Описание действующего вещества Латанопрост/ Latanoprostum.

Формула: C26H40O5, химическое название: изопропил-(Z)-7[(1R,2R,3R,5S)3,5-дигидрокси-2-[(3R)-3-гидрокси-5-фенилпентил]циклопентил]-5-гептеноат.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ офтальмологические средства;
интермедианты/ простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и их антагонисты.
Фармакологическое действие: противоглаукомное.

Фармакологические свойства

Латанопрост является избирательным агонистом простаноидных FP-рецепторов, аналогом простагландина F2альфа. Латанопрост снижает внутриглазное давление, увеличивая отток (в основном увеосклеральный, меньше через трабекулярную сеть) водянистой влаги. Латанопрост не оказывает существенного действия на гематоофтальмический барьер и на образование водянистой влаги. При использовании в рекомендуемых дозах препарат значимого фармакологического действия на дыхательную и сердечно-сосудистую системы не оказывает.
Латанопрост постепенно может менять цвет глаз за счет увеличения содержания в радужке коричневого пигмента, вследствие роста количества пигментных гранул (меланосмы) в меланоцитах стромы радужки. Коричневая пигментация, которая располагается вокруг зрачка, обычно распространяется к периферии радужки пораженного глаза, но возможно и сплошное коричневое окрашивание части или всей радужки. Во время использования латанопроста на радужке может усилиться выраженность веснушек. Цвета радужки меняется медленно, этот процесс может быть незаметным на протяжении нескольких месяцев или даже лет. Более выраженной пигментация радужки может быть у больных с желто-коричневым, голубо-/серо-коричневым или зелено-коричневым цветом глаз. После прекращения лечения коричневое окрашивание радужки не прогрессирует (в клинических испытаниях), но может быть необратимым. Действие на отложение пигментных гранул или/и меланоциты в других участках глаза при продолжительном применении латанопроста на настоящее время не известно. Латанопрост может постепенно изменять пушковые волосы и ресницы, а также вызывать потемнение кожи век. При использовании препарата было отмечено нарушение правильного направления роста ресниц, увеличение толщины, длины и пигментации ресниц (данные изменения могут быть необратимыми). Действие латанопроста на эндотелий роговицы при продолжительном использовании изучено недостаточно. Данные рандомизированных, мультицентровых, контролируемых исследования показали, что у больных с начальным внутриглазным давлением 24 – 25 мм рт.ст., которые получали латанопрост на протяжении полугода, оно снижалось на 6 – 8 мм рт.ст. Снижение внутриглазного давления начинается через 3 – 4 часа после закапывания препарата, эффект становится максимальным через 8 – 12 часов и продолжается не меньше суток. Значимых отличий в эффективности и безопасности латанопроста у пожилых и молодых больных не выявлено.
При инстилляции латанопрост всасывается через роговицу, где происходит гидролиз эстеразами роговицы пролекарства (изопропиловый эфир) до кислоты, которая имеет биологическую активность. Через 2 часа после использования латанопроста в водянистой влаге достигается пик концентрации. Объем распределения равен 0,16 ± 0,02 л/кг. Во внутриглазной жидкости кислота латанопроста определяется в течение первых 4 часов, в сыворотке крови — только в первый час при местном использовании. Кислота латанопроста, достигая системного кровотока, подвергается печеночному метаболизму путем бета-окисления до 1,2,3,4-тетранор и 1,2-динор-метаболитов. Период полувыведения из сыворотки крови кислоты латанопроста при внутривенном введении и местной инстилляции равен 17 минут. Системный клиренс латанопроста равен примерно 7 мл/мин/кг. Метаболиты препарата из организма выводятся в основном почками, примерно 98% и 88% полученной дозы определяются в моче при внутривенном и местном введении соответственно.
Экспозиция латанопроста примерно в 2 раза больше у пациентов 3 - 12 лет при сравнении с взрослыми больными и в 6 раз выше у детей до 3 лет. Но профиль безопасности латанопроста не отличается у взрослых и детей. Максимальная концентрация кислоты латанопроста в сыворотке крови достигается через 5 минут у пациентов всех возрастных групп. Период полувыведения препарата у детей и взрослых одинаковый. Кумуляции кислоты латанопроста в плазме крови в равновесной концентрации не происходит.
Мутагенных свойств латанопроста выявлено не было в исследованиях на клетках лимфомы мышей, культурах бактерий и в микроядерном тесте на мышах. В исследованиях in vitro на лимфоцитах человека были отмечены хромосомные аберрации. Канцерогенных свойств не выявлено в исследованиях на крысах и мышах, которые получали препарат внутрь в дозе до 170 мкг/кг в сутки (примерно в 2800 раз больше рекомендованной дозы для человека) на протяжении до 24 и 20 месяцев соответственно. Дополнительные исследования in vivo на крысах и in vitro не выявили внепланового синтеза ДНК. Изучение действия препарата на фертильность изменений у самцов и самок животных не выявило.
При исследовании на обезьянах было получено усиление пигментации радужки, которое связано со стимуляцией выработки меланина в меланоцитах стромы радужки, а не с пролиферацией меланоцитов. Латанопрост при исследовании офтальмологической токсичности вводился обезьянам в дозе 6 мкг/глаз в сутки (в 4 раза больше суточной дозы для человека) и увеличивал глазную щель. Данный эффект возникал при превышении стандартных лечебных доз и был обратим.

Показания

Повышение внутриглазного давления, открытоугольная глаукома.

Способ применения латанопроста и дозы

Инстилляции проводят 1 раз в сутки вечером по 1 капле (1,5 мкг) в пораженный глаз.
При пропуске одной дозы, следующую дозу необходимо ввести в обычное время.
Не стоит использовать латанопрост чаще одного раза в сутки, потому что частое введение может снизить терапевтический эффект. При развитии любых нежелательных реакций со стороны глаз (изменение век, конъюнктивит и прочие) необходима срочная консультация врача. Развитие бактериального кератита связано с наличием во многих случаях повреждений эпителия глазного яблока и сочетанной патологии глаза, а также с применением мультидозных флаконов офтальмологических препаратов (содержимое открытого флакона стерильность не сохраняет). При интеркуррентной патологии глаза (инфекция, травма и тому подобные) или оперативном вмешательстве на глазном яблоке необходима срочная консультация врача о применении офтальмологических препаратов в мультидозных флаконах (возможна контаминация патогенной флорой содержимого флакона).
До начала лечения необходимо проинформировать больного о возможном необратимом изменении цвета глаз (в особенности при терапии только одного глаза, когда может развиваться необратимая гетерохромия), потемнении кожи век, изменении толщины, длины, числа, цвета пушковых волос и ресниц, изменении направления роста ресниц. Необходимо регулярно проводить офтальмологическое обследование. Лечение может быть прекращено при усилении пигментации.
Перед закапыванием препарата необходимо снять контактные линзы (так как в растворе препарата содержится хлорид бензалкония, который может адсорбироваться на линзах); линзы надевают через 15 минут после инстилляции. Использование латанопроста противопоказано у больных, которые имеют гиперчувствительность к хлориду бензалкония и прочим вспомогательным компонентам препарата.
С осторожностью использовать латанопрост водителям транспортных средств и людям, чьи профессии связаны с повышенной концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, возраст до 1 года (безопасность и эффективность не установлены).

Ограничения к применению

Активный воспалительный процесс в глазном яблоке (увеит, ирит), псевдоафакия с повреждением капсулы хрусталика, афакия, состояния, которые сопровождаются риском развития макулярного отека, ношение контактных линз, закрытоугольная глаукома с явлениями неоваскуляризации или воспаления, активная форма герпетического кератита, рецидивирующий герпетический кератит, поражения почек и печени, планируемое оперативное вмешательство по поводу катаракты, детский возраст (эффективность и безопасность использования не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности латанопрост необходимо использовать с осторожностью, только если ожидаемая польза для матери больше возможного риска для плода. Исследования действия латанопроста на репродукцию проводились на кроликах и крысах. У четырех из шестнадцати крольчих, которые получали латанопрост в дозе, примерно в 80 раз больше максимально рекомендуемой дозы для человека, в матке жизнеспособные плоды не определялись; доза, которая не оказывала эмбриоцидного эффекта у кроликов, составила 15 максимально рекомендуемых доз для человека. Контролируемые адекватные исследования у беременных женщин не проводились. Данные о выделении латанопроста или его метаболитов с грудным молоком отсутствую. Так как многие лекарственные средства проникают в грудное молоком, то необходимо с осторожностью использовать латанопрост кормящим женщинам.

Побочные действия латанопроста

Орган зрения: раздражение глаз (ощущение песка в глазах, чувство жжения, зуд, ощущение инородного тела, покалывание), гиперемия конъюнктивы, блефарит, усиление пигментации радужки, боль в глазах, преходящие точечные эрозии эпителия роговицы, периорбитальный отек, конъюнктивит, отек век, эрозии и отек роговицы; утолщение, удлинение, увеличение количества и усиление пигментации пушковых волос и ресниц; ирит, кератит, увеит; макулярный отек, включая цистоидный; рост дополнительного ряда ресниц над мейбомиевыми железами; изменение направления роста ресниц, иногда с раздражением глаза; изменения в области ресниц и в периорбитальной области, которое приводит к углублению борозды верхнего века; фотофобия, затуманенное зрение, сухость слизистой оболочки глаз, ксерофтальмия, корочки на веках, избыточное слезоотделение, боль/дискомфорт в веках, выделения из глаза, диплопия, отслойка сетчатки, эмболия артерий сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело при диабетической ретинопатии; кальцификация роговицы, герпетический кератит.
Кожные покровы: потемнение кожи век и местные кожные реакции на веках, сыпь, аллергические кожные реакции, токсический эпидермальный некролиз.
Нервная система: головная боль, головокружение.
Органы дыхания: одышка, бронхоспазм (включая острые приступы или обострение заболевания у больных с бронхиальной астмой в анамнезе), инфекции верхних дыхательных путей, простуда, грипп, диспноэ, назофарингит.
Прочие: боли в груди, боли в мышцах, суставах, стенокардия, лихорадка.

Взаимодействие латанопроста с другими веществами

Латанопрост с тимеросалом фармацевтически несовместим (возможно развитие преципитации, поэтому между использованием препаратов необходим интервал не меньше 5 минут). Латанопрост может использоваться вместе с другими препаратами, которые снижают внутриглазное давление (но и в этом случае необходим интервал не меньше 5 минут). При совместном закапывании в глаза двух аналогов простагландинов было описано парадоксальное повышение внутриглазного давления, поэтому одновременное использование двух и более простагландинов, их производных или аналогов не рекомендуется. Латанопрост обладает аддитивным действием в отношении снижения внутриглазного давления при его использовании вместе с ингибиторами карбоангидразы.

Передозировка

При передозировке латанопростом развиваются раздражение глаз, эписклеральная или конъюнктивальная гиперемия. Внутривенное введение высоких доз препарата обезьянам приводило к развитию преходящей бронхоконстрикции, но применение препарата у 11 больных с бронхиальной астмой не вызывало бронхоспазм. Внутривенное введение здоровым людям препарата в дозе до 3 мкг/кг, которая обеспечивала превышение среднего плазменного уровня препарата в 200 раз по сравнению с применением рекомендуемых доз, не вызывало побочных явлений. Внутривенное введение латанопроста в дозе 5,5 – 10 мкг/кг вызывало головокружение, боль в животе, утомляемость, тошноту, приливы жара, потливость. Необходимо симптоматическое лечение.

Торговые названия препаратов с действующим веществом латанопрост