Описание действующего вещества Аллопуринол/Allopurinol

Формула: C5H4N4O, химическое название 1,5-Дигидро-4Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он
Фармакологическая группа: метаболики/средства, влияющие на обмен мочевой кислоты
Фармакологическое действие: гипоурикемическое, противоподагрическое.

Фармакологические свойства

Аллопуринол ингибирует фермент ксантиноксидазу, что приводит к нарушению синтеза гипоксантина в ксантин, а ксантина, в сою очередь, в мочевую кислоту; таким образом, ограничивается образование мочевой кислоты. Также аллопуринол снижает уровень уратов в сыворотке крови и предотвращает их отложение в тканях, в том числе и в почечной ткани. Снижает выведение с мочой мочевой кислоты и увеличивает выведение более легкорастворимых гипоксантина и ксантина. Практически полностью аллопуринол (примерно 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. В печени под влиянием фермента ксантинооксидазы превращается в аллоксантин, это вещество тоже препятствует образованию мочевой кислоты. Максимальная концентрация аллопуринола достигается через полтора часа, а аллоксантина – примерно через 4,5 часа после однократного приема. Время полувыведения аллопуринола составляет 1–2 часа, аллоксантина — около 15 часов. Пятая часть дозы выводится через кишечник; все остальное выводится почками с мочой.

Показания

Аллопуринол применяется при гиперурикемии: мочекаменная болезнь с образованием уратов, первичная и вторичная подагра; заболеваниях, которые сопровождаются усиленным распадом нуклеопротеидов, в том числе псориаз, гематобластомы, травматический токсикоз, лучевая и цитостатическая терапия опухолей, терапия кортикостероидами для профилактики мочекислой нефропатии; синдром Леша-Найхена, нарушения обмена пуринов у детей, уролитиаз и образование кальций-оксалатных камней при гиперурикозурии (лечение и профилактика).

Способ применения аллопуринола и дозы

Аллопуринол принимается внутрь. Дозировки его подбирается индивидуально, а эффективность лечения контролируется в начале терапии путем повторного определения в крови уровня мочевой кислоты (желательно, чтобы уровень был меньше 0,36 ммоль/л). Снижение уровня мочевой кислоты под действием аллопуринола происходит через 1–2 суток. Начинать стоит со 100 мг в сутки, однократно, после еды, запивая большим количеством воды, далее дозу можно постепенно увеличивать. Суточную дозу более 300 мг нужно разделить на несколько приемов (от 2 до 4 раз в сутки после еды, запивая большим количеством воды). Взрослым при легких течениях заболеваний рекомендовано 100–200 мг в сутки, при состояниях средней тяжести — 300–600 мг в сутки, а при тяжелых состояниях — 700–900 мг в сутки. Дети от 10 до 15 лет должны принимать 10–20 мг/кг в сутки (максимум до 400 мг в сутки), до 10 лет — по 5–10 мг/кг в сутки. Пациентам, у которых нарушена выделительная функция почек, суточная доза должна быть уменьшена. Пациентам пожилого возраста рекомендованы самые низкие дозы.
Если пропустили очередной прием лекарства, то можно принять аллопуринол как вспомните, но после следующего приема пищи, запив большим количеством воды, а последующие приемы произвести через установленное время от последнего приема. При приеме аллопуринола нужно поддерживать диурез на уровне не меньше 2 литров в сутки, а также слабощелочную или нейтральную реакцию мочи, так как это предупреждает преципитацию уратов и образование конкрементов. Не следует начинать лечение аллопуринолом до полного снятия острого приступа подагры; в первый месяц терапии рекомендован профилактический прием колхицина или нестероидных противовоспалительных средств; если разовьется острый приступ подагры на фоне лечения, дополнительно назначаются противовоспалительные средства. При нарушении работы печени и почек (это повышает риск развития побочных эффектов) дозу нужно снизить. В первые 6–8 недель лечения требуется регулярное исследование функции печени, а при болезнях крови необходим регулярный лабораторный контроль. При появлении кожной сыпи аллопуринол нужно отменить, после исчезновения небольшой сыпи возможно повторное назначение препарата, если вновь возникнет рецидив, то лечение немедленно прекращают.

Противопоказания и ограничения к применению

Гиперчувствительность, хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии), печеночная недостаточность, первичный (идиопатический) гемохроматоз, острый приступ подагры, бессимптомная гиперурикемия, беременность, кормление грудью, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, дети до 14 лет (им аллопуринол назначают только для симптоматической терапии ферментных нарушений и при цитостатической терапии лейкозов и других злокачественных заболеваний).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение аллопуринола при беременности и в период грудного вскармливания (лактации).

Побочные действия аллопуринола

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, стоматит, холестатическая желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, редко — гепатонекроз, гранулематозный гепатит, гепатомегалия.
Со стороны крови (кроветворение, гемостаз) и системы кровообращения: гипертония, перикардит, брадикардия, васкулит, анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз.
Со стороны системы опоры и движения: миалгия, миопатия, артралгия. Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, неврит, периферическая невропатия, парез, парестезии, сонливость, депрессия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса, нарушение зрения, конъюнктивит, катаракта, амблиопия.
Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины (у пациентов с начально сниженной работой почек), интерстициальный нефрит, периферические отеки, протеинурия, гематурия, снижение потенции, гинекомастия, бесплодие.
Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), пурпура, экзематозный дерматит, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит; редко — бронхоспазм.
Прочие: фурункулез, сахарный диабет, алопеция, обезвоживание, некротическая ангина, носовое кровотечение, лимфоаденопатия, гиперлипидемия, гипертермия.

Взаимодействие аллопуринола с другими веществами

Аллопуринол увеличивает уровень в крови и токсичность азатиоприна, метотрексата, меркаптопурина, ксантинов (аминофиллина, теофиллина), противосвертывающий эффект непрямых антикоагулянтов, гипогликемический эффект хлорпропамида. Ослабляют гипоурикемическое действие аллопуринола салицилаты, пиразинамид, тиазидные диуретики, урикозурические средства, этакриновая кислота, фуросемид. На фоне ампициллина, амоксициллина, бакампициллина увеличивается вероятность появления сыпи на кожных покровах.

Передозировка

При передозировке аллопуринолом возникают такие симптомы, как тошнота, рвота, диарея, олигурия, головокружение. Необходим форсированный диурез, гемо - и перитонеальный диализ.

Торговые названия препаратов с действующим веществом аллопуринол

Аллопуринол был синтезирован в 1956 году. Изначально его собирались использовать в качестве противоопухолевого средства, но он оказался в этом отношении неактивным. Однако было выяснено, что он может ингибировать фермент ксантиноксидазу, тем самым снижать уровень мочевой кислоты. Вскоре клинические исследования показали его эффективность при подагре.