ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения КО-РЕНИТЕК® (CO-RENITEC®)

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: П N013201/01-130612
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Ко-ренитек®
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ ИЛИ ГРУППИРОВОЧНОЕ НАЗВАНИЕ: гидрохлоротиазид + эналаприл
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: таблетки

СОСТАВ:
Каждая таблетка содержит
Действующие вещества: эналаприла малеат 20,0 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг
Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат 10,0 мг (допуск на вес после высушивания 2,74 мг), лактоза водная 141,0 мг, крахмал кукурузный 22,0 мг (допуск на вес после высушивания 20,0 мг), крахмал прежелатинизированный 2,2 мг (допуск на вес после высушивания 2,0 мг), краситель оксид железа желтый Е172 0,5 мг, магния стеарат 1,1 мг.

ОПИСАНИЕ:
Желтые круглые, двояковыпуклые, с рифленым краем таблетки; на одной стороне гравировка MSD 718, на другой риска.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: гипотензивное комбинированное средство (диуретик + ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор)

КОД АТХ: С09ВА02

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Препарат Ко-ренитек® представляет собой комбинацию ингибитора АПФ (эналаприла) и диуретика (гидрохлоротиазида).
Препарат Ко-ренитек® применяется, для лечения артериальной гипертензии (АГ). Гипотензивные эффекты компонентов препарата дополняют друг друга; терапевтический эффект поддерживается в течение 24 часов.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Эналаприл
Эналаприл - ингибитор АПФ - фермента, катализирующего превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После всасывания эналаприл превращается путем гидролиза в эналаприлат, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона. АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина, пептида, обладающего, выраженным вазодилатирующим действием. Значение данного механизма в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. Несмотря на то, что эналаприл снижает артериальное давление (АД), посредством подавления, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет важную роль в регуляции АД, препарат снижает АД даже у пациентов с АГ и с низкой активностью ренина в плазме крови.
Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида
Гидрохлоротиазид является диуретическим и гипотензивным средством, увеличивающим активность ренина. Хотя эналаприл обладает антигипертензивным действием даже у пациентов с АГ и с низкой активностью ренина в плазме крови, сопутствующее применение гидрохлоротиазида ведет к более выраженному снижению АД.

ФАРМАКОДИНАМИКА

Ко-ренитек® - комбинированный препарат, обладает антигипертензивным и диуретическим действием.
Эналаприл
Назначение эналаприла пациентам с АГ приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лежа», без значимого увеличения ЧСС.
Симптоматическая постуральная гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 часа после однократного приема эналаприла внутрь. Начало антигипертензивного действия наступает в течение 1 часа, максимальный эффект наблюдается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 часов.
Снижение АД сопровождается снижением общего периферического сосудистого сопротивления, небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями частоты сердечных сокращений (ЧСС). В результате приема эналаприла увеличивается почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации остается неизмененной. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно повышается.
Антигипертензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению систолической функции левого желудочка.
Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным влиянием на соотношение фракций липопротеинов и отсутствием эффекта или благоприятным эффектом на концентрацию общего холестерина.
Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида
Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Ко-ренитек®, по меньшей мере, в течение 24 часов.
Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую применением гидрохлоротиазида. Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования - однократный прием в сутки. Поэтому Ко-ренитек® представляет собой удобную лекарственную форму для комбинированного применения эналаприла и гидрохлоротиазида.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Эналаприл
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается, максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови наблюдается в течение 1 часа после приема. Степень абсорбции из желудочно-кишечного тракта составляет приблизительно 60%.
После всасывания эналаприл быстро подвергается гидролизу с образованием активного вещества эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 часа после приема эналаприла. Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл. Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата. Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата достигается к 4 дню с начала приема эналаприла. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 часов. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.
Гидрохлоротиазид
Период полувыведения гидрохлоротиазида составляет от 5,6 до 14,8 часов. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, но быстро выводится почками. Не менее 61% дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида
Регулярный прием комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из компонентов препарата. Применение комбинированной таблетки препарата Ко-ренитек® биоэквивалентно одновременному приему его компонентов в отдельных лекарственных формах.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Анурия;
• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида;
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, тяжелые системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением поваренной соли, гиперкальциемия, гиперурикемия и/или подагра, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, применение у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой, применение у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Применение препарата Ко-ренитек® во время беременности не рекомендуется. При диагностировании беременности прием препарата Ко-ренитек® должен быть немедленно прекращен, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери.
В опубликованном ретроспективном эпидемиологическом исследовании новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности, наблюдали повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали ингибиторы АПФ, в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было маленьким, и результаты данного исследования не были повторно подтверждены.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении их во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в течение данного периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии, и/или гипоплазии костей черепа. Кроме того сообщалось о развитии недоношенности, задержке внутриутробного развития и незаращении артериального протока, однако, неясно были, ли эти патологические состояния обусловлены приемом матерью ингибиторов АПФ.
Также возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть и гипоплазии легких плода. Данные неблагоприятные воздействия на зародыш наблюдались при внутриматочном воздействии АПФ ингибиторов во время первого триместра беременности.
Применение диуретиков во время беременности не рекомендуется, поскольку может вызвать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов.
Если препарат Ко-ренитек® назначается во время беременности, пациентка должна быть предупреждена относительно потенциального риска для плода. В тех редких случаях, когда назначение препарата во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства. В случае выявления олигогидрамниона в ходе ультразвукового обследования, необходимо прекратить прием препарата Ко-ренитек®, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидроамнион развивается при необратимом повреждении плода.
Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение контрактильного стрессового теста, нестрессового теста (НСТ) или биофизический профиля плода (БПП).
Новорожденных, чьи матери принимали препарат, следует тщательно наблюдать в отношении развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. В случае развития олигурии внимание врача должно быть направлено на поддержание АД и почечной перфузии.
Эналаприл проникает через плацентарный барьер и может быть удален из крови новорожденного с помощью перитонеального диализа с ощутимым клиническим эффектом, и теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови. Нет данных о возможности удаления из крови новорожденного гидрохлоротиазида, который также проникает через плацентарный барьер.
Как эналаприл, так и тиазидные диуретики выделяются с грудным молоком. В случае необходимости применение препарата в период лактации, пациентка должна прекратить кормление грудью.

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕДИАТРИИ

Безопасность и эффективность применения препарата у детей до 18 лет не установлены, поэтому препарат Ко-ренитек® не рекомендуется применять в педиатрии.

ПРИМЕНЕНИЕ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ

В клинических исследованиях эффективность и переносимость эналаприла и гидрохлоротиазида при их одновременном применении, были сходными у пожилых и более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Таблетки для приёма внутрь.
Артериальная гипертензия
Начальная доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. В случае необходимости доза может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки.
Предшествующее лечение диуретиками
В начале терапии препаратом Ко-ренитек® может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, которая чаще возникает у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуретиками. Прием диуретиков должен быть прекращен за 2-3 дня до начала терапии препаратом Ко-ренитек®.
Почечная недостаточность
Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками у пациентов с нарушением функции почек, а при снижении КК до 30 мл/мин и ниже (т.е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности), являются неэффективными.
У пациентов с КК более 30, но менее 80мл/мин, препарат Ко-ренитек® должен применяться только после предварительного подбора доз каждого из компонентов.
При легкой степени почечной недостаточности (КК более 30, но менее 80мл/мин) рекомендуемая начальная доза эналаприла при назначении его в монотерапии составляет от 5 до 10 мг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Препарат Ко-ренитек®, как правило, хорошо переносится. В клинических исследованиях побочные эффекты обычно были легкими, преходящими и в большинстве случаев не требовали прерывания лечения.
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами были головокружение и повышенная утомляемость, которые обычно проходили при снижении дозы препарата и редко требовали отмены терапии.
Другими побочными эффектами (1-2%) были: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатические эффекты, включая выраженное снижение АД, головную боль, кашель, импотенцию.
Реже в контролируемых клинических исследованиях или широкой клинической практике встречались следующие нежелательные явления:
Со стороны сердечнососудистой системы: обморок, выраженное снижение АД независимо от положения тела, учащенное сердцебиение, тахикардия, боль в груди.
Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор.
Со стороны центральной нервной системы: бессонница, сонливость, парестезии, системное головокружение, повышенная возбудимость.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны кожных покровов: синдром Стивенса-Джонсона, кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение.
Прочие: нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо, сухость слизистой оболочки полости рта, подагра, шум в ушах, артралгия.
Описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут наблюдаться кожная сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические симптомы.
Аллергические реакции/ Ангионевротический отек:
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани наблюдались редко (см. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Очень редко сообщалось о развитии ангионевротического отека кишечника, связанного с приемом ингибиторов АПФ, включая эналаприл.
Лабораторные показатели
Клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко ассоциировались с приемом препарата Ко-ренитек®. Сообщалось, о гипергликемии, гиперурикемии, гиперкалиемии и гипокалиемии, повышении концентрации мочевины крови, сывороточного креатинина, активности «печеночных» ферментов и/или билирубина (данные показатели обычно нормализовались после прекращения терапии препаратом Ко-ренитек®), в отдельных случаях наблюдалось снижение гемоглобина и гематокрита.

Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались при приеме отдельных действующих компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами препарата Ко-ренитек®:
Эналаприл
Кишечная непроходимость; печеночная недостаточность; гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит; желтуха; депрессия; спутанность сознания; «кошмарные» сновидения; инфильтраты в легких; бронхоспазм/бронхиальная астма; боли в горле и охриплость; нарушения ритма сердца; стенокардия; инфаркт миокарда или инсульт; синдром Рейно, возможно развивается вторично на фоне избыточного снижения АД у пациентов с высоким риском развития гипотонии; ринорея; фотосенсибилизация; алопеция; приливы; нарушение вкуса; анорексия; нарушение зрения; крапивница; стоматит; глоссит; олигурия; токсический эпидермальный некролиз; мультиформная эритема; эксфолиативный дерматит; пузырчатка.
Лабораторные показатели
Гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид
Анорексия; функциональная диспепсия; желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха); сиалоаденит; ксантопсия; лейкопения; агранулоцитоз; апластическая анемия; гемолитическая анемия; пурпура; фотосенсибилизация; лихорадка; крапивница; некротический ангиит (васкулит); респираторный дистресс-синдром взрослых (включая пневмонит и отёк легких); интерстициальный нефрит; анафилактические реакции; токсический эпидермальный некролиз; глюкозурия; нарушения баланса электролитов крови, в том числе гипонатриемия; беспокойство; мышечные спазмы; преходящее затуманивание зрения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы
Эналаприл
Наиболее характерными симптомами передозировки являются: выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 часов после приема препарата одновременно с блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, и ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при назначении терапевтических доз, возникали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла малеата.
Гидрохлоротиазид
Наиболее часто наблюдаются симптомы и признаки, вызванные потерей электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если ранее назначались сердечные гликозиды, возможно усугубление течения аритмий вследствие гипокалиемии.
Лечение
Данных по специфической терапии передозировки препаратом Ко-ренитек® нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Пациент должен находиться под тщательным врачебным наблюдением, терапия препаратом должна быть прекращена. Рекомендуется промывание желудка, если препарат принят недавно, а также лечение дегидратации, нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии с помощью стандартных мероприятий. При передозировке эналаприла рекомендована внутривенная, инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Эффективно введение ангиотензина II. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Пациенты на Гемодиализе).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Другие гипотензивные средства
При назначении эналаприла в сочетании с другими гипотензивными средствами может наблюдаться усиление антигипертензивного эффекта.
Препараты золота
Симптомокомплекс (нитритоидные реакции), включающий покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, описан в редких случаях при одновременном применении препаратов золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл.
Калий сыворотки крови
Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.
Применение калиевых добавок, калийсберегающих средств или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному росту содержания калия в сыворотке крови. В случае целесообразности одновременного приема препарата Ко-ренитек® и какого-либо из указанных препаратов, применять их нужно с осторожностью и с частым контролем содержания калия в сыворотке крови.
Препараты лития
Диуретики и ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития почками и увеличивают риск развития литиевой интоксикации. Одновременный прием ингибиторов АПФ и препаратов лития не рекомендуется. Перед применением препаратов лития необходимо ознакомиться с инструкцией по применению данного препарата.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы цикло оксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных лекарственных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ может ослабляться НПВП, в том числе ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получавших терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II или ингибиторами АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы. Поэтому комбинированный прием препаратов должен проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
В литературе сообщалось, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у пациентов с установленным диагнозом атеросклероза, сердечной недостаточностью, или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, ассоциирована с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменением функции почек (в том числе развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одно компонентной блокады РААС. Вопрос о применении двойной блокады РААС (например, путем комбинирования ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должен решаться в каждом случае индивидуально при тщательном контроле функции почек.

При одновременном применении с гидрохлоротиазидом перечисленных далее лекарственных средств описаны следующие эффекты:
Этанол, барбитураты и наркотические анальгетики могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) — может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
Колестирамин и колестипол — в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43% соответственно.
Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (кортикотропин) — выраженное снижение содержания электролитов, в частности, риск гипокалиемии.
Прессорные амины (например, эпинефрин) — возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но не исключающее возможность их применения.
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) — возможно усиление эффекта миорелаксантов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Как и при любой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, т.е. гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникнуть вследствие диареи или рвоты. У таких пациентов должно проводиться периодическое определение электролитов сыворотки крови через определенные промежутки времени.
С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить и, в случае необходимости, ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия при назначении препарата не является противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и восполнении объема циркулирующей крови терапия может быть возобновлена в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может быть использован в отдельности.
Аортальный стеноз/ Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все препараты, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока левого желудочка.
Нарушение функции почек
Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при КК 30 мл/мин и ниже (т.е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности).
Препарат Ко-ренитек® не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 80 мл/мин) до тех пор, пока подбор отдельных компонентов препарата не покажет, что необходимые дозы присутствуют в данной лекарственной форме.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без каких-либо признаков заболевания почек в анамнезе при лечении эналаприлом в сочетании с диуретиком возникало обычно незначительное и преходящее повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение препаратом Ко-ренитек® должно быть прекращено. В дальнейшем возможно возобновление терапии в меньших дозах или назначение каждого из компонентов препарата в отдельности.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной точки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения носили обратимый характер, как правило, показатели возвращались к норме после прекращения лечения.
Заболевания печени
Тиазидные диуретики следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к «печеночной» коме.
Хирургия/Общая анестезия
Во время больших хирургических вмешательств или общей анестезии с применением средств, вызывающих гипотензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемого компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, ее можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.
Метаболические и эндокринные эффекты
Тиазидные диуретики могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств, включая инсулин.
Тиазидные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция почками, а также вызвать незначительное и преходящее повышение концентрации кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидных диуретиков должен быть прекращен перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками, однако при дозе гидрохлоротиазида 12,5 мг, содержащейся в таблетке препарата Ко-ренитек®, подобные эффекты не наблюдались или носили незначительный характер.
У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к гиперурикемии и/или подагре. Однако эналаприл может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в моче и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Аллергические реакции/Ангионевротический отек
При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприл, были описаны редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани.
Эти явления могут возникнуть в любой фазе терапии. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапии антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.
Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовой щели или гортани могут привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать введение подкожно 0,3-0,5 мл 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у пациентов других рас.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены повышенному риску возникновения ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. также раздел ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
У пациентов, получающих тиазидные диуретики, аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний и бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения системной красной волчанки у пациентов, принимавших тиазидные диуретики.
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Пациенты на гемодиализе
Назначение препарата Ко-ренитек® не показано пациентам с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®), одновременно получающих лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.
Кашель
Отмечались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель сухой, носит постоянный характер и исчезает после окончания терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен расцениваться как часть дифференциальной диагностики кашля.
Гиперкалиемия
Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих солей.
Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному росту содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным иногда смертельным аритмиям.
В случае целесообразности одновременного приема препарата Ко-ренитек® и какого-либо из указанных препаратов, применять их нужно с осторожностью и с регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ПОЛЬЗОВАТЬСЯ СЛОЖНОЙ ТЕХНИКОЙ

Влияние препарата Ко-ренитек® на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой не изучались. Однако некоторые побочные, эффекты, которые наблюдались при приеме препарата Ко-ренитек®, могут повлиять на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой. Индивидуальные ответы на прием препарата могут отличаться.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки 12,5 мг + 20 мг. По 7 таблеток в ПВХ/Ал блистер или по 56 таблеток и 1 или 2 пластиковых пенала с силикагелем во флакон из полиэтилена высокой плотности.
По 2 или 4 блистера или по 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ
Для упаковки в блистерах — 3 года.
Для упаковки во флаконах из полиэтилена высокой плотности — 2 года.
Не использовать препарат по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА
Отпускается по рецепту.

ЮРИДИЧЕСКОЕ ЛИЦО, НА ИМЯ КОТОРОГО ВЫДАНО РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ
Мерк Шарп и Доум Б.В., г. Хаарлем, Нидерланды.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Произведено:
Мерк Шарп и Доум Лтд., г. Крамлингтон, Великобритания.
Merck Sharp & Dohme Limited, Shotton Lane, Cramlington, Northumberland NE23 3JU, United Kingdom.
Выпускающий контроль качества:
Мерк Шарп и Доум Б.В., г. Хаарлем, Нидерланды.
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands.

ПРЕТЕНЗИИ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ НАПРАВЛЯТЬ ПО АДРЕСУ:
ООО «МСД Фармасьютикалс»
ул. Павловская, д. 7, стр. 1
г. Москва, Россия, 115093
тел.: (495) 916-71-00
факс: (495) 916-70-94