Описание действующего вещества Хлорталидон/ Chlortalidonum.

Формула: C14H11ClN2O4S, химическое название: 2-хлор-5-(2,3-дигидро-1-гидрокси-3-оксо-1Н-изоиндол-1-ил)бензолсульфонамид.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию/ диуретики.
Фармакологическое действие: гипотензивное, диуретическое.

Фармакологические свойства

Хлорталидон угнетает обратное всасывание ионов хлора и натрия в дистальных и проксимальных (частично) канальцах. Хлорталидон также способствует выведению воды и ионов магния, калия, бикарбоната, задерживает ионы кальция, мочевую кислоту. Хлорталидон снижает чувствительность сосудистой стенки к сосудосуживающим влияниям, за счет уменьшения в ней концентрации ионов натрия. Хлорталидон снижает минутный объем сердца, уменьшает объем плазмы крови и объем внеклеточной жидкости. Через 2 – 4 часа после приема (в среднем через 2,6 часа) хлорталидона развивается диуретический эффект, который может сохраняться в течение 2 – 3 суток и увеличиваться при почечной недостаточности. Хлорталидон снижает повышенное артериальное давление. Гипотензивный эффект развивается постепенно, достигая максимума через 2 – 4 недели после начала терапии. Хлорталидон уменьшает полиурию у пациентов с несахарным диабетом, но механизм этого действия не известен.
После приема внутрь хлорталидон всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсорбция имеет неустойчивый характер. Биодоступность хлорталидона составляет 64%. При приеме внутрь 100 и 50 мг хлорталидона максимальная концентрация достигается через 12 часов и составляет 16,5 и 9,4 ммоль/л соответственно. Хлорталидон в высокой степени связывается с эритроцитами. С белками плазмы связывается приблизительно на 75%. Период полувыведения составляет 35 – 60 часов. Выводится в основном в неизмененном виде почками. У пожилых пациентов выведение хлорталидона замедляется по сравнению с молодыми больными. Хлорталидон проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Показания

Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность II степени; нефрит; нефроз; цирроз печени c портальной гипертензией; поздний гестоз (отеки, нефропатия, эклампсия); несахарный диабет; задержка жидкости на фоне предменструального синдрома; ожирение; диспротеинемические отеки.

Способ применения хлорталидона и дозы

Хлорталидон принимается внутрь, в дозе 25 – 200 мг. Доза устанавливается индивидуально в зависимости от оказываемого эффекта и тяжести заболевания. При продолжительном лечении рекомендуется назначать наименьшую эффективную дозу, которая будет достаточной для поддержания оптимального эффекта, в особенности у пациентов пожилого возраста.
Во время терапии периодически необходимо определять электролиты крови, в особенности у больных, которые принимают препараты наперстянки. Не рекомендуется назначать больным очень строгую бессолевую диету. При наличии у пациентов дополнительной возможности потери ионов калия (при диарее, рвоте, недостаточности питания, гиперальдостеронизме, циррозе печени, лечении глюкокортикоидами или адренокортикотропным гормоном) или при развитии симптомов гипокалиемии (нарушения ритма сердца, миастения) показано заместительное лечение препаратами калия.
Необходимо проконсультироваться с врачом для профилактики дегидратации при возникновении и продолжении диареи или при сильной тошноте, рвоте.
Как осложнение, гипонатриемия отмечается редко, но если она развивается быстро, то необходима неотложная медицинская помощь.
У больных с гиперлипидемией необходим постоянный контроль концентрации липидов в плазме крови (при повышении их концентрации лечение следует прекратить).
Хлорталидон может нарушать толерантность к глюкозе. Необходимо проявлять осторожность при применении хлорталидона у пациентов с известной предрасположенностью сахарному диабету.
На фоне использования тиазидных диуретиков обострялась системная красная волчанка; необходимо с осторожностью назначать хлорталидон пациентам с этой патологией.
С осторожностью использовать хлорталидон водителям транспортных средств и людям, чья деятельность связана с повышенной концентрацией внимания и быстротой психических и двигательных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к сульфаниламидам), острая почечная недостаточность, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, гипохлоремический алкалоз, анурия, гипокалиемия, печеночная кома, гипонатриемия, тяжелые формы сахарного диабета, гиперурикемия, гиперкальциемия, острый гепатит, подагра, артериальная гипертензия при беременности, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены).

Ограничения к применению

Печеночная или/и почечная недостаточность, бронхиальная астма, аллергические реакции, системная красная волчанка, выраженный атеросклероз коронарных и мозговых сосудов, нарушения выделительной функции почек, сахарный диабет, беременность, пожилого возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности хлорталидон противопоказан при артериальной гипертензии. В остальных случаях при беременности использование хлорталидона возможно только при назначении врачом, по строгим показаниям, когда ожидаемая польза для матери выше возможного риска для плода. Возможные неблагоприятные последствия: тромбоцитопения, гипокалиемия у грудных детей, желтуха плода или новорожденного. Не обнаружено неблагоприятного действия хлорталидона на плод в исследованиях на кроликах и крысах, которые получали хлорталидон в дозах, до 420 раз превышавших дозу для человека. Хлорталидон выделяется с грудным молоком, поэтому необходимо решить вопрос о прекращении приеме хлорталидона или грудного вскармливания, учитывая значимость приема препарата для матери.

Побочные действия хлорталидона

Нервная система и органы чувств: головокружение, парестезия, головная боль, вертиго, ксантопсия.
Сердечно-сосудистая система и крови (гемостаз, кроветворение): ортостатическая гипотензия, аритмия (вследствие гипокалиемии), лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия.
Пищеварительная система: тошнота, анорексия, рвота, запор/диарея, гастроспазм, желтуха, внутрипеченочный холестаз, панкреатит.
Аллергические реакции: фотосенсибилизация, пурпура, сыпь, кожный васкулит, крапивница, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).
Прочие: нарушения солевого баланса, такие как гипонатриемия (в том числе сопровождающаяся неврологическими симптомами — судороги, спазмы, спутанность сознания, утомляемость, ослабление процессов мышления, раздражительность), гипохлоремический алкалоз и гипокалиемия (включая повышенное чувство жажды, сухость во рту, неритмичное сердцебиение, психические изменения, изменения настроения, боль или спазмы в мышцах, тошнота, необычная усталость или слабость, рвота, слабый пульс), гиперкальциемия, гипомагниемия, гиперурикемия (подагра), глюкозурия, гиперлипидемия, гипергликемия, снижение потенции.

Взаимодействие хлорталидона с другими веществами

Не рекомендуется совместное использование хлорталидона с литием, так как из-за ослабления почечного клиренса может проявляться токсическое действие лития; также литий оказывает нефротоксическое действие.
Хлорталидон потенцирует действие курареподобных миорелаксантов и гипотензивных препаратов (включая метилдопу, гуанетидин, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры, ингибиторы моноаминоксидазы).
При совместном использовании хлорталидона и сердечных гликозидов могут усугубляться нарушения ритма, которые развиваются из-за дигиталисной интоксикации.
Гипокалиемическое действие хлорталидона усиливается при совместном введении амфотерицина, глюкокортикоидов, карбеноксолона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (включая ацетилсалициловую кислоту) ослабляют гипотензивное и диуретическое действие хлорталидона, вследствие уменьшения почечного кровотока, ингибирования синтеза простагландина в почках, задержки солей и жидкости.
Хлорталидон может обусловливать необходимость коррекции (уменьшение или увеличение) дозы инсулина и увеличение дозы пероральных гипогликемических препаратов.
Ортостатическая гипотензия хлорталидона может усилиться под действием барбитуратов, этанола, анестетиков.
Антигипертензивный эффект от лечения азилсартана медоксомилом может быть усилен при совместном использовании с хлорталидоном.
Хлорталидон изменяет эффект варфарина; при совместном использовании необходимо контролировать протромбиновое время.
Хлорталидон ослабляет гипогликемический эффект глимепирида.
Хлорталидон ослабляет эффект комбинаций глибенкламид и метформин, гликлазид и метформин.
Хлорталидон ослабляет эффект глипизида; может потребоваться коррекция дозы.
Хлорталидон взаимно усиливает гипотензивный эффект верапамила, каптоприла, метилдопы, моэксиприла, нитроглицерина, рамиприла, рисперидона, теразозина, эналаприла.
На фоне каптоприла, моэксиприла снижается потеря калия.
Хлорталидон взаимно усиливает эффекты гидрохлоротиазида, индапамида, периндоприла.
Карбеноксолон повышает риск гипокалиемии при совместном использовании с хлорталидоном.
На фоне кетопрофена снижается выведение хлоридов и калия с мочой.
Хлорталидон ослабляет гипогликемический эффект метформина, репаглинида и может провоцировать гипергликемию; необходимо постоянно контролировать уровень гликемии.
Хлорталидон при совместном использовании усиливает гипотензивный эффект фозиноприла. Совместное применение фозиноприла и хлорталидона в сочетании с диализом или со строгой диетой, которая ограничивает потребление соли, может привести к выраженному снижению артериального давления, в особенности в первый час после приема начальной дозы фозиноприла. При одновременном применении с хлорталидоном биодоступность фозиноприла не меняется.

Передозировка

При передозировке хлорталидоном развиваются головокружение, сонливость, тошнота, гиповолемия, судороги, чрезмерное снижение артериального давления, аритмия.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическое лечение (включая внутривенное введение солевых растворов для восстановления электролитного баланса крови).

Торговые названия препаратов с действующим веществом хлорталидон

Комбинированные препараты:
Атенолол + Хлорталидон: Атегексал композитум, Атенолол комп., Атенолол композитум Сандоз®, Тенонорм®, Теноретик®, Тенорик, Тенорокс;
Азилсартана медоксомил + Хлорталидон: Эдарби® Кло.