Описание действующего вещества Трипторелин/ Triptorelin.

Формула: C64H82N18O13, химическое название: D-триптофан-6-гонадорелинацетат.
Фармакологическая группа: противоопухолевые средства/ противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов; гормоны и их антагонисты/ гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты.
Фармакологическое действие: противоопухолевое, антигонадотропное, цитостатическое.

Фармакологические свойства

Трипторелин при прерывистом или начальном использовании стимулирует либерацию передней долей гипофиза фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона. Поэтому в первые дни лечения отмечается временное увеличение концентрации тестостерона и эстрогенов. В дальнейшем трипторелин блокирует либерацию гипофизом гонадотропных гормонов — фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона, снижает концентрацию эстрогенов и андрогенов в крови. Трипторелин имеет бóльшую активность, чем естественный гормон. Максимальный эффект трипторелина развивается на 3 – 4 неделе (полностью останавливается инкреция фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона, образование андрогенов уменьшается до посткастрационного состояния, образование эстрогенов яичниками — до уровня менопаузы). Физиологическая секреция гормонов восстанавливается после прекращения терапии. Неблагоприятного действия на общую репродуктивную способность или фертильность у крыс при ежедневном введении доз, которые превышают рекомендованные терапевтические дозы для человека (в пересчете на площадь поверхности тела) в 0,2; 2 и 16 раз, или 20 мкг/кг не выявлено. Также побочных реакций в F1 поколении потомства отмечено не было. Исследования по оценке действия препарата на фертильность у самцов крыс не проводились. Депо-форма препарата постепенно с поверхности микрокапсул высвобождает трипторелин и обеспечивает поддержание необходимого уровня в крови (200 – 500 нг/мл) на протяжении 30 суток после однократного введения. При внутримышечном введении биодоступность трипторелина составляет 38,8%, при подкожном введении биодоступность равна 69%. Максимальная концентрация при подкожном введении достигается через 1 час. При внутривенном введения 0,5 мг препарата здоровым мужчинам добровольцам кажущийся объем распределения составляет 30 – 33 литра. Трипторелин с белками плазмы не связывается. У человека метаболизм трипторелина неизвестен, метаболитов не обнаружено. Общий плазменный клиренс трипторелина равен 162 мл/мин и состоит из медленного и быстрого компонентов. Трипторелин выводится в 3 раза медленнее природного гонадотропин рилизинг-гормона (из-за низкой скорости биотрансформации). При внутривенном введении 0,5 мг трипторелина у мужчин с нормальной функцией почек (при клиренсе креатинина 150 мл/мин) период полувыведения составлял 2,81 часа, при клиренсе креатинина 40 мл/мин период полувыведения составлял 6,56 часов, при клиренсе креатинина 9 мл/мин период полувыведения составлял 7,65 часов. У мужчин со среднем клиренсом креатинина 90 мл/мин и нарушением функционального состояния печени период полувыведения составлял 7,58 часов.

Показания

Миома матки (для снижения размеров перед хирургическим удалением), эндометриоз (лапароскопически подтвержденный при отсутствии необходимости оперативного лечения и наличии показаний для подавления функции яичников), симптоматическая терапия прогрессирующего гормонозависимого рака предстательной железы (альтернатива хирургической кастрации, для подавления секреции тестостерона), программа экстракорпорального оплодотворения, раннее половое созревание, гипогонадотропная аменорея.

Способ применения трипторелина и дозы

Трипторелин вводится подкожно, 1 раз в сутки. Начальная доза составляет 0,5 мг в сутки (в течение 1 недели), поддерживающая доза равна 0,1 мг в сутки (начиная с 8-го дня). В программе экстракорпорального оплодотворения достаточно одной внутримышечной инъекции на цикл стимуляции. Депо-формы: вводят внутримышечно, подкожно по 3,75 мг каждые 28 дней (у женщин — начиная с 3-го дня менструации), в течение не более полугода.
Во время терапии необходимо обязательно контролировать плазменную концентрацию половых гормонов (у женщин и мужчин), концентрацию простатспецифического антигена у мужчин, с помощью ультразвукового исследования — размеры миомы (быстрое уменьшение объема матки по сравнению с размерами миомы может привести к сепсису и кровотечению). После последней инъекции депо-формы менструация обычно наступает через 3 месяца, но иногда может наступить позже. У мужчин в начале терапии возможно увеличение концентрации тестостерона в крови, поэтому в первые недели терапии рекомендован тщательный контроль состояния больных, в особенности при метастазах в области позвоночника и у пациентов, которые страдают нарушением мочеиспускания, при необходимости проведение симптоматического лечения. Иногда терапия агонистами гонадотропинрилизинггормонами может выявить наличие ранее не диагностированной гонадотропной аденомы гипофиза. У данных больных возможно развитие гипофизарной апоплексии, которая характеризуется внезапной головной болью, рвотой, офтальмоплегией и нарушением зрения.
С осторожностью использовать трипторелин водителям транспортных средств во время работы, а также людям, чьи профессии связаны с повышенной концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к другим аналогам гонадотропинрилизинггормонам), у женщин — остеопороз (клинические проявления или повышенный риск развития), у мужчин — состояние после простатэктомии, гормононезависимый рак предстательной железы, обструкция мочевыводящих путей или метастазы в позвоночник.

Ограничения к применению

Поликистоз яичников (при использовании в программе экстракорпорального оплодотворения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование трипторелина противопоказано при беременности (строго контролируемые и адекватные исследования отсутствуют) и в период кормления грудью (нет информации о том, выделяется ли трипторелин с грудным молоком). Установлено, что трипторелин является токсичным для материнского организма, а также проявляет эмбриотоксические свойства при введении крысам доз, которые превышают рекомендованные дозы для человека (при пересчете на площадь поверхности тела) в 0,2; 0,8 и 8 раз. Тератогенных и фетотоксических свойств трипторелин не выявлено. У женщин детородного возраста до начала лечения необходимо исключить беременность. Женщинам во время терапии необходимо применять негормональные методы контрацепции.

Побочные действия трипторелина

Нервная система и органы чувств: парестезия, нарушение сна, головная боль, лабильность настроения, депрессия, раздражительность, ощущение усталости, астения, нарушение зрения;
система пищеварения: тошнота, диарея, запор, повышение массы тела, анорексия, гиперхолестеринемия, повышение активности трансаминаз печени;
мочеполовая система: симптомы, которые связаны со снижением концентрации половых гормонов в крови, включая у мужчин — снижение либидо, приливы крови к лицу, импотенция, гинекомастия, уменьшение размера яичек, у женщин — сухость слизистой оболочки влагалища, мажущие выделения, снижение либидо, приливы крови к лицу с профузным потоотделением, боль во время полового акта;
опорно-двигательный аппарат: миалгия, деминерализация костной ткани, боль в спине;
аллергические реакции: гиперемия, кожная сыпь, зуд в месте введения, анафилактоидные реакции, анафилактический шок;
прочие: преходящая гипертензия, временное усиление симптомов (включая артралгию, нарушения мочеиспускания, прогрессирование гематурии), отечность ног, анемия.

Взаимодействие трипторелина с другими веществами

Эффект трипторелина усиливается на фоне приема спиронолактона. Рекомендовано проведение мониторинга количественного состава гормонов и принятие специальных мер предосторожности при использовании трипторелина вместе с препаратами, изменяющими секрецию гипофизарного гонадотропина.

Передозировка

При передозировке трипторелином необходимо немедленно прекратить терапию и провести соответствующее симптоматическое лечение.

Торговые названия препаратов с действующим веществом трипторелин