Описание действующего вещества Пентаэритритила тетранитрат / Pentaerythrityli tetranitras.

Формула: C5H8N4O12, химическое название: 2,2-бис[(нитроокси)метил]-1,3-пропандиола динитрат(эфир).
Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ нитраты и нитратоподобные средства.
Фармакологическое действие: коронародилатирующее, сосудорасширяющее, антиангинальное.

Фармакологические свойства

Пентаэритритила тетранитрат является венозным вазодилататором с антиангинальным эффектом. Пентаэритритила тетранитрат повышает содержание в сосудистой стенке оксида азота, который является эндотелиальным релаксирующим фактором. Пентаэритритила тетранитрат действует на гемодинамику, так как расслабляет гладкую мускулатуру периферических сосудов, в особенности венозных сосудов. Пентаэритритила тетранитрат понижает давление в правом предсердии, в системе легочной артерии. Пентаэритритила тетранитрат снижает венозный приток крови к сердцу, общее периферическое сопротивление сосудов. Пентаэритритила тетранитрат улучшает кровоток в эпикардиальных коронарных артериях, восстанавливает кровоток по мелким эндокардиальным сосудам. В результате этих эффектов пентаэритритила тетранитрата разгружается миокард (снижаются преднагрузка (за счет расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию) и постнагрузка (за счет снижения общего периферического сопротивления сосудов), энергетические затраты, потребность сердечной мышцы в кислороде), уменьшаются ишемия и болевая импульсация, которая связана с ишемией. Пентаэритритила тетранитрат также обладает непосредственным коронарорасширяющим эффектом. Пентаэритритила тетранитрат способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровоснабжением. Пентаэритритила тетранитрат повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца, стенокардией. При сердечной недостаточности пентаэритритила тетранитрат способствует разгрузке миокарда за счет снижения преднагрузки. Пентаэритритила тетранитрат понижает давление в малом круге кровообращения.
Пентаэритритила тетранитрат медленно всасывается слизистыми оболочками. При использовании внутрь пентаэритритила тетранитрата действие начинается через 30 — 45 минут, при сублингвальном использовании пентаэритритила тетранитрата действие начинается через 15 — 20 минут. Действие пентаэритритила тетранитрата продолжается в течение 4 — 5 часов. Пентаэритритила тетранитрат при сравнении с нитроглицерином оказывает более медленное, но более длительное действие (до 10 часов).

Показания

Стенокардия, ишемическая болезнь сердца (в качестве профилактики приступов, в том числе в постинфарктном периоде); хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексного лечения).

Способ применения пентаэритритила тетранитрата и дозы

Пентаэритритила тетранитрат принимается внутрь (за один час до еды), сублингвально, каждые 4 — 6 часов по 10 — 20 мг; при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг 4 раза в сутки или принимать по 80 мг 2 раза в сутки. Для профилактики ночных приступов стенокардии пентаэритритила тетранитрат иногда принимают 20 мг перед сном. Курс терапии обычно составляет 2 — 4 недели; при необходимости возможно проведение повторных курсов с перерывами, продолжительность которых зависит от течения заболевания.
Пентаэритритила тетранитрат является взрывоопасным веществом.
При применении пентаэритритила тетранитрата возрастает риск развития артериальной гипотензии у обезвоженных больных и пациентов пожилого возраста.
Вследствие медленного развития эффекта пентаэритритила тетранитрат не используют для купирования приступов стенокардии.
Противопоказано совместное применение пентаэритритила тетранитрата и ингибиторов фосфодиэстеразы (включая варденафил, силденафил, тадалафил).
При продолжительном лечении пентаэритритила тетранитратом возможно развитие толерантности и снижение терапевтического эффекта препарата. Риск развития привыкания к пентаэритритила тетранитрату уменьшается при применении препарата один раз в сутки вместе с другими антиангинальными лекарственными препаратами. Для снижения риска развития толерантности рекомендуется соблюдать «безнитратный» период (8 — 12 часов).
Не следует внезапно прерывать терапию пентаэритритила тетранитратом.
С осторожностью применяют пентаэритритила тетранитрат у пациентов пожилого возраста.
С осторожностью применяют пентаэритритила тетранитрат при склонности к артериальной гипотензии.
С осторожностью применяют пентаэритритила тетранитрат у обезвоженных пациентов.
С осторожностью применяют пентаэритритила тетранитрат у лиц со склонностью к ортостатической гипотензии в анамнезе.
При снижении дозы или после прекращения приема пентаэритритила тетранитрата побочные реакции проходят.
Во время лечения пентаэритритила тетранитратом противопоказано употребление алкоголя.
Сведения о влиянии пентаэритритила тетранитрата на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, которые требуют повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, отсутствуют. Но так как при применении пентаэритритила тетранитрата возможно развитие таких побочных реакций, как сонливость, головокружение, нечеткость зрения, поэтому следует отказаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психических и двигательных реакций (включая управление транспортными средствами и механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе повышенная чувствительность другим органическим нитратам), коллапс, выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм ртутного столба, диастолическое артериальное давление ниже 60 мм ртутного столба), острый инфаркт миокарда с артериальной гипотензией, недавно перенесенный инфаркт миокарда, острый инфаркт миокарда, шок, констриктивный перикардит, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тяжелый стеноз аортального клапана, тяжелый стеноз митрального клапана, тампонада сердца, хроническая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения левого желудочка, закрытоугольная глаукома, геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма, нарушения мозгового кровообращения (в особенности геморрагический инсульт), повышенное внутричерепное давление, повышенное внутриглазное давление, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии), первичная легочная гипертензия (гиперемия недостаточно вентилируемых альвеолярных зон может привести к гипоксии), тяжелая анемия, гипертиреоз, совместное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы (включая варденафил, силденафил, тадалафил), совместное применение с алкоголем, период лактации, беременность, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены), для лекарственных форм, содержащих лактозу, — непереносимость лактозы и сахарозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, недостаточность сахаразы-изомальтазы, лактазы.

Ограничения к применению

Пожилого возраст, склонность к артериальной гипотензии, обезвоживание, склонность к ортостатической гипотензии в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование пентаэритритила тетранитрата противопоказано при беременности и кормлении грудью. На время терапии пентаэритритила тетранитратом необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли пентаэритритила тетранитрат с грудным молоком).

Побочные действия пентаэритритила тетранитрата

Нервная система и органы чувств: головокружение, головная боль, слабость, чувство усталости, сонливость, беспокойство, тревожность, повышенная утомляемость, нечеткость зрения, шум в ушах.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): понижение артериального давления, тахикардия, ортостатическая гипотензия.
Пищеварительная система: тошнота, диарея, диспептические симптомы, нарушение функции кишечника.
Прочие: аллергические реакции (включая кожные аллергические реакции), гиперемия кожи, повышенная потливость.

Взаимодействие пентаэритритила тетранитрата с другими веществами

Противопоказано совместное применение пентаэритритила тетранитрата и ингибиторов фосфодиэстеразы (включая варденафил, силденафил, тадалафил).
При совместном применении дигидроэрготамин может снижать антиангинальный эффект пентаэритритила тетранитрата (сочетание этих лекарственных препаратов является нерациональным).
При совместном применении пропранолол усиливает антиангинальное действие пентаэритритила тетранитрата.
Возможно усиление гипотензивного действия при совместном использовании пентаэритритила тетранитрата с вазодилататорами, гипотензивными лекарственными препаратами (включая бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II и другие группы лекарственных средств), трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, ингибиторами моноаминоксидазы, этанолом, прокаинамидом, ингибиторами фосфодиэстеразы-5.
При совместном применении этанол усиливает действие пентаэритритила тетранитрата. Во время лечения пентаэритритила тетранитратом противопоказано употребление алкоголя.
При совместном применении пентаэритритила тетранитрата с любыми лекарственными препаратами необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Передозировка

При употреблении пентаэритритила тетранитрата в больших дозах возможно развитие толерантности. При передозировке пентаэритритила тетранитратом развиваются следующие симптомы: пульсирующая головная боль, ощущение сдавления головы, головокружение, синкопальные состояния, спутанность сознания, кома, паралич, нарушения зрения; ортостатическая гипотензия, брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости (блокада); выраженная потливость, кожные покровы холодные, покрытые липким потом, или гиперемированные; кровавый понос, рвота; дыхание Куссмауля, затрудненное дыхание; лихорадка.
При передозировке пентаэритритила тетранитратом необходимо следующее лечение: промывание желудка, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами; при выраженной артериальной гипотензии и/или у пациентов в состоянии шока необходимо введение жидкости и внутривенное введение инфузионных растворов; контроль концентрации метгемоглобина в крови, при его увеличении необходимо назначение аскорбиновой кислоты в дозе 1 г внутрь, метилтиониния хлорида (метиленовый синий) внутривенно до 50 мл 1 % раствора, толуидина синего — 2 — 4 мг/кг массы тела внутривенно быстро, при необходимости — повторно в дозе 2 мг/кг с интервалом 1 час, оксигенотерапия; возможно проведение обменного переливания крови, гемодиализа.

Торговые названия препаратов с действующим веществом пентаэритритила тетранитрат