ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения ДИФЕРЕЛИН® (DIPHERELINE®)

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: П N011452/02-070813
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Диферелин®
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ ИЛИ ГРУППИРОВОЧНОЕ НАЗВАНИЕ: Трипторелин (Triptorelin)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0,1 мг (в комплекте с растворителем — 0,9 % раствор натрия хлорида).

СОСТАВ
Лиофилизат (1 флакон)
Активный компонент:
Трипторелина ацетат, в пересчете на трипторелин 0,1 мг
Вспомогательный компонент
Маннитол 10,0 мг
Растворитель (1 ампула)
Натрия хлорид 9,0 мг
Вода для инъекций до 1000,0 мг

ОПИСАНИЕ
Лиофилизат: Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием прозрачного раствора, практически свободного от частиц.
Восстановленный раствор: Прозрачный раствор практически свободный от взвешенных частиц.
Растворитель: Прозрачный бесцветный раствор.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Противоопухолевое средство - гонадотропин - рилизинг гормона аналог.
Код АТХ: L02АЕ04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика:
Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин - рилизинг гормона (высвобождающего гонадотропин).
Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции, длительное применение препарата Диферелин® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропина с последующим подавлением функции яичников.
Постоянное применение препарата Диферелин® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропина (фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона). Подавление промежуточных эндогенных пиков лютеинизирующего гормона позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и как следствие, повысить вероятность беременности за цикл.
Фармакокинетика:
У здоровых взрослых добровольцев.
После подкожной инъекции в дозе 0,1 мг трипторелин быстро всасывается (время достижения максимальной концентрации 0,63 ± 0,26 часа) с максимальной концентрацией в плазме 1,85 ± 0,23 нг/мл. Период полувыведения составляет 7,6 ± 1,6 часа, спустя 3- 4 часа заканчивается фаза распределения.
Общий плазменный клиренс: 161 ± 28 мл/мин.
Объем распределения: 1562 ± 158 мл/кг.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами [чМГ (человеческий менопаузальный гонадотропин), чХГ (человеческий хорионический гонадотропин), ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)] в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Беременность и лактация. Необходимо исключить беременность до начала терапии препаратом.
Гиперчувствительность к ГнРГ, препарату Диферелин®, его компонентам или другим аналогам ГнРг.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Короткий протокол: Препарат Диферелин® 0,1 мг вводят подкожно, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина.
Курс лечения составляет 10 — 12 дней.
Длинный протокол: Ежедневные подкожные инъекции препарата Диферелин® 0,1 мг начинают со 2-гo дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.
Правила приготовления раствора.
Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения. Использованные иглы должны быть помещены в выделенный для острых предметов контейнер.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

С осторожностью.
Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности. Редко, лечение агонистами ГнРГ может выявить наличие не диагностированной ранее гонадотропной аденомы гипофиза. У данных пациентов возможно развитие гипофизарной апоплексии, характеризующейся внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.
Ответная реакция яичников на введение препарата Диферелин® 0,1 мг в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациентов и в частности, в случаях синдрома поликистозных яичников.
Ответная реакция яичников на введение препарата в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также реакция может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.
Продолжительное применение гонадотропин - рилизинг гормона аналогов может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза.
Вышеописанное побочное действие не наблюдалось при применении препарата Диферелин® 0,1 мг, т.к. терапия не предполагает длительного курса лечения.
Сообщалась об изменениях настроения, в том числе депрессиях. Пациенты, у которых диагностирована депрессия, должны тщательно наблюдаться в ходе терапии.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, средний период полувыведения трипторелина составляет 7-8 часов по сравнению с 3-5 часами у здоровых людей. Несмотря на длительное воздействие, не предполагается, что трипторелин будет циркулировать во время переноса эмбрионов.
В одной вводимой дозе препарата Диферелин® 0,1 мг содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), т.е. препарат может считаться свободным от натрия.

Предупредительные меры.
Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярных биологических и клинических методов анализа: контроль содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвукового исследования. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).
Очень часто: приливы от средней до тяжелой тяжести и гипергидроз, которые обычно не требуют прекращения лечения.
Очень часто в начале лечения: при лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к синдрому гипер стимуляции яичников. В этом случае отмечаются увеличение размеров яичников, диспноэ, тазовые боли и/или боли в области живота.
Во время лечения отмечаются также такие побочные действия как: мышечные боли, рвота, повышение артериального давления, повышение активности «печеночных» ферментов.
Очень часто в начале лечения Диферелином 3,75 мг и 11,25 мг: генитальные кровотечения, в том числе могут развиться меноррагия или метроррагия через месяц после первой инъекции.
Очень часто во время лечения Диферелином 3,75 мг и 11,25 мг: периферические отеки, парестезии, побочные реакции, относящиеся к общей картине гипо-эстрогенных явлений, связанных с гипофизарнояичниковой блокадой, такие как расстройства сна, головная боль, эмоциональная лабильность, сухость влагалища и диспареуния, снижение либидо.
Часто во время лечения Диферелином 3,75 мг: боли в молочных железах, мышечный спазм, составные боли, увеличение массы тела, тошнота, боль в области живота/дискомфорт, астения.
Местная переносимость
Очень редко: боль, эритема и воспаление в месте введения инъекции.
Пострегистрационный опыт применения
Во время пострегистрационного наблюдения дополнительно сообщалось о нежелательных явлениях при подготовке женщин к ЭКО. Побочные действия классифицируются по системному органному классу и в порядке убывания частоты явлений:
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности, включающие зуд, крапивницу, сыпь, отек Квинке.
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль
Нарушения со стороны органа зрения: эпизоды нечеткости зрения или нарушения зрения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Случаи передозировки препаратом неизвестны.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Рекомендуется принятие специальных мер предосторожности и проведение мониторинга количественного состава гормонов при применении трипторелина в комбинации с препаратами, которые изменяют секрецию гипофизарного гонадотропина.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Беременность
Беременность должна быть исключена до начала терапии Диферелином.
Трипторелин не должен применяться во время беременности, поскольку одновременное применение агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском аборта и отклонениями в развитии плода. До начала лечения потенциально фертильные женщины должны быть тщательно обследованы с целью исключения беременности. Во время терапии должны применяться негормональные методы контрацепции до возобновления месячных.
Нет клинических доказательств отсутствия причинной связи между приемом трипторелина во время беременности и любыми последующими аномалиями развития ооцита или течением беременности или исходом беременности.
Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность.
Лактация
Трипторелин не следует применять в период грудного вскармливания.

ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ВОЖДЕНИЕ АВТОТРАНСПОРТА И УПРАВЛЕНИЕ МЕХАНИЗМАМИ

Так как препарат в редких случаях может вызывать нарушение зрения, то, в данном случае, во время лечения препаратом Диферелин® не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими . повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции.

ФОРМА ВЫПУСКА
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0,1 мг (в комплекте с растворителем — 0,9 % раствор натрия хлорида).
По 0,1 мг трипторелина во флакон из бесцветного гидролитического стекла типа I (Евр.Ф.), укупоренный пробкой из хлорбутилкаучука под алюминиевой обкаткой с отверстием для иглы в центре и закрытый защитной пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия.
По 1 мл растворителя в ампулу из бесцветного гидролитического стекла типа I (Евр.Фарм.).
7 флаконов с трипторелином и 7 ампул с растворителем уложены в контурную ячейковую упаковку из ПВХ и вместе с инструкцией по применению помещены в пачку картонную.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 25° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ:
Ипсен Фарма Биотек
Франция, 83870, Синь
В случае необходимости претензии потребителей направлять в адрес представительства в Российской Федерации:
109147, Москва, ул.Таганская, 19
тел. (495) 258-54-00, факс (495) 258-54-01