Описание действующего вещества Варфарин/Warfarin.

Формула: C19H16O4, химическое название: 4-Гидрокси-3-(3-оксо-1-фенилбутил)-2H-1-бензопиран-2-он.
Фармакологическая группа: гематотропные средства/антикоагулянты непрямого действия/производное кумарина.
Фармакологическое действие: антикоагулянтное.

Фармакологические свойства

Варфарин блокирует образование факторов свертывания крови, которые завися от витамина К (2, 7, 9 и 10), и антикоагулянтных белков S и C в печени. Это приводит к уменьшению их концентрации в крови и, соответственно, замедляет процессы свертывания крови. Варфарин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте после употребления внутрь. Также он может всасываться и через кожу. С белками плазмы связывание высокое (до 99 %). Варварин выделяется с грудным молоком и проникает через плаценту. Активное вещество варфарин является рацемической смесью изомеров (R и S), метаболизирующихся в печени. R-изомер является менее активным и медленнее метаболизируется, чем S-изомер. Метаболизм происходит с участием изоферментов системы цитохрома P450 - 2C9, 2C8, 2C19, 3A4, 1A2, 2C18, 2C9. Период полувыведения примерно равен 40 часов, в терминальной фазе около одной недели. Клиренс R-изомера обычно в 2 раза меньше клиренса S-изомера, время полувыведения R-изомера составляет 37-89 часов, S-изомера 21-43 часов. Варфарин выводится в основном с мочой (92 %) и главным образом в виде метаболитов.

Показания

Профилактика и терапия эмболии и тромбоза кровеносных сосудов: острая венозная эмболия и тромбоз легочной артерии; повторный инфаркт миокарда; послеоперационный тромбоз; как дополнительное средство при проведении медикаментозной или хирургической терапии тромбоза, а также при мерцательной аритмии (электрической кардиоверсии); повторная эмболия легочной артерии; рецидивирующий венозный тромбоз; протезирование сосудов и клапанов сердца (возможно совместное использование с ацетилсалициловой кислотой); тромбоз коронарных, периферических, мозговых артерий; вторичная профилактика тромбоэмболии и тромбоза при мерцании предсердий и после инфаркта миокарда.

Способ применения варфарина и дозы

Варфарин принимают внутрь 2 – 10 мг 1 раз в сутки после еды, желательно в одно и то же время. Продолжительность терапии и дозировки строго индивидуальные и зависят от заболевания, реакции пациента на терапию, параметров свертывания крови.
При пропуске очередного приема варфарина сделать это, когда вспомните, следующий прием произвести через установленное время от последнего использования.
Возможность появления кровотечений увеличивается при интенсивной и продолжительной терапии варфарином. Во время лечения следует периодически определять протромбиновое время и прочие параметры коагуляции и строго контролировать дозы. При использовании варфарина вместе с любыми другими средствами следует учитывать высокую возможность взаимодействия лекарственных средств. Антикоагулянтное лечение варфарином может увеличивать возможность эмболии частицами атеросклеротических бляшек. Очень осторожно и после тщательного анализа соотношения пользы и риска в следующих случаях стоит использовать варфарин: любые инфекционные заболеваниях или дисбактериоз (из-за лечения антибиотиками); при травмах, которые могут спровоцировать внутреннее кровотечение; хирургические вмешательства или травмы с большой кровоточащей поверхностью; умеренная и тяжелая артериальная гипертензия; постоянные катетеры; ожидаемый или известный дефицит протеина C; васкулиты, истинная полицитемия, тяжелый диабет; тяжелые и умеренные анафилактические реакции, аллергические реакции. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью должны более часто подвергаться лабораторному мониторингу и коррекциям доз варфарина. Не рекомендуется совместное использование варфарина со стрептокиназой и с урокиназой. При использовании варфарина особое наблюдение требуется пациентам с умственными нарушениями и лицам пожилого возраста. Считают, что почечный клиренс незначительно влияет на интенсивность эффектов варфарина. При нарушениях работы печени возможно усиление эффектов варфарина из-за уменьшения его метаболизма и нарушениях синтеза факторов свертывания. Эффективность и безопасность использования варфарина у подростков и детей в возрасте не установлены.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность; состояния и заболевания с высокой степенью риска развития кровотечения; патологические изменения крови; недавно перенесенные офтальмологические операции, черепно-мозговые операции, хирургические вмешательства из-за травмы с обширным операционным полем; тенденции к кровотечению при болезнях мочеполовой системы, язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, системы дыхания; аневризмы; цереброваскулярные геморрагии; перикардит; бактериальный эндокардит; тяжелые болезни почек и печени; тяжелая артериальная гипертензия; ДВС-синдром; беременность; угрожающий аборт; неудовлетворительные лабораторные условия наблюдения за пациентом; отсутствие возможности наблюдения за пациентами пожилого возраста; психозы; алкоголизм; неорганизованность больного; спинальная пункция и прочие процедуры с возможной угрозой неконтролируемого кровотечения; проведение блокад; обширная региональная анестезия.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано использование варфарина во время беременности, так как он легко проходит через плаценту и может вызвать геморрагические нарушения у плода, аномалии развития костей, назальную гипоплазию и хондродисплазию, атрофию зрительного нерва, катаракту, задержку физического и умственного развития и микроцефалию.
С грудным молоком варфарин выделяется в неактивной форме и не влияет на свертывающую систему ребенка. Поэтому варфарин может быть использован во время грудного вскармливания.

Побочные действия варфарина

Система пищеварения: тошнота, диарея, рвота, боли в животе, холестаз, гепатит, желтуха, увеличение ферментной активности печени;
нервная система: летаргия, усталость, головная боль, астения, нарушения вкуса, головокружение;
аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, отек, крапивница, зуд кожи;
система крови: кровотечения, анемия, гематомы, редко - некрозы кожи и тканей из-за локальных тромбозов;
кожа: буллезная сыпь, дерматит, алопеция;
система кровообращения: пурпурное окрашивание пальцев стоп, ощущение холода, васкулиты, озноб, парестезии;
система дыхания: редко - трахеальная и трахео-бронхиальная кальцификация при продолжительном лечении (клиническое значение этого не установлено).

Взаимодействие варфарина с другими веществами

При совместном использовании со средствами с антиагрегантной активностью и антикоагулянтами увеличивается возможность развития кровотечений. При совместном использовании с антихолинергическими препаратами возможны нарушения внимания и памяти у больных пожилого возраста. При совместном использовании с ингибиторами печеночных микросомальных ферментов увеличиваются антикоагулянтные эффекты варфарина и повышается возможность развития кровотечений. При совместном использовании с гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины) возможно усиление их гипогликемических эффектов. При совместном использовании антикоагулянтные свойства варфарина снижают: индукторы печеночных микросомальных ферментов (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), гризеофульвин, глутетимид, диклоксациллин, миансерин, коэнзим Q10, парацетамол, рифампицин, ретиноиды, сукральфат, колестирамин, феназон, ацитретин, витамин К, диуретики (хлорталидон и спиронолактон), аминоглутетимид, меркаптопурин, цизаприд, митотан, глюкагон, препараты женьшеня. Возможно увеличение антикоагулянтных свойств варфарина и повышение возможности кровотечений, если совместно с варфарином использовать такие препараты как нестероидные противовоспалительные средства, гепарин, производные пиразолона (включая фенилбутазон, сульфинпиразон), трамадол, декстропропоксифен, комбинацию кодеина и парацетамола, антиаритмические средства (включая амиодарон, хинидин, пропафенон, морацизин), противомикробные и противогрибковые средства (включая хлорамфеникол, метронидазол, цефамандол, цефметазол, цефоперазон, цефазолин, эритромицин, азитромицин, рокситромицин, кларитромицин, ко-тримоксазол, миконазол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, налидиксовую кислоту, ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, аминосалициловую кислоту, бензилпенициллин, доксициклин, изониазид, неомицин, тетрациклины, азтреонам), глибенкламид, вальпроевая кислота, хинин, прогуанил, циклофосфамид, метотрексат, фторурацил, комбинации виндезина или карбоплатина и этопозида, ифосфамида с месной, тамоксифен, флутамид, интерферон альфа (при хроническом гепатите С), интерферон бета, саквинавир, клофибрат, ципрофибрат, фенофибрат, гемфиброзил, циметидин, ловастатин, флувастатин, симвастатин, пирацетам, даназол. При совместном использовании с трициклическими антидепрессантами, фелбаматом, дизопирамидом, тербинафином, дипиридамолом, аллопуринолом, хлоралгидратом, аскорбиновой кислотой, ранитидином, токоферолом данные о взаимодействии неоднозначны. У пациентов с хроническим алкоголизмом, которые принимают дисульфирам, наблюдалось усиление действия варфарина. При совместном использовании с колестирамином уменьшается всасывание и биодоступность варфарина. При совместном использовании с тиклопидином имеются случаи повреждения печени. При совместном использовании с феназоном уменьшается уровень варфарина в плазме крови. При совместном использовании с фенитоином вначале повышается антикоагулянтная активность варфарина, а в последующем снижается. При совместном использовании с флуоксетином, витамином E, тразодоном есть сообщения об усилении эффектов варфарина. При совместном использовании с циклоспорином взаимно уменьшаются эффекты. При совместном использовании с эноксацином снижается клиренс R-изомера, (клиренс S-изомера не меняется). При совместном использовании с этакриновой кислотой усиливается диуретический эффект, гипокалиемия, так как из-за конкуренции за связывание с плазменными белками уровень активной (свободной) этакриновой кислоты увеличивается. При регулярном употреблении алкоголя возможно снижение эффектов варфарина, за счет индукции ферментов печени, но при повреждениях печени эффекты варфарина усиливаются. При приеме большого количества алкоголя возможно усиление воздействия варфарина.

Передозировка

При передозировке варфарином появляются носовые кровотечения, кровотечения из десен, длительное и сильное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, наличие крови в кале, моче, кровоизлияния в кожу, обильные менструальные кровотечения. При незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу или прекратить терапию на небольшой срок; при тяжелых кровотечениях необходимы переливания цельной крови, свежезамороженной плазмы, концентратов факторов протромбинового комплекса.

Торговые названия препаратов с действующим веществом варфарин