комплексный препарат, также относящийся к БАД, содержит фолиевую кислоту 200 мкг и метафолин 200 мкг, а также йод, другие витамины группы В, кальций и витамин Е. Прием препарат также 

Ангиовит – это комплексный витаминный препарат, содержащий 5 мг фолиевой кислоты, а также витамины В6 и В12. Препарат назначается только для лечения, так как содержит большие дозы витаминов. Принимается по 1 таблетке в сутки в течение 30 дней и дольше по показаниям.

Положительные эффекты фолиевой кислоты:

• Снижение уровня гомоцистеина.

Гипергомоцистеинемия ассоциирована с множеством патологических состояний, коренной причиной которых является повреждение внутренней выстилки сосудов и активация тромбообразования. При тромбофилии достаточно небольшого провоцирующего повреждения, чтобы запустить механизм гиперкоагуляции. В какой системе произойдет патологический процесс предсказать не всегда возможно, но большей опасности подвергаются сосуды небольшого диаметра, в том числе и сосуды плаценты.

Фолиевая кислота (а желательно в совокупности с другими витаминами группы В) предотвращает развитие гипергомоцистеинемии. Фолаты, включаясь в обмен веществ, регулируют превращение относительно токсичного гомоцистеина в безвредный цистеин.

•  Профилактика дефектов нервной трубки плода (достоверно снижается частота врожденных уродств плода, связанных с формированием нервной системы, головного и спинного мозга).

•  Профилактика некоторых видов анемии (фолиеводефицитной) и нормализация процессов кроветворения.

•  Укрепление иммунной защиты (положительное воздействие на функционирование защитных клеток крови – лимфоцитов).

•  Снижение риска преждевременных родов, преждевременного излития околоплодных вод и рождения недоношенных детей.

•  Нормализация эмоционального фона (так как фолиевая кислота участвует в процессе передачи нервных импульсов, а также вовлечена в метаболизм стрессового гормона адреналина) и профилактика послеродовой депрессии.

•  Участие в синтезе коллагена, снижение эффекта фотостарения кожи.

- Препараты прогестерона. Применяются дидрогестерон (дюфастон) или натуральный прогестерон (утрожестан или праджисан) в индивидуальном режиме.

- Ацетилсалициловая кислота 75 – 100 мг в сутки (как правило, отменяется с наступлением беременности). Лучше использовать защищенные формы аспирина в кишечнорастворимой оболочке: тромбоАсс, кардиомагнил, аспирин-кардио, аспикор.

- Курантил (дипирадамол) 25 – 600 мг в сутки, как видите, дозы кардинально различаются у разных пациентов, поэтому подбирать и корректировать дозу должен только специалист.

- Препараты низкомолекулярных гепаринов при выраженном нарушении системы гемостаза. Клексан (эноксопарин натрия) – это препарат низкомолекулярного гепарина, который выпускается в одноразовых шприцах по 0.2, 04, 0.6, 0.8 и 1 мл. Вводится подкожно. Дозировка, кратность введения и длительность применения определяется индивидуально.

- Препараты полиненасыщенных жирных кислот (витрум кардио омега - 3, омегамама 9 месяцев и другие). Прием препаратов ненасыщенных жирных кислот должен назначаться врачом, дозировки индивидуальны. Передозировка также вредна, как и недостаток нутриента. Некоторые препараты не следует сочетать с другими витаминными комплексами. Препараты ПЖНК обладают многими положительными свойствами, в случае с беременностью на фоне тромбофилии актуально:

 • Снижение агрегации тромбоцитов (способность тромбоцитов образовывать сгустки) - защита внутренней поверхности сосудов (любое повреждение или образование, бляшка способствует оседанию на них тромбоцитов и активации процесса тромбообразования).

 • ПНЖК включаются в синтез активных метаболитов (противовоспалительные субстанции) и тем самым снижают вероятность преждевременных родов

 • Снижают артериальное давление путем снижения выработки стрессовых гормонов (адреналина, норадреналина), а благодаря снижению артериального давления снижается риск преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты.

- Вессел дуэ ф. Это относительно новый препарат, действующее вещество в котором сулодексид. У него есть аналоги, но у аналогов нет данных по безопасности приема у беременных. Относится к антикоагулянтам прямого действия, то есть он снижает действие тромбина в крови и тем самым противодействует свертыванию.

Препарат выпускается в растворе и капсулах. Для амбулаторного приема рекомендуются капсулы, дозировку и длительность приема определяет врач - гематолог. Вессел дуэ ф не назначается в I триместре, а далее применяется, если предполагаемая польза для матери выше риска для плода. Отмена препарата перед родами также под контролем гематолога.

Примечание: иногда используется сочетание препаратов с кроворазжижающим действием, но самостоятельно подбирать комбинации строго противопоказано из-за риска передозировки и кровотечения.

Ведение беременности при тромбофилии

Тромбофилии и беременностьЛечение тромбофилии во время беременности предполагает продолжение приема препаратов прогестерона (дозы могут варьироваться в течение беременности, у разных препаратов свой срок приема) и фолатов.

- Антикоагулянтная терапия. Во время беременности продолжается введение низкомолекулярных гепаринов в различных дозировках. Введение осуществляется на фоне регулярного контроля показателей гемостаза. Как правило, первично определяется весь спектр результатов коагулограммы, а затем контроль ведется по уровню Д – димера. Периодически гепарины могут быть отменены, а затем прием возобновляется. За 2 недели до родов все антикоагулянты должны отменяться.

- Препараты магния и В6. Магне В6 – форте или магнелис В6 по 1 таблетке 2 раза в день, длительность от 1 месяца, а далее под контролем вашего врача.

- Наблюдение гематолога.

- Контроль за состоянием плода. Контроль состояния плода осуществляется стандартными методами: УЗИ с доплерометрией с ранних сроков, кардиотокография (КТГ) в III триместре.

В I триместре, в сроке до 8 - 10 недель желательно пройти трехмерную эхографию маточно-плацентарного кровотока. По результатам этого исследования можно сделать достоверные выводы о состоянии кровотока и перспективе беременности. К сожалению, исследование доступно не везде.

Осложнения тромбофилии матери для ребенка:

- Замершая беременность на малых сроках. Это происходит из-за критического нарушения кровотока в сосудах хориона. Образующиеся микротромбы закупоривают сосуды и резко нарушают питание эмбриона, что приводит к его гибели на самых ранних сроках.

- Самопроизвольное прерывание беременности.

- Преждевременные роды.

- Антенатальная гибель плода.

Все вышеперечисленные состояния обусловлены проявлениями гипоксии (острой или декомпенсацией хронической гипоксии плода). Постоянная недостаточность кровоснабжения плаценты приводит к ее рубцовому преобразованию, инфарктам плаценты и, в конечном итоге, формированию хронической фетоплацентарной недостаточности.

- Отслойка плаценты.

Здесь также играет роль образование микротромбов в сосудах плаценты. Обычно в этом случае ситуация осложняется гипертензивными расстройствами у матери (преэклампсия, гестационная артериальная гипертония, хроническая артериальная гипертония).

Осложнения для матери:

- Тромбозы различных локализаций. Чаще всего у беременных встречаются тромбозы вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии.

Тромбозы вен проявляются чаще на поздних сроках беременности. Беспокоят резкие боли в пораженной конечности (поражение сначала одностороннее), отек (диаметр конечностей значительно различается), конечность может быть покрасневшей и горячей на ощупь. При тромбозе глубоких вен клиника более стерта, в основном это боли в конечности. При тромбозе поверхностных вен можно визуально определить область поражения.

Тромбоэмболия легочной артерии – это грозное тромбоэмболическое осложнение. Клиника состоит в жалобах на давящие или иные боли в груди/эпигастрии, выраженную одышку, посинение губ, носогубного треугольника и ногтевых фаланг пальцев. Причиной ТЭЛА нередко является тромбоз глубоких вен голеней.

В случае тромбоэмболии мелких ветвей легочной артерии прогноз более благоприятен, при быстром начале терапии удается купировать клинику и спасти пациентку. При массивной ТЭЛА летальность очень высока, прогноз крайне неблагоприятный.

Прочие локализации тромбозов встречаются реже: ишемический инсульт, тромбоз центральной артерии и/или центральной вены сетчатки, инфаркт, тромбоз печеночных вен, мезентериальный тромбоз (тромбоз сосудов брыжейки тонкой и/или толстой кишки).

- Преэклампсия.

Роды при тромбофилии

Роды с тромбофилией вопрос очень дискутабельный. Есть рекомендации родоразрешать в 37 - 38 недель, а есть ближе к предполагаемой дате родов.

Роды через естественные родовые пути НЕ противопоказаны при полной компенсации системы гемостаза, нормальных показателях УЗИ, доплерометрии и КТГ плода, удовлетворительном состоянии женщины и отсутствии других факторов (рубец на матке после предыдущего кесарева сечения или миомэктомии, гипертонической болезни и др.).

Обезболивание в родах предпочтительно внутривенное (наркотические анальгетики, например, промедол). Однако, иногда выполняют и эпидуральную анестезию. Решение о выполнении эпидуральной анестезии принимает врач анестезиолог - реаниматолог, ориентируясь на данные коагулограммы и общего анализа крови (тромбоциты). Также важно, на какой схеме лечения велась беременность. При неустойчивых показателях гемостаза, комбинированном лечении высок риск кровоизлияния и эпидуральная анестезия не рекомендуется.

Кесарево сечение проводится по совокупным показаниям. Показания формируются уже ближе к сроку доношенной беременности, но чаще всего не раньше 36 - 37 недель. Отмена антикоагулянтов проводится по рекомендации гематолога.

Нужно ли обследование новорожденному?

Обследование новорожденного проводится по общим стандартам. Противопоказаний к прививкам из-за тромбофилии матери нет.

Тромбофилия в послеродовом периоде

Тромбофилия после родов не проходит, но теперь в группе риска осложнений находится только мама. Малыш больше не участвует в общем с мамой метаболизме и не так зависит от нее. 

Родильница  нуждается в контроле гемостаза, так как имеет множество факторов риска тромбоза:

- Иммобилизация. Некоторые мамочки считают, что лучше поберечься и особенно после операции кесарева сечения не встают с постели сутками. Когда физическая активность возобновляется, то высок риск распространения мелких тромбов по сосудам. Самым опасным случаем тромбоза является ТЭЛА. На самом деле, как можно более ранняя активизация после родов, операций или травм, это самая эффективная профилактика многих осложнений. Здесь учитываются не только тромбоэмболические осложнения, но и гипотонические состояния кишечника с кишечной непроходимостью, инфекционные осложнения и др.

- Гемодинамические изменения. Перепады артериального давления всегда связаны с сосудистым тонусом. При наличии мелких тромбов изменения сосудистого тонуса могут способствовать распространению их по организму.

- Кровопотеря. Кровопотеря стимулирует организм на защитные действия, направленные на остановку кровотечения. Избыточная активность свертывающей системы при тромбофилии способствует тромбозу.

Лечение тромбофилии после родов

После родов в течение 2 – 6 недель продолжается введение низкомолекулярных гепаринов. В течение первых дней после родов продолжают вводиться прежние дозы, если в родах не было акушерских осложнений (гипотонических кровотечений, отслойки плаценты и других, связанных с кровопотерей). Далее дозы гепаринов регулируются врачом – гематологом.

После окончания гепаринотерапии может быть продолжен прием антиагрегантов (курантил, аспирины) или таблетированных антикоагулянтов ( вессел дуэ ф).

Можно ли кормить грудью?

Грудное вскармливание во время терапии клексаном следует прекратить, так как неизвестны количества, в которых препарат выделяется с грудным молоком. Есть риск вызвать у малыша кровотечения.

Если после лечения клексаном вы планируете грудное вскармливание, то активно сцеживайтесь, аккуратно массируйте молочные железы, чтобы сохранить лактацию.

Если после родов показано применение таблетированных антикоагулянтов и антиагрегантов, то грудное вскармливание следует прекратить.

Прогноз

Если знать о своем диагнозе, то прогнозы для деторождения и жизни в целом вполне благоприятные. Высокая выявляемость тромбофилий в настоящее время - это результат достижений диагностики, а вовсе не новоприобретенные болезни 21 века. А используя достижения фармакологии, мы можем минимизировать все риски, связанные с тромбофилией.

Как мы видим, даже при наличии таких необычных состояний, как тромбофилии, можно подобрать схемы подготовки к беременности и лечения во время вынашивания, чтобы свести все риски  минимуму. От вас требуется ответственность и желание иметь здорового малыша, а также забота о собственном здоровье. Следите за собой и будьте здоровы!

Врач Петрова А.В.

Добавить комментарий

Если Вам это близко, выговоритесь. Поделитесь с товарищами по несчастью, и Вас обязательно поддержат!
Обратите внимание: рекламные сообщения не размещаем.

Защитный код
Обновить

Новое видео с нашего канала: