Описание действующего вещества Габапентин/ Gabapentinum.

Формула: C9H17NO2, химическое название: 1-(аминометил)циклогексануксусная кислота.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ противоэпилептические средства.
Фармакологическое действие: анальгезирующее, противосудорожное.

Фармакологические свойства

Габапентин предупреждает развитие эпилептических припадков при индукции судорог пентилентетразолом и максимальным электрошоком у крыс и мышей, а также на прочих доклинических моделях (например, линии с генетически обусловленной эпилепсией и другие). При эпилепсии у человека релевантность данных моделей не установлена.
Габапентин по своей структуре имеет сходство с нейротрансмиттером гамма-аминомасляной кислотой. Но при этом габапентин не метаболизируется в гамма-аминомасляную кислоту или агонист ее рецепторов, не меняет связывание гамма-аминомасляной кислоты со своими рецепторами, не ингибирует разрушение или захват гамма-аминомасляной кислоты. В экспериментах с применением метода радиолигандного связывания габапентин при концентрации до 100 мкМ сродства к другим рецепторам, в том числе глутаматным, бензодиазепиновым, N-метил-D-аспартатным, каинатным, квисквалатным, глициновым (стрихнин-чувствительным и нечувствительным), аденозиновым А1 и А2, бета-, альфа1- и альфа2-адренергическим, никотиновым и мускариновым холинергическим, H1-гистаминовым, дофаминовым D1 и D2, опиатным мю-, дельта и каппа, серотониновым 5-HT1 и 5-HT2, каннабиноидным 1, не проявлял. Также габапентин не проявлял сродства к местам связывания вольтаж-чувствительных натриевых каналов (меченных 20-альфа-бензоат-батрахотоксинином А) или вольтаж-чувствительных кальциевых каналов (меченные дилтиаземом или нитрендипином), не влиял на клеточный захват норадреналина, дофамина, серотонина.
В исследованиях in vitro с применением габапентина, меченного радионукледами, были обнаружены места связывания препарата в тканях мозга крыс, в том числе гиппокамп и неокортекс. Белок в мозге крыс, который имел высокое сродство к габапентину, был распознан как дополнительная субъединица вольтажактивированного кальциевого канала. Пока клиническое значение этого факта не установлено.
В опытных исследованиях габапентин предупреждает гипералгезию и аллодинию, в особенности болевую реакцию на различных моделях нейропатической боли у мышей и крыс (модели повреждения спинного мозга, стрептозоцин-индуцированного диабета и прочие). Также препарат снижает болевую реакцию на модели периферического воспаления, но на непосредственное поведение, которое обусловлено болью, не действует. При болях у человека релевантность данных моделей не установлена. В исследованиях на крысах и мышах, которые получали габапентин внутрь в дозе более 8000 мг/кг, летальная доза не установлена. У животных были отмечены следующие симптомы острого отравления: одышка, атаксия, птоз, снижение активности, седативный эффект, возбуждение.
В стандартных тестах in vivo и in vitro габапентин не показал генотоксических или мутагенных свойств. Не выявлено действия на репродукцию и фертильность у крыс, которые получали габапентин в дозе до 2000 мг/кг (примерно в 5 раз больше максимально рекомендуемой дозы для человека при пересчете на мг/м2). В исследования на крысах и мышах, которым препарат подмешивали в пищу на протяжении 2 лет, было обнаружено значимое увеличение количества случаев карциномы и ацинарноклеточной аденомы поджелудочной железы у самцов крыс, которые получали 2000 мг/кг в сутки. В этой дозе пик плазменного содержания габапентина у крыс был в 10 раз выше такового у людей, которые получали габапентин в дозе 3600 мг в сутки. Ацинарноклеточная карцинома поджелудочной железы не обнаруживала местной инвазии, не метастазировала, не влияла на выживаемость. Релевантность данных результатов для канцерогенного риска у людей не установлена.
В организме человека габапентин заметному метаболизму не подвергается. Биодоступность препарата снижается с повышением дозы и равна при приеме 900, 1200, 2400, 3600 и 4800 мг в сутки (разделенных на 3 приема) 60, 47, 34, 33 и 27%, соответственно. Прием пищи незначительно действует на степень и скорость всасывания габапентина (площадь под кривой концентрация - время и максимальная концентрация увеличиваются на 14%). С белками плазмы препарат связывается менее 3%, кажущийся объем распределения при внутривенном введении 150 мг равен 58 ± 6 литров. У больных с эпилепсией минимальная концентрация в спинномозговой жидкости равна примерно 20% от соответствующей плазменной концентрации. Габапентин выводится почками. Период полувыведения составляет 5 – 7 часов и не зависит от дозы и дальнейшего многократного приема препарата. Плазменный и почечный клиренс, константа скорости выведения габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. У пожилых пациентов и у больных с нарушением функционального состояния почек плазменный клиренс габапентина снижен. Габапентин можно удалить из плазмы при проведении гемодиализа. Коррекция дозы необходима пожилым людям, пациентам, находящимся на гемодиализе и с ослабленной функцией почек. Так как габапентин не метаболизируется печенью, то исследования у людей с нарушениями функционального состояния печени не проводились.

Показания

Парциальные эпилептические припадки с или без вторичной генерализации у пациентов старше 12 лет; парциальные эпилептические припадки у детей 3 – 12 лет (как дополнительное средство); нейропатическая боль у взрослых.

Способ применения габапентина и дозы

Габапентин принимается внутрь, вне зависимости от приема пищи. При нейропатической боли: в 1-й день терапии принимают однократно 300 мг в сутки, во 2-й день — в 2 приема 1600 мг в сутки, в 3-й день в 3 приема — 900 мг в сутки; в случае необходимости в дальнейшем дозу можно увеличить до 1800 мг в сутки (в 3 приема). При эпилепсии: больным старше 12 лет — 900 – 1800 мг в сутки (в 3 приема); начальная доза составляет 300 мг 3 раза в день, в случае необходимости дозу повышают до 1800 мг в сутки; суточная доза не должна быть больше 3600 мг. Для детей 3 – 12 лет — начальная доза составляет 10 – 15 мг/кг в сутки (в 3 приема); эффективную дозу в течение 3 дней подбирают титрованием. Для детей 5 лет и старше эффективная доза составляет 25 – 35 мг/кг в сутки, детей 3 – 4 лет — 40 мг/кг в сутки (в 3 приема). Интервал между приемами не должен превышать 12 часов. Добавление к лечению другого противосудорожного средства или/и отмену габапентина необходимо проводить постепенно в течение не менее 7 дней. У пациентов старше 12 лет с нарушением функционального состояния почек (при клиренсе креатинина меньше 60 мл/мин) или больных, которые получают лечение гемодиализом, дозу уменьшают. При клиренсе более 60 мл/мин — 900 – 3600 мг в сутки, 30 – 59 мл/мин — 400 – 1400 мг в сутки, 15 – 29 мл/мин — 200 – 700 мг в сутки, менее 15 мл/мин — 100 – 300 мг в сутки. Больным, которые находятся на гемодиализе, дополнительная постгемодиализная доза равна 125 – 350 мг после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.
Во время терапии габапентином не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, где необходима быстрота психомоторных реакций и повышенное внимание.
При определении белка в моче при помощи теста Ames N-Multistix SG возможны ложноположительные результаты при совместном использовании габапентина с прочими противосудорожными препаратами, поэтому рекомендовано применять более специфические методы (например, метод преципитации сульфосалициловой кислоты).
Резкая отмена лечения противосудорожными препаратами у пациентов с парциальными судорогами может привести к судорожному статусу. При необходимости снижать дозу, отменять габапентин или заменять его на другой препарат необходимо постепенно в течение минимум 7 дней.
Для терапии абсансных судорожных припадков эффективным средством габапентин не является.
В период терапии не допускать приема алкоголя.
При приеме габапентина повышен риск суицида и суицидальных мыслей, поэтому за пациентами необходимо соответствующее наблюдение.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, возраст до 12 лет при нейропатической боли (исследования по безопасности и эффективности не проводились) и до 3 лет при парциальных эпилептических припадках (эффективность в качестве дополнительного препарата не установлена), острый панкреатит.

Ограничения к применению

Почечная недостаточность, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение габапентина при беременности возможно, но только если ожидаемый эффект лечения превышает возможный риск для плода (хорошо контролируемых и адекватных исследований у беременных женщин не проводилось). На время терапии габапентином необходимо прекратить кормление грудью (габапентин выделяется с грудным молоком).

Побочные действия габапентина

Сердечно-сосудистая система: изменение артериального давления, сердцебиение, симптомы вазодилатации.
Желудочно-кишечный тракт: анорексия, метеоризм, гингивит, запор, боль в животе, заболевание зубов, диспепсия, диарея, увеличение аппетита, тошнота, сухость во рту или глотке, рвота, нарушение функции поджелудочной железы, печени.
Система крови, лимфатическая система: лейкопения, пурпура (обычно в виде кровоподтеков, которые возникают при физической травме), тромбоцитопения.
Опорно-двигательная система: боль в спине, артралгия, миалгия, повышенная ломкость костей.
Нервная система: нарушение походки, головокружение, усиление, ослабление или отсутствие сухожильных рефлексов, гиперкинезы, парестезия, враждебность, беспокойство, амнезия, спутанность сознания, атаксия, нарушение координации движений, дизартрия, галлюцинации, депрессия, эмоциональная лабильность, нистагм, бессонница, сонливость, тремор, нарушение мышления, фибрилляции мышц, двигательные расстройства (дискинезия, миоклонус, дистония).
Дыхательная система: одышка, пневмония, фарингит, кашель, ринит.
Кожные покровы: акне, ссадины, кожная сыпь, зуд кожи.
Мочеполовая система: расстройства мочеиспускания, импотенция, острая почечная недостаточность, инфекция мочевых путей, увеличение в объеме молочных желез, гинекомастия.
Органы чувств: амблиопия, шум в ушах, нарушение зрения, диплопия.
Прочие: гриппоподобный синдром, астенический синдром, инфекционные заболевания, отек лица, боль различной локализации, утомление, лихорадка, головная боль, вирусная инфекция, периферические отеки, аллергические реакции, увеличение массы тела.
При резкой отмене габапентина (наиболее часто): беспокойство, тошнота, бессонница, потливость, боли различной локализации.

Взаимодействие габапентина с другими веществами

Клинически значимого взаимодействия между габапентином и прочими противосудорожными препаратами (вальпроевая кислота, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), а также пероральными контрацептивами, которые содержат этинилэстрадиол или/и норэтистерон, не установлено. Антациды уменьшают биодоступность габапентина, поэтому препарат необходимо принимать не раньше чем через 2 часа после приема антацидов. Выведение габапентина незначительно снижает циметидин. Напроксен повышает всасывание габапентина с 12 до 15%; габапентин не действует на параметры фармакокинетики напроксена; при приеме рекомендуемых доз значимые взаимодействия этих препаратов не известны. Морфин при приеме через 2 часа после приема габапентина увеличивал площадь под кривой концентрация - время габапентина на 44%, поэтому необходим строгий контроль побочных реакций со стороны центральной нервной системы; дозу морфина и габапентина снижают постепенно. При совместном использовании габапентина с фелбаматом возможно увеличение периода полувыведения фелбамата. При совместном использовании описан случай повышения содержания фенитоина в плазме крови. Одновременное использование габапентина и гидрокодона ведет к снижению фармакокинетических параметров (площади под кривой концентрация - время и максимальной концентрации) гидрокодона и увеличению (площади под кривой концентрация - время) габапентина. Алкоголь и препараты, которые действует на центральную нервную систему, могут усиливать побочные реакции габапентина со стороны центральной нервной системы.

Передозировка

Есть сообщение об острой передозировке габапентином при приеме 49 г, сопровождавшейся диплопией, невнятной речью, сонливостью, летаргией, диареей. Необходимо поддерживающее лечение, проведение гемодиализа.

Торговые названия препаратов с действующим веществом габапентин