Описание действующего вещества Этосуксимид/ Aethosuximidum.

Формула: C7H11NO2, химическое название: 3-этил-3-метил-2,5-пирролидиндион.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ противоэпилептические средства.
Фармакологическое действие: противосудорожное, анальгезирующее, миорелаксирующее.

Фармакологические свойства

Этосуксимид является противосудорожным средством, которое относится к сукцинимидам. Этосуксимид угнетает синаптическую передачу в двигательных зонах коры головного мозга, повышает судорожный порог. В настоящее время окончательно не установлен механизм действия этосуксимида. Этосуксимид угнетает разрушение гамма-аминомасляной кислоты. Этосуксимид снижает частоту развития эпилептеформных атак, малых припадков эпилепсии, подавляет пароксизмальную электроэнцефалографическую активность, которая связана с нарушениями сознания, характерными для абсансов. При миоклонических приступах этосуксимид также эффективен. При невралгии тройничного нерва этосуксимид оказывает анальгезирующее действие.
Этосуксимид после приема внутрь почти полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови у взрослых достигалась через 2 – 4 часа при однократном приеме 1 г препарата и составляла 18 – 24 мкг/мл; у детей в возрасте 7 – 8,5 лет и массе тела 12,9 – 24,4 кг максимальная концентрация достигалась через 3 – 7 часов при однократном приеме 0,5 г препарата и составляла 28 – 50,9 мкг/мл. Между увеличением концентрации в сыворотке крови и дозой препарата имеется линейная зависимость; при увеличении пероральной дозы на 1 мг/кг в сутки ожидается повышение содержания препарата в плазме на 2 — 3 мкг/мл у взрослых, и на 1 — 2 мкг/мл у детей. В связи с этим детям младшего возраста необходимы несколько более высокие дозы, чем детям старшего возраста. Терапевтическая концентрация этосуксимида равна 40 – 100 мкг/мл. Токсические эффекты этосуксимида могут развиться при концентрации его в сыворотке крови более 150 мкг/мл. У детей при продолжительном использовании препарата в дозе 20 мг/кг содержание в сыворотке крови увеличивалось почти до 50 мкг/мл. У взрослых этот уровень достигался при использовании препарата в дозе 15 мг/кг. Предполагается, что через 8 — 10 дней после начала лечения достигается равновесное состояние. При пероральном использовании препарата в одних и тех же дозах существуют значительные межиндивидуальные различия концентраций в плазме крови. Этосуксимид с белками плазмы крови связывается незначительно. Этосуксимид определяется в слюне и в ликворе в таких же концентрациях, как в сыворотке крови. Кажущийся объем распределения этосуксимида равен 0,7 л/кг. Препарат хорошо проникает через тканевые барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Этосуксимид проникает в грудное молоко (соотношение уровней этосуксимида в сыворотке крови и в материнском молоке равно 0,88 — 1). Этосуксимид метаболизируется в печени путем окисления, при этом образуется несколько, скорее всего, не имеющих фармакологической активности метаболитов, которые выводятся почками, частично связываясь с глюкуроновой кислотой. Основными метаболитами этосуксимида являются 2-этил-2-метил-3-гидроксисукцинимид и 2-(1-гидроксиэтил)-2-метил-сукцинимид. Период полувыведения этосуксимида у взрослых составляет 38,3 – 66,6 часов, у детей — 25,7 – 36 часов. Выводится в основном почками в виде метаболитов и в неизмененном виде (до 20%).

Показания

Малые эпилептические припадки: миоклонико-астатические малые припадки (petit mal), сложные или атипичные судорожные припадки, пикнолептические абсансы, юношеские миоклонические припадки (импульсивные малые припадки); невралгия тройничного нерва.

Способ применения этосуксимида и дозы

Этосуксимид принимается внутрь во время или после еды, доза устанавливается строго индивидуально, в зависимости от клинической картины, индивидуальной реакции пациента на препарат и его переносимости. Начальная суточная доза для взрослых и детей составляет 5 – 10 мг/кг с постепенным повышением на 5 мг/кг каждые 4 – 7 дней (или 8 – 10 дней); частота приема составляет 1 – 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза у взрослых равна 30 мг/кг, у детей — 40 мг/кг, поддерживающая доза — 15 мг/кг и 20 мг/кг соответственно. У пациентов, которые находятся на гемодиализе, требуется изменение режима дозирования или прием дополнительной дозы.
Противоэпилептическая терапия, как правило, проводится длительно. Вопрос о коррекции, длительности и отмене терапии должен решать специалист, который имеет опыт лечения эпилепсии. Обычно снижение дозы с возможной дальнейшей отменой препарата не следует производить до тех пор, пока период, в течение которого не развиваются судороги, не составит 2 или 3 года. Снижение дозы с отменой препарата должно проводиться в несколько этапов в течение периода от 1 до 2 лет. Для детей допускается «вырастать» из своей дозы (доза остается постоянной, в то время как масса тела увеличивается), но не должно отмечаться ухудшения показателей электроэнцефалограммы.
Риск развития дозозависимых нежелательных реакций может быть снижен, если дозу повышают постепенно, лечение начинают медленно, и пациенты принимают этосуксимид во время или после еды.
Особое внимание необходимо уделять любым проявлениям миелотоксичности, (тонзиллит, повышение температуры тела, аденоидит, склонность к кровоточивости); в таких случаях пациенту необходима консультация врача. Во время лечения для определения возможных миелотоксических реакций следует периодически (каждый месяц, а через 1 год лечения – раз в 6 месяцев) проводить анализ крови. При количестве лейкоцитов менее 3500/мкл или гранулоцитов менее 25%, показано снижение дозы препарата или его отмена.
Во время лечения следует регулярно контролировать показатели функционального состояния почек и печени.
При развитии дозозависимых обратимых побочные реакций этосуксимид следует отменить; если прием препарата возобновляется, то следует учитывать возможность повторного возникновения этих реакций.
Этосуксимид следует отменить при развитии дискинезий, также может потребоваться внутривенная инъекция дифенгидрамина.
Преимущественно у больных с наличием в анамнезе психических заболеваний во время приема этосуксимида возможно развитие соответствующих побочных реакций со стороны психики (галлюцинаторные симптомы, тревожные состояния и другие). У таких пациентов применять препарат следует с особой осторожностью.
При длительном лечении возможно снижение физической активности пациента и интереса к окружающему (например, у детей может наблюдаться ухудшение способности к обучению в школе).
Во время терапии необходимо полностью исключить употребление алкоголя.
Во время лечения этосуксимидом следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, где необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, заболевания крови, почечная или/и печеночная недостаточность, порфирия.

Ограничения к применению

Наличие в анамнезе психических заболеваний, повышенный риск миелотоксичности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование этосуксимида не рекомендуется при беременности. Пациентку следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу при наступлении беременности на фоне лечения этосуксимидом. Не выявлена специфическая эмбриопатия у детей, чьи матери принимали этосуксимид в качестве монотерапии. На фоне использования противоэпилептических препаратов возрастает риск пороков развития. При комбинированном лечении этот риск еще выше, поэтому во время беременности рекомендуется проведение монотерапии. Если этосуксимид все же назначается при беременности, то использовать следует минимальную эффективную дозу, которая контролирует приступы, в особенности между 20 и 40 днями беременности, также необходимо регулярно определять концентрацию этосуксимида в плазме матери. На время терапии этосуксимидом необходимо прекратить кормление грудью, так как препарат выделяется с грудным молоком (концентрация этосуксимида в грудном молоке может достигать 100 % концентрации в плазме крови матери).

Побочные действия этосуксимида

Нервная система и органы чувств: атаксия, головокружение, дискинезия, сонливость, раздражительность, головная боль, повышенная усталость, агрессивность, снижение концентрации внимания, депрессия, галлюцинаторно-параноидные расстройства, усиление тонико-клонических судорог, паркинсонизм.
Пищеварительная система: тошнота, икота, рвота, диарея, потеря аппетита, запор.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, апластическая анемия.
Прочие: синдром Стивенса-Джонсона, фотофобия, волчаночноподобный синдром, снижение массы тела, альбуминурия.

Взаимодействие этосуксимида с другими веществами

Вальпроевая кислота значимо изменяет концентрацию (увеличивает или уменьшает) этосуксимида в плазме крови.
Карбамазепин, ускоряя метаболизм этосуксимида, снижает его уровень в сыворотке крови.
Этосуксимид взаимно усиливает угнетение центральной нервной системы при совместном применении с алпразоламом, клоназепамом, эстазоламом и другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на деятельность центральной нервной системы.
При совместном применении галоперидол может ослаблять эффект этосуксимида из-за возможного снижения галоперидолом порога судорожной готовности.
Вальпроевая кислота ингибирует биотрансформацию, удлиняет период полувыведения, снижает общий клиренс этосуксимида и, как правило, взаимно усиливает эффект.
При совместном применении диазепама и этосуксимида не исключено повышение тяжести или/и частоты приступов grand mal, что может потребовать повышения дозы этосуксимида.
Невирапин (в составе комбинированных препаратов ламивудин + зидовудин + невирапин) может способствовать снижению уровня этосуксимида.
В некоторых случаях при совместном использовании фенитоина с этосуксимидом возможно повышение концентрации фенитоина в сыворотке крови.
Следует избегать совместного применения этосуксимида и этанола.

Передозировка

При передозировке этосуксимидом необходимо рассматривать возможность множественной интоксикации в результате приема нескольких препаратов (например, при попытке суицида). Под влиянием алкоголя и препаратов, которые угнетающих деятельность центральной нервной системы, симптомы передозировки этосуксимидом значительно усиливаются.
При передозировке этосуксимидом развиваются следующие симптомы: снижение физической активности, усталость, утрата интереса к окружающему, повышенная возбудимость, снижение настроения, летаргия, депрессия, ажитация, раздражительность.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; проведение реанимационных мероприятий, симптоматического и поддерживающего лечения в условиях стационара. Этосуксимид подвергается диализу. 39 – 52% от введенной дозы удаляется в течение 4-часового периода гемодиализа.

Торговые названия препаратов с действующим веществом этосуксимид