ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Вазапростан®

Регистрационный номер: П N013651/01-291211
Торговое название препарата: Вазапростан
Международное непатентованное название: алпростадил
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав
1 ампула содержит:
активное вещество: алпростадил (клатратный комплекс с альфадексом 1:1) 20,0 мкг
вспомогательные вещества: альфадекс 646,7 мкг, лактоза безводная 47,5 мг.
Алпростадил = ПГЕ1 (простагландин E1 ), МНН
Альфадекс = α-циклодекстрин (α-цд), МНН

Описание
Гигроскопичная лиофильная масса белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Вазодилатирующее средство - простагландина Е1 аналог синтетический.
Код АТХ: С01ЕА01.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Препарат простагландина E₁ (PgE₁) улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, оказывает вазопротекторное действие. При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон, оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление без изменения артериального давления. При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и частоты сердечных сокращений. Способствует повышению эластичности эритроцитов, уменьшает агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов, повышает фибрин политическую активность крови. Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря, матки; подавляет секрецию желудочного сока.

Фармакокинетика
Применяется PgE₁ в комплексе с альфациклодекстрином внутривенно или внутриартериально. Во время приготовления раствора комплекс препарата распадается на составные части - PgE₁ и альфациклодекстрин. При внутривенном введении терапевтически значимая концентрация активного вещества достигается вскоре после начала введения препарата, а максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов от начала введения. Pg E₁ является эндогенным веществом с исключительно коротким периодом полувыведения - концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню через 10 секунд после прекращения введения препарата. Процесс биотрансформации PgE1 происходит главным образом в легких, при «первом прохождении» через легкие метаболизируется 60-90% активного вещества с образованием основных метаболитов — 15-кето-PgE₁, 15-кето-PgE₀ и PgE₀. Выводятся основные продукты метаболизма почками - 88% и через желудочно-кишечный тракт - 12% в течение 72 часов. С белками плазмы крови связывается 93% PgE₁. Альфациклодекстрин имеет период полувыведения около 7 минут, выводится почками в неизмененном виде.

Показания для применения

Хронические облитерирующие заболевания артерий Ш и IV стадий (по классификации Фонтейна).

Противопоказания для применения

• Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата;
• Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• Выраженные нарушения ритма сердца;
• Обострение течения ишемической болезни сердца, перенесенный в последние шесть месяцев инфаркт миокарда;
• Митральный и/или аортальный стеноз и/или недостаточность;
• Отек легких или наличие отека легких в анамнезе пациентов с сердечной недостаточностью;
• Инфильтративное заболевание легких;
• Тяжелая степень хронической обструктивной болезни легких или легочное веноокклюзионное заболевание;
• Заболевания, сопровождающиеся повышенным риском возникновения кровотечений (язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, тяжелое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма);
• Сопутствующая терапия сосудорасширяющими или антикоагулянтными лекарственными средствами;
• Печеночная недостаточность, в том числе в анамнезе;
• Беременность и период лактации;
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:
Артериальная гипотензия.
Сердечно-сосудистая недостаточность (особое внимание следует уделять контролю нагрузки объема раствора-носителя).
Пациенты находящиеся на гемодиализе (лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде).
Пациенты с сахарным диабетом типа 1, особенно при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста).

Применение при беременности и в период лактации

Применение препарата Вазапростан® при беременности противопоказано. При необходимости назначения в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Вводить только внутривенно или внутриартериально.
Готовить раствор необходимо непосредственно перед проведением инфузии. Лиофилизат растворяется сразу после добавления изотонического 0,9 % раствора для инъекций натрия хлорида. В начале раствор может получиться молочно-мутным. Этот эффект создается за счет пузырьков воздуха. Через короткое время раствор становится прозрачным. Нельзя использовать раствор по истечении 12 часов после приготовления.

Внутриартериальное введение
Растворить содержимое одной ампулы препарата Вазапростан® (соответствует 20 мкг алпростадила) в 50 мл изотонического 0,9 % раствора для инъекций натрия хлорида.
При отсутствии других предписаний содержимое половины ампулы препарата Вазапростан® (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60-120 мин. при использовании устройства для инфузии. При необходимости, особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата, дозу можно увеличить до одной ампулы, содержащей 20 мкг алпростадила. Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.
Если внутриартериальная инфузия проводится через введенный катетер, в зависимости от переносимости и тяжести заболевания, рекомендуется доза 0,1 - 0,6 нг/кг/мин. с введением препарата в течение 12 часов (соответствует ^1/4-1^1/2 ампулам препарата Вазапростан®).

Внутривенная инфузия
Растворить содержимое двух ампул препарата Вазапростан® (соответствует 40 мкг алпростадила) в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора для инъекций натрия хлорида и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов. Эта доза применяется дважды в день.
Или содержимое трех ампул препарата Вазапростан® (60 мкг алпростадила), разведенные в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора для инъекций натрия хлорида, вводить инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день.
У пациентов с нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 м/дл) внутривенное введение препарата Вазапростан® начинают с 20 мкг (1 ампула), вводя его в течение двух часов. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу 20 мкг увеличивают до 40-60 мкг.
Продолжительность терапии составляет в среднем - 14 дней, при положительном терапевтическом эффекте лечение препаратом можно продолжить еще в течение 7-14 дней. Курс лечения не должен превышать 4-х недель, При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала лечения дальнейшее применение препарата следует прекратить.
Клинический эффект носит долговременный характер и может проявляться с определенной задержкой по окончании курса лечения.

Побочное действие

Частота возникновения нежелательных эффектов определяются следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить по доступным данным).
При использовании препарата Вазапростан® наблюдаются следующие нежелательные эффекты:

Нарушение со стороны кроветворной и лимфатической системы:
Редко: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз;
Очень редко: кровотечение.

Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль;
Редко: спутанное сознание, судороги центрального генеза;
Очень редко: сонливость, головокружение, чрезмерная утомляемость, чувство недомогания, повышенная раздражительность.

Нарушения со стороны сердца и сосудов:
Нечасто: снижение систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия;
Редко: аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность, отёк лёгких;
Очень редко: шок, острая сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков сердца, атриовентрикулярная блокада II степени, наджелудочковая аритмия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Нечасто: диарея, тошнота, рвота;
Редко: ферментативные нарушения печени (повышение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или гамма-глутамилтрансферазы);
Очень редко: чувство дискомфорта в эпигастральной области.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: покраснение, отёк, «прилив» крови.

Аллергические реакции:
Нечасто: кожная гиперчувствительность, например, сыпь, артралгия, лихорадочные реакции, повышенное потоотделение, озноб.

Общие нарушения и состояния в месте введения:
Часто: боль; после внутриартериального введения: чувство жара, чувство распирания, локальный отёк, парестезия;
Нечасто: после внутривенного введения: чувство жара, чувство распирания, локальный отёк, парестезия;
Очень редко: анафилаксия/ анафилактоидная реакция;
Не известно: флебит на участке инъекции.

Прочие:
Очень редко: гипербилирубинемия, брадипноэ, снижение функции дыхания, тахипноэ, анурия, нарушение функции почек, гипогликемия, напряжение мышц шеи, гипотермия, гиперкапния, гиперемия кожных покровов, гематурия, перитонеальные симптомы, тахифилаксия, гиперкалиемия, тромбоцитопения, анемия, увеличение титра С-реактивного белка.

Передозировка

Передозировка препаратом Вазапростан® может проявляться выраженным снижением артериального давления и рефлекторной тахикардией. Возможно развитие вазовагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой. Возможны боль, отек и покраснение кожи в месте инфузии.
При симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу препарата Вазапростан® или прекратить инфузию. При значительном снижении артериального давления больному в положении «лежа» необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо использовать симпатомиметики.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Алпростадил может усиливать эффект гипотензивных средств, вазодилататоров. Одновременное применение алпростадила у пациентов, принимающих антикоагулянты и/или антиагреганты может увеличить вероятность кровотечения. Симпатомиметики эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин) снижают вазодилатирующий эффект. Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата терапия препаратом алпростадил.

Особые указания

Вазапростан® могут применять только врачи, имеющие опыт работы в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за показателями сердечно-сосудистой системы.
Больные ишемической болезнью сердца, а также пациенты с периферическими отеками и нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре в течение одного дня после прекращения применения препарата.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100 мл в сутки во избежание появления симптомов гипергидратации.
В период лечения необходим регулярный контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений, биохимических показателей крови, свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии средствами, которые влияют на показатели свертывающей системы), при необходимости - контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления, проведение эхокардиографического исследования.
Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения терапии, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения препарата, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата.
При повреждении ампулы лиофилизат становится влажным и клейким, и сильно уменьшается в объеме. В этом случае препарат использовать нельзя.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Вазапростан® может влиять на способность к активному участию в уличном движении или управлению механизмами, требующими повышенного внимания, особенно в начале лечения, при увеличении дозы и отмене препарата, а также при одновременном приеме алкоголя.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. По 20 мкг алпростадила в ампулы нейтрального стекла с синей точкой над местом надпила и маркировочным кольцом красного цвета. По 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку со специальным держателем для ампул.

Условия хранения
При температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Срок годности
4 года. Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Владелец РУ
ЮСБ Форма ГмбХ
Альфред-Нобель-Штрассе 10, 40789 Монхайм, Германия.

Производитель:
Байер Шеринг Форма АГ.
Кайзер Вильхельм Алее, 51368, Леверкузен, Германия.

Ай Ди Ти Биологика ГмбХ
Штреетцер Вег 15а, 06862 Родлебе, Германия.

Вопросы и претензии потребителей направлять по адресу
Москва, 105082, Переведеновский пер., д.13, стр. 21.
Тел.: (495) 644 - 3322;
факс: (495) 644 – 3329