ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения ПЕНТОКСИФИЛЛИН

Регистрационный номер P N002458/01-241014
Торговое наименование препарата: Пентоксифиллин
Международное непатентованное наименование: пентоксифиллин
Лекарственная форма: раствор для внутривенного и внутриартериального введения

Состав
1 мл препарата содержит
Активное вещество:
Пентоксифиллин — 20 мг
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид — 6 мг
Натрия дигидрофосфат (Натрия фосфат однозамещенный) — 1 мг
Вода для инъекций — до 1 мл

Описание
Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: вазодилатирующее средство

Код АТХ: [С04АD03]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Пентоксифиллин является производным ксантина. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Механизм действия связан с угнетением фосфодиэстеразы и повышением содержания циклического 3,5-аденозинмоно фосфата в тромбоцитах и аденозинтрифосфата в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению общего периферического сосудистого сопротивления, возрастанию ударного и минутного объема крови без значительного изменения частоты сердечных сокращений.
Расширяя сосуды легких, улучшает оксигенацию крови.
Внутривенное введение, наряду с указанным выше действием, приводит к усилению коллатерального кровообращения, увеличению объема протекающей крови через единицу сечения.
Снижает вязкость крови, вызывает дезагрегацию тромбоцитов, повышает эластичность эритроцитов (за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов). Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровоснабжения.
При окклюзионном поражении периферических артерий (перемежающейся хромоте), приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.
Фармакокинетика
Препарат быстро метаболизируется в печени. В процессе метаболизма образуются несколько активных метаболитов, основными из которых являются метаболит I (1-5-гидроксигексил-3,7-диметилксантин) и метаболит V (1-3-карбоксипропил-3,7-диметилксантин). Концентрация метаболитов I и V в плазме крови соответственно в 5 и 8 раз выше, чем пентоксифиллина.
Выводится почками в виде метаболитов (94 %) и через кишечник (4 %), за первые 4 часа выводится до 90 % дозы. В неизменном виде выводится 2 % препарата. Пентоксифиллин и его метаболиты не связываются с белками плазмы крови.
При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено. При нарушении функции печени отмечается удлинение периода полувыведения и повышение биодоступности.

Показания к применению

— Нарушения периферического кровообращения на фоне атеросклеротических, диабетических и воспалительных процессов (в т.ч. при перемежающейся хромоте, обусловленной атеросклерозом, диабетической ангиопатией);
— трофические нарушения тканей вследствие нарушения артериальной и венозной микроциркуляции (варикозные язвы);
— ангионейропатии (парестезии, акроцианоз);
— острые и хронические нарушения мозгового кровообращения ишемического типа (в т.ч. при церебральном атеросклерозе);
— состояния после ишемического инсульта;
— нарушения кровообращения в сосудах глаза (острая и хроническая недостаточность кровоснабжения сетчатой и сосудистой оболочек глаза);
— нарушения функции среднего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся тугоухостью.

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим производным метилксантина или другим компонентам препарата;
— выраженный коронарный и церебральный атеросклероз;
— недавно перенесенный инфаркт миокарда;
— гемодинамически значимые нарушения ритма сердца;
— неконтролируемая артериальная гипотензия;
— порфирия;
— массивное кровотечение;
— кровоизлияние в сетчатку глаза;
— кровоизлияние в головной мозг;
— беременность, период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: при лабильном артериальном давлении, склонности к артериальной гипотензии, хронической сердечной недостаточности, склонности к геморрагиям (например, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушениях свертываемости крови), в состоянии после недавно перенесенных оперативных вмешательств, при печеночной недостаточности, тяжелой хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), геморрагическом диатезе.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Применение во время беременности противопоказано.
Пентоксифиллин в небольших количествах проникает в грудное молоко, в связи с этим при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Препарат может вводиться внутривенно, внутриартериально (пациент должен находиться в положении «лежа»).
Внутривенно капельно вводится медленно в дозе 100 мг в 250-500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы (глюкозы) (длительность введения — 90-180 минут).
Внутриартериально — сначала в дозе 100 мг в 20-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, а в последующие дни — по 200-300 мг в 30-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (скорость введения: 10 мг/мин).
Применение в особых группах пациентов
1. Пациенты с хронической почечной недостаточностью
Пациентам с тяжелой хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза пентоксифиллина должна быть уменьшена примерно на 30-50 % (т.е. составлять примерно 50-70 % от обычной дозы).
2. Пациенты с печеночной недостаточностью
При тяжелой печеночной недостаточности рекомендуется уменьшение дозы пентоксифиллина под контролем индивидуальной переносимости.
3. Пациенты с артериальной гипотензией и нестабильным артериальным давлением
Необходимо начинать терапию пентоксифиллином с уменьшенных доз у пациентов с артериальной гипотензией, а также у пациентов с выраженным атеросклерозом коронарных и/или церебральных артерий (дополнительное снижение артериального давления может приводить к ухудшению кровоснабжения сердца и/или мозга).

Побочное действие

Частота возможных побочных эффектов, перечисленных ниже, определяется следующим
образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).
Со стороны нервной системы:
Нечасто: головная боль, головокружение.
Очень редко: судороги, тревожность, нарушения сна, асептический менингит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечасто: тахикардия, аритмия, кардиалгия.
Редко: снижение артериального давления, прогрессирование стенокардии.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки:
Нечасто: гиперемия кожи лица, «приливы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.
Со стороны пищеварительной системы:
Часто: тошнота, рвота, чувство тяжести в желудке, снижение аппетита.
Редко: желудочно-кишечные кровотечения, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит.
Со стороны органов чувств:
Нечасто: нарушение зрения.
Редко: скотома.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:
Редко: носовое кровотечение.
Очень редко: тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения, гипофибриногенемия.
Аллергические реакции:
Нечасто: зуд, гиперемия кожи, крапивница.
Очень редко: бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Лабораторные показатели:
Очень редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы) и щелочной фосфатазы.

Передозировка

Симптомы: слабость, головокружение, выраженное снижение артериального давления, тахикардия, сонливость, потеря сознания, тонико-клонические судороги, повышенная нервная возбудимость, гипертермия, арефлексия, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа «кофейной гущи»).
Лечение: симптоматическое, направленное на поддержание функции дыхания и артериального давления.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибиотиков (в т.ч. цефалоспоринов — цефамандола, цефоперазона, цефотетана), вальпроевой кислоты.
Усиливает действие гипотензивных лекарственных препаратов, инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных препаратов.
Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме крови (риск возникновения побочных эффектов).
Совместное применение пентоксифиллина с теофиллином может приводить к повышению концентрации теофиллина в крови и усилению его побочных эффектов.
Нежелательно совместное назначение пентоксифиллина с кеторолаком в связи с повышением риска кровотечений и/или удлинением протромбинового времени.

Особые указания

Лечение следует проводить под контролем артериального давления.
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства, назначение больших доз пентоксифиллина может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).
При назначении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови. У пациентов, перенесших недавно оперативное вмешательство, необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита.
Вводимая доза должна быть уменьшена у пациентов с низким и нестабильным артериальным давлением.
У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).
Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.
Совместимость раствора пентоксифиллина с инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае.
При проведении внутривенных инфузий пациент должен находиться в положении «лежа».
В случае возникновения у пациента симптомов анафилактических/анафилактоидных реакций введение препарата должно быть немедленно прекращено и незамедлительно оказана соответствующая помощь.
В случае назначения или увеличения дозы пентоксифиллина пациентам, получающим терапию антагонистами витамина К, необходимо контролировать антикоагулянтную активность.
Во время терапии пентоксифиллином требуется контроль содержания натрия в плазме крови, особенно у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли.
Общее содержание натрия в одной ампуле 5 мл — 12,8 мг.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучено.

Форма выпуска
Раствор для внутривенного и внутриартериального введения 20 мг/мл в ампулах по 5 мл.
По 10 ампул с инструкцией по применению, ножом ампульным или скарификатором ампульным в пачке или коробке из картона.
При упаковке ампул, имеющих кольцо излома или точку для вскрытия, нож ампульный или скарификатор ампульный не вкладывают.
По 5 ампул в кассетной контурной упаковке. По 2 кассетные контурные упаковки с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
По рецепту.

Производитель/организация, принимающая претензии:
ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России
Россия, 115088, г. Москва, ул. 1-ая Дубровская, д. 15,
тел. (495) 710-37-87.
Адрес производства:
Россия, 634040, Томская область, г. Томск, ул. Ивановского, д. 8,
тел. (3822) 63-37-34.