Описание действующего вещества Азитромицин/Azithromycin

Формула: C38H72N2O12, химическое название 9-Деоксо-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А (и в виде дигидрата)
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ антибиотики/макролиды и азалиды.
Фармакологическое действие: антибактериальное широкого спектра.

Фармакологические свойства

Азитромицин, связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает фермент пептидтранслоказу на стадии трансляции, тем самым подавляется биосинтез белка, что ведет замедлению роста и размножения бактерий, а в высоких концентрациях азитромицин способен вызывать бактерицидный эффект. Спектр воздействия азитромицина довольно широкий и включает грамположительные (Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, а также стрептококки групп F, C, G, исключая те микроорганизмы, которые устойчивы к эритромицину) и грамотрицательные (Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, Gardnerella vaginalis, Neisseria gonorrhoeae) микроорганизмы, еще анаэробы (Bacteroides bivius, Peptococcus, Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens), хламидии (Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis), микоплазмы (Mycoplasma pneumoniae), микобактерии (Mycobacteria avium complex), спирохеты (Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum), уреоплазмы (Ureaplasma urealyticum).Азитромицин устойчив в кислой среде, хорошо растворяется в жирах, при приеме перорально быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После однократного приема азитромицина внутрь в дозе 0,5 грамм биодоступность составляет 37% (эффект «первого прохождения»), максимальная концентрация 0,4 мг/л достигается через 2–3 часа, кажущийся объем распределения — 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7–50%, время полувыведения равно 68 часов. Стабильный уровень в плазме достигается через 5–7 дней. Азитромицин легко проникает через различные гистогематические барьеры и проходит в ткани. Также азитромицин переносится фагоцитами, макрофагами, полиморфноядерными лейкоцитами к месту инфекции, где в присутствии бактерий высвобождается. Проникает через мембраны в клетки (поэтому он эффективен и при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Концентрации в клетках и тканях в 10–50 раз выше, чем в плазме крови, а в самом очаге инфекции — на 24–34% больше, чем в непораженных тканях. Высокий антибактериальный уровень после последнего введения сохраняется в тканях в течение 5–7 дней. Прием пищи заметно изменяет фармакокинетику (это зависит от лекарственной формы): в капсулах — снижается максимальная концентрация на 50% и AUC на 42%; в суспензиях — максимальная концентрация увеличивается на 45% и AUC на 15%; в таблетках увеличивается концентрация на 30%, AUC не изменяется. В печени азитромицин деметилируется и теряет активность. Плазменный клиренс равен 630 мл/мин. С желчью выводится в неизмененном виде 50 %, с мочой – 6%. У пожилых мужчин (65–85 лет) фармакокинетические параметры не меняются, а у женщин увеличивается максимальная концентрация до 50%, у детей в возрасте 1–5 лет снижаются время полувыведения, максимальная концентрация и AUC.

Показания

Внутрь азитромицин используется при инфекциях верхних (стрептококковый тонзиллит или фарингит) и нижних (альвеолярная и интерстициальная пневмония, бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита) отделов системы дыхания; лор-системы (синусит, средний отит, ларингит); мочеполовой системы (цервицит и уретрит); мягких тканях и кожи (рожа, вторичные инфицированные дерматозы, импетиго), хроническая мигрирующая эритемы (или болезнь Лайма), заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori. Инфузии азитромицина используются при тяжелых инфекциях, которые вызваны чувствительными штаммами микроорганизмов: инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, внебольничная пневмония.

Способ применения азитромицина и дозы

Используется азитромицин внутривенно и внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, обязательно необходимо учитывать заболевание, его тяжесть, чувствительность микроорганизма. Внутрь принимать только за 1 час до или через 2 часа после приема пищи, 1 раз в сутки, взрослым — 0,25–1 грамма, детям — 5-10 мг/кг. Внутривенно в виде инфузии, капельно (не менее 1 часа). Нельзя вводить азитромицин внутривенно струйно или внутримышечно!!!
Если пропустили очередной прием лекарства, то можно принять азитромицин, как вспомните, а следующий прием произвести через сутки.

Противопоказания и ограничения к применению

Гиперчувствительность (не только к азитромицину, а также другим препаратом группы макролидов), тяжелые нарушения работы печени и/или почек, возраст до 16 лет (инфузии), до 12 лет при массе тела меньше 45 килограмм (капсулы, таблетки), до 6 месяцев (суспензия для приема внутрь), аритмии или предрасположенность к ним и удлинению интервала QT.

Применение при беременности и кормлении грудью

В течение беременности азитромицин можно использовать, но если только ожидаемый эффект от лечения превышает потенциальный риск для плода. Азитромицин признан оптимальным препаратом для лечения урогенитального хламидиоза во время беременности и имеет меньше побочных эффектов, чем другие антибиотики той же группы.
Грудное же вскармливание необходимо прекратить на время проведения лечения азитромицином.

Побочные действия азитромицина

Со стороны органов чувств и нервной системы: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, возбуждение, сонливость, повышенная утомляемость; реже — шум в ушах, обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при приеме в больших дозах на протяжении длительного времени); у детей — головная боль (при терапии среднего отита), нервозность, гиперкинезия, нарушение сна, тревожность, конъюнктивит. Со стороны системы кровообращения и крови (гемостаз, кроветворения): сердцебиение, боль в груди. Со стороны органов системы пищеварения: тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боль в животе, повышение активности АСТ и АЛТ, уровня билирубина, желтуха, холестаз; редко — изменение цвета языка, запор, панкреатит, псевдомембранозный колит, некроз печени, печеночная недостаточность (возможно с летальным исходом); у детей — гастрит, снижение аппетита, кандидомикоз слизистой оболочки полости рта. Со стороны мочеполовой системы: нефрит, вагинальный кандидоз. Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница; редко — ангионевротический отек, анафилактический шок. Прочие: эозинофилия, фотосенсибилизация, транзиторная нейтрофилия; при введении внутривенно (дополнительно) — боль и воспаление в месте инъекции, бронхоспазм.
Центр экспертизы безопасности лекарственных средств (ЦЭБЛС) обращает внимание на редкую, но все же возможность развития серьезных поражений печени в результате применения антибактериального лекарственного средства азитромицин. В послерегистрационном периоде появились сообщения о развитии у больных гепатита, некроза печени, печеночной недостаточности, в некоторых случаях приводящих к летальному исходу. В связи с этими данными врачам рекомендовано отменять терапию азитромицином при появлении симптомов нарушения функции печени. Кроме того, имеются данные, что азитромицин может вызывать развитие панкреатита, пилорического стеноза, псевдомембранозного колита, изменение окраски языка.

Взаимодействие азитромицина с другими веществами

Этанол (этиловый спирт), антацидные средства, пища понижают и замедляют всасывание азитромицина. Хлорамфеникол и тетрациклин усиливают эффективность азитромицина, линкозамиды наоборот ослабляют. При употреблении в терапевтических дозах азитромицин слабо влияет на фармакокинетику карбамазепина, аторвастатина, цетиризина, эфавиренза, диданозина, индинавира сульфата, флуконазола, мидазолама, силденафила, рифабутина, триазолама, теофиллина, зидовудина, ко-тримоксазола. Флуконазол и эфавиренз оказывают слабое воздействие на фармакокинетику азитромицина. Нелфинавир сильно увеличивает максимальную концентрацию и AUC азитромицина (при совместном употреблении необходимо очень строгое наблюдение в отношении таких побочных эффектов азитромицина как нарушения слуха и функции печени). Нужно проводить тщательное наблюдение при совместном приеме азитромицина с дигоксином (в крови, возможно, повысится концентрация дигоксина), с алкалоидами спорыньи (возможно, проявится их токсического действия — дизестезия и вазоспазм), с фенитоином и циклоспорином (необходим контроль концентрации данных препаратов в крови). Если существует необходимость приема азитромицина вместе с варфарином, то рекомендовано проводить тщательный контроль ПВ (существует риск увеличения ПВ и частоты развития кровотечений). Фармакологически азитромицин с гепарином несовместим.

Передозировка

При передозировке азитромицином возникают диарея, тошнота, рвота, временная потеря слуха. Необходимо промыть желудок (при приема азитромицина внутрь), далее проводить симптоматическую терапию.

Торговые названия препаратов с действующим веществом азитромицин

Сегодня азитромицин является самым наиболее часто назначаемым антибиотиком во всем мире и потребление его ежегодно растет. В нашей стране азитромицин является одним из лидеров розничных продаж в денежном выражении (данные за 2011год). Такая популярность среди потребителей и профессионалов стала возможна за счет широкого спектра действия, относительной безопасности по сравнению с другими антибиотиками и возможности использовать азитромицин очень короткими курсами.