Описание действующего вещества Рабепразол/ Rabeprazolum.

Формула: C18H21N3O3S, химическое название: 2-[[[4-(3-Метоксипропокси)-3-метил-2-пиридил]метил]сульфинил]бензимидазол.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ желудочно-кишечные средства/ ингибиторы протонного насоса.
Фармакологическое действие: противоязвенное.

Фармакологические свойства

Рабепразол — производное бензимидазола, пролекарство, превращающееся в кислой среде париетальных клеток в активную сульфенамидную форму, которая взаимодействует с цистеином протонного насоса (H+-K+-АТФаза). Рабепразол угнетает (частично обратимо) работу протонного насоса обкладочных клеток желудка и ингибирует (в зависимости от дозы) стимулированную и базальную секрецию соляной кислоты. После приема внутрь 20 мг рабепразола в течение 1 часа проявляется антисекреторный эффект. Максимальное снижение кислотности желудка наблюдается через 2 – 4 часа после использования первой дозы. Среднесуточный показатель кислотности в первые сутки приема рабепразола снижается на 61% (это примерно 88% уменьшения секреции, которое достигается на 8-й день терапии). Средний показатель кислотности в течение суток составляет 3,4. Частичная диссоциация комплекса с протонной помпой обусловливает меньшую продолжительность действия при сравнении с необратимыми ингибиторами протонного насоса. Длительность угнетения стимулированной и базальной секреции достигает 2 суток, через 3 дня терапии развивается стабильный антисекреторный эффект. Отмена рабепразола феноменом рикошета не сопровождается, в течение 2 – 3 дней происходит восстановление секреторной активности по мере образования новых молекул фермента. Рабепразол имеет антихеликобактерную активность: показатель чувствительности микроорганизмов составляет 4 – 16 мкг/мл. Рабепразол ускоряет проявление антихеликобактерной активности некоторых антибиотиков. Если проводить тройную эрадикационную терапию (рабепразол 2 раза в сутки по 20 мг вместе с амоксициллином и кларитромицином), то в течение 4 дней достигается 90% эрадикация Helicobacter pylori. По окончании 7-дневного курса лечения эрадикация хеликобактера отмечается соответственно в 63, 90, 95 и 100 % при приеме рабепразола вместе с кларитромицином, амоксициллином + метронидазолом, кларитромицином + амоксициллином, кларитромицином + метронидазолом. При язвенной или эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рабепразол с первого дня терапии (10 – 20 мг) снижает изжогу как в ночное, так и в дневное время. Рабепразол эффективен у 84% пациентов при 8-недельной терапии эрозивного рефлюкс-эзофагита. При патологических гиперсекреторных состояниях, в том числе синдроме Золлингера-Эллисона, также показана эффективность рабепразола. В первые 2 – 8 недель продолжительного использования рабепразола временно повышается содержание гастрина в плазме крови (при проведении гистологического исследования не отмечается повышения количества ECL-клеток, колонизации H. pylori, частоты метаплазии кишечника).
После приема рабепразола внутрь всасывание начинается в тонкой кишке (у таблетки имеется кишечнорастворимая кислотоустойчивая оболочка) и осуществляется полностью и быстро. Абсолютная биодоступность рабепразола составляет 52%, из-за выраженного эффекта первого прохождения через печень. Время приема и пища биодоступность не изменяют. Максимальная концентрация достигается в течении 2 – 5 часов (обычно примерно через 3,5 часа) после приема 20 мг. Существует линейная зависимость величин площади под кривой концентрация - время и максимальной концентрации в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Период полувыведения рабепразола составляет 0,7 – 1,5 часов; суммарный клиренс равен 283 мл/мин. При печеночно-клеточной недостаточности площадь под кривой концентрация - время увеличена в 2 раза (при однократном приеме) и в 1,5 раза (через 1 неделю лечения), эффект первого прохождения через печень не выражен, период полувыведения достигает 12,3 часов. Метаболизируется рабепразол в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP3A и CYP2C19), при этом образуются неактивные метаболиты и деметилтиоэфир, который имеет слабую антисекреторную активность. При замедленной биотрансформации после 1 недели использования рабепразола в дозе 20 мг в сутки период полувыведения достигает 1 – 2 часов (обычно 1,6 часа), максимальная концентрация повышается на 40%. Выводится рабепразол в основном с мочой в виде метаболитов (конъюгаты карбоновой и меркаптуровой кислот). У пожилых пациентов выведение замедляется, максимальная концентрация увеличивается на 60%, площадь под кривой концентрация - время увеличивается в 2 раза. Даже при терминальной почечной недостаточности у пациентов, которые находятся на диализе, параметры фармакокинетики рабепразола меняются незначительно — площадь под кривой концентрация - время и максимальная концентрация снижаются на 35%, период полувыведения при гемодиализе составляет 0,95 часа, после — 3,6 часа.

Показания

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка; состояния, которые характеризуются патологической гиперсекрецией, включая синдром Золлингера-Эллисона; вместе с антибактериальными препаратами для эрадикации Helicobacter pylori у больных с хроническим гастритом или язвенной болезнью желудка; профилактика и терапия рецидивов язвы у больных с язвенной болезнью, которая связана с Helicobacter pylori.

Способ применения рабепразола и дозы

Рабепразол принимается внутрь, не измельчая и не разжевывая, утром, до еды, 1 раз в сутки по 20 мг. Обострение язвенной болезни — в течение 4 – 6 недель, при необходимости возможен прием до 12 недель. Рефлюкс-эзофагит — 4 – 8 недель, дальше возможно поддерживающее лечение: 1 раз в сутки 10 – 20 мг. Синдром Золлингера-Эллисона дозу и режим устанавливают индивидуально. Инфекция Helicobacter pylori используют в составе эрадикационного лечения с применением соответствующих комбинаций антибиотиков в течение 1 недели.
До начала приема рабепразола необходимо исключить злокачественные новообразования желудка (при лечении рабепразолом симптоматическое улучшение может затруднить своевременную диагностику). Больные, которые продолжительно используют рабепразол (в особенности больше одного года), должны регулярно проходить соответствующее обследование. Больным с тяжелыми нарушениями функционального состояния печени при первом назначении рабепразола рекомендуется соблюдать осторожность. Пациентам, которые совместном с рабепразолом принимают дигоксин или кетоконазол, необходимо дополнительное наблюдение (возможно потребуется корректировка доз указанных лекарственных средств). Риск перекрёстных реакций с замещенными бензоимидазолами или с другими ингибиторами протонной помпы исключить нельзя. При развитии сонливости и прочих побочных реакций со стороны нервной системы необходимо отказаться от вождения автомобиля и прочих видов деятельности, где требуется повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций.

Противопоказания к применению рабепразола

Гиперчувствительность, включая к замещенным бензимидазолам, период лактации, беременность.

Ограничения к применению

Тяжелая печеночная недостаточность. Возраст до 18 лет (отсутствует достаточный опыт использования)

Применение рабепразола при беременности и кормлении грудью

Рабепразол противопоказан беременным женщинам (данные по безопасности использования рабепразола при беременности отсутствуют). При исследовании репродуктивности у кроликов и крыс не было выявлено дефектов развития плода или признаков нарушения фертильности, которые были бы обусловлены рабепразолом; но у крыс рабепразол в небольших количествах проникает через плаценту. На время терапии рабепразолом необходимо прекратить кормление грудью. Неизвестно, проникает ли рабепразол в грудное молоко. У кормящих женщин соответствующие исследования не проводились. В молоке лактирующих крыс рабепразол обнаружен.

Побочные действия рабепразола

Система пищеварения: тошнота, диарея, рвота, запор, диспепсия, боль в животе, метеоризм, отрыжка, увеличение активности трансаминаз печени, снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит, стоматит, гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия.
Нервная система и органы чувств: головная боль, сонливость, головокружение, спутанность сознания, нервозность, депрессия, астения, бессонница, нарушение вкусовых ощущений или зрения.
Кровь (гемостаз, кроветворение): лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.
Опорно-двигательный аппарат: судороги икроножных мышц, миалгия, артралгия.
Респираторная система: фарингит, кашель, ринит, бронхит, синусит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: гриппоподобный синдром, боли в спине, лихорадка, повышенная потливость, зуд, гинекомастия, инфекции мочевых путей, эритема, буллезная сыпь, интерстициальный нефрит, гипонатриемия, периферические отеки, анорексия, увеличение массы тела.

Взаимодействие рабепразола с другими веществами

Рабепразол метаболизируется при участии микросомальных печеночных изоферментов системы цитохрома Р450. При исследовании у здоровых людей установлено, что рабепразол клинически значимо не взаимодействует с амоксициллином и прочими препаратами, которые метаболизируются данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, диазепам, теофиллин). Так как рабепразол выражено и длительно снижает выработку соляной кислоты, то отмечено взаимодействие при совместном приеме с препаратами, всасывание которых зависит от кислотности в желудке. У здоровых людей прием рабепразола снижал содержание кетоконазола в сыворотке крови на 33% и увеличивал минимальный уровень дигоксина на 22% (при совместном использовании необходимо корректировать дозы дигоксина и кетоконазола). Содержание рабепразола и активного метаболита кларитромицина в сыворотке при совместном использовании повышается соответственно на 24 и 50%. Это увеличивает эффективность этой комбинации при проведении эрадикации Helicobacter pylori. При исследовании не обнаружено взаимодействия рабепразола с жидкими антацидными средствами. Клинически значимого взаимодействия рабепразола с пищевыми продуктами не выявлено. Рабепразол метаболизируется изоферментами системы CYP3A и CYP2C19. Установлено, что при ожидаемых уровнях в сыворотке крови рабепразол не оказывает ни ингибирующее, ни стимулирующее действие на CYP3A4. Поэтому считается, что рабепразол не влияет на метаболизм циклоспорина. Ингибиторы протонной помпы, в том числе и рабепразол, не стоит использовать совместно с атазанавиром.

Передозировка

Нет данных. При подозрении на передозировку рабепразолом рекомендовано симптоматическое и поддерживающее лечение; специфический антидот отсутствует; диализ неэффективен из-за высокого связывания с плазменными белками.

Торговые названия препаратов с действующим веществом рабепразол