Лечение псориаза должно быть направлено на устранение воспаления, подавление пролиферации эпителиоцитов, нормализацию их дифференцировки.
К настоящему времени разработано много различных лекарственных препаратов и методов лечения псориаза. Учитывая ограниченный объем статьи, в ней приводятся наиболее эффективные из них.
При назначении лечения больным псориазом необходимо учитывать распространенность кожных поражений, стадию заболевания, возраст, пол, наличие сопутствующих заболеваний и противопоказаний к тому или иному методу лечения или лекарственному препарату.
Лечение псориаза должно быть комплексным и сочетать применение как препаратов для местной (наружной), так и системной терапии.
Наружные средства лечения псориаза
Применение местных препаратов в виде лосьонов, кремов и мазей уменьшает воспаление на коже, ее шелушение и инфильтрацию. К таким лекарственным средствам относятся мази и кремы, содержащие салициловую кислоту (2%), серу (2-10%), мочевину (10%), дитранол (0,25-3%), а также глюкокортикоидные кремы, мази и лосьоны (растворы). Лосьоны обычно применяют при лечении поражений волосистой части головы, мази и кремы - любой другой части тела.
При обострении заболевания как правило назначают салициловую мазь или противовоспалительную гормональную мазь. Начинают с наиболее легкой - гидрокортизоновой, преднизолоновой. При повторных обострениях, сильном воспалении необходимо применять более сильные лекарства - фторированные препараты (целестодерм, синалар, випсогал, белосалик и другие). Так, например, при применении мази "Белосалик", содержащей дипропионат b-метазона и салициловую кислоту, у 60-70% больных отмечается полный регресс высыпаний в течение 14 дней. При назначении лосьона в течение 21-28 дней наблюдается выраженный клинический эффект у более чем 80% больных.
В последние годы стали применяться негалогенизированные глюкокортикоидные мази (адвантан, элоком). В отличие от предшественников, в них нет компанентов, содержащих фтор и хлор, что значительно уменьшает риск возникновения местных и системных побочных реакций. Такие мази и кремы можно применять в пожилом и даже раннем детском возрасте.
Выраженный противопсориатический эффект оказывают наружные препараты, содержащие дитранол (псоракс, цигнолин, цигнодерм). Дитранол имеет противопролиферативное и противовоспалительное свойство. Препарат назначают в возрастающих концентрациях по разным методикам: кратковременной (нанесение на высыпания на 20-30 мин) или длительной (нанесение 1 раз в день). Продолжительность распространенных форм заболевания составляет от 2 до 8 нед. Значительное улучшение и клиническое выздоровление в результате лечения дитранолом отмечено в 70% случаев. Побочные действия препарата - возможность развития местного отека, зуда, эритемы.
В последнее время появилось средство, действие которого основано на непосредственном влиянии на патогенетические звенья псориаза - мазь псоркутан. В основе его химической структуры лежит кальципотриол - синтетический аналог наиболее активного метаболита витамина Д3. Взаимодействуя с рецепторами кератиноцитов, он подавляет их чрезмерное деление, нормализует процессы морфологической дифференциации, обладает противовоспалительными и иммунокорригирующими свойствами. Такие свойства псоркутана определяют хорошие результаты лечения псориаза. К настоящему моменту уже накоплен достаточно обширный клинический опыт по применению псоркутана. По данным Центра борьбы с псориазом, в котором проведено лечение псоркутаном более 200 пациентов, эффект, как правило, отмечается уже на 7-10-й день от начала терапии: исчезает шелушение, высыпания бледнеют, сглаживаются и уплощаются. К концу 8-й недели наблюдается полное исчезновение высыпаний или значительное улучшение состояния кожи у подавляющего большинства больных. Что немаловажно, псоркутан не вызывает в отличие от глюкокортикоидов атрофии кожи и дает стойкий эффект после применения. Ремиссия заболевания составляет иногда более года.
Хорошо сочетать лечение псоркутаном с ультрафиолетовым облучением (ПУВА или СФТ). Выраженный клинический эффект в виде регресса высыпаний при монотерапии псоркутаном составляет 43%, при комбинации с селективной фототерапией - 86% и ПУВА - 91%.
При длительном течении заболевания, при часто и постоянно возникающих обострениях псориаза имеет смысл периодически менять мази или чередовать их, так как кожа привыкает к медикаментам и долго применявшаяся мазь оказывает меньший эффект.
Системная терапия псориаза
Ароматические ретиноиды, применяющиеся уже около 20 лет в дерматологической практике терапии ряда кожных болезней, заняли ведущее место в лечении больных псориазом. Механизм действия ароматических ретиноидов при псориазе заключается в торможении пролиферации (разрастания) клеток эпителия, нормализации процессов ороговения и стабилизации мембранных структур клеток, включая липосомы.
Разработки последних лет привели к внедрению нового ароматического синтетического аналога ретиноевой кислоты - ацетритина.
В отличие от своего предшественника - этретината он имеет ряд существенных преимуществ: не кумулируется в организме и период его полувыведения равен 50 ч (против 100 дней). Это позволяет избежать или быстро ликвидировать ряд побочных явлений, возникающих при лечении ароматическими ретиноидами. Ацетритин является действующим веществом препарата, который носит название неотигазон.
Неотигазон применяют в дозировке 20-25 мг в день. В случае необходимости дозировка препарата может быть увеличена до 50-75 мг в день. Курс лечения длится 6-8 нед.
Лечение неотигазоном оказывает выраженный терапевтический эффект при лечении псориаза волосистой части головы, псориатического артрита и при псориатическом поражении ногтевых пластинок.
Многолетний опыт использования ароматических ретиноидов в Центре борьбы с псориазом более чем у 3000 больных показал, что наиболее эффективным является комбинированное применение ретиноидов с ультрафиолетовым облучением (ПУВА или СФТ) и местными противопсориатическими препаратами, воздействующими на пролиферативные процессы в коже.
Для сравнения можно привести следующие цифры. Монотерапия ароматическими ретиноидами приводит к клиническому излечению у 12% больных, к значительному улучшению - у 41% и улучшению - у 47% больных. Комбинированная терапия в 84% случаев дает клиническое излечение, в 12% - значительное улучшение и в 4% - улучшение. В тех случаях, когда имеются противопоказания для применения ультрафиолетового облучения, выраженный клинический эффект (67%) дает сочетание ретиноидов с псоркутаном.
Циклоспорин А представляет собой циклический полипептид, обладающий иммуносупрессивным эффектом. Действие циклоспорина обусловлено подавлением секреции интерлейкинов и других лимфокинов активированными Т-лимфоцитами, что приводит к снижению активности Т-лимфоцитов как в дермальном слое, так и в эпидермисе больных псориазом и косвенно воздействует на состояние сосудов, гиперпролиферацию эпидермиса, а также на активность клеток воспаления. Наряду с этим циклоспорин подавляет рост кератиноцитов. Этот эффект может быть обусловлен подавлением фактора роста кератиноцитов из моноядерных лейкоцитов в сочетании с прямым действием на рост кератиноцитов. Циклоспорин показан больным с тяжелыми формами псориаза, когда обычная терапия неэффективна или имеются противопоказания к другим методам лечения.
Препарат назначают из расчета 1,25 - 2,5 мг на 1 кг массы тела в день. В случае необходимости доза может быть увеличена до 5 мг на 1 кг массы тела в день. Длительность лечения составляет 4-8 нед.
Метотрексат. Является антагонистом фолиевой кислоты, цитостатиком. В связи с антифолиевым эффектом препарат подавляет синтез ДНК и размножение клеток и в меньшей степени синтез РНК и белка. Наиболее чувствительны к препарату клетки с активной пролиферацией, в частности клетки эпителия кожи. Назначают метотрексат в особо тяжелых случаях рефрактерного псориаза (артропатическом, пустулезном псориазе, эритродермии).
Методики лечения метотрексатом различны. С учетом данных о фармакокинетике препарата, клеточной пролиферации при псориазе наиболее целесообразно его назначение в три приема внутрь по 2,5-5 мг с 12-часовым интервалом каждую неделю или однократно в дозах 7,5-25 мг внутрь или 7,5-30 мг внутримышечно или внутривенно 1 раз в неделю. Лечение рекомендуется начинать с небольшой дозы (5-10 мг 1 раз в неделю), постепенно повышая ее до эффективной терапевтической при хорошей переносимости и нормальных показателях лабораторных исследований. Курс продолжают около 4 нед.
Нестероидные противовоспалительные препараты. При артропатическом псориазе, а также с целью уменьшения выраженности воспаления при экссудативном псориазе и эритродермии назначают нестероидные противовоспалительные препараты: индометацин, диклофенак (по 0,025-0,05 г 3 раза в день), напроксен (0,25-0,75 г 2 раза в сутки). Суточные дозы и продолжительность лечения зависят от выраженности воспалительных изменений, интенсивности болей в суставах, переносимости препаратов.
Длительность лечения составляет обычно 4-6 нед.
Фотохимиотерапия (ПУВА). Сочетанное применение длинноволновых ультрафиолетовых лучей (УФ-А) с длиной волны 360-365 нм и фотосенсибилизатора (8-метоксипсорален). При фотохимиотерапии основное значение придается взаимодействию активированного длинноволновыми ультрафиолетовыми лучами фотосенсибилизатора с ДНК, с образованием моно- или бифункциональных связей, приводящих к торможению клеточной пролиферации за счет подавления синтеза нуклеиновых кислот и белка. Действие фотохимиотерапии также может быть связано с иммуномодулирующим эффектом с нормализацией клеточного звена иммунитета, непосредственным воздействием на иммунокомпетентные клетки в коже, влиянием на биосинтез и метаболизм простогландинов. Фотохимиотерапию проводят с начальной дозы УФ-А, равной 0,25-0,5 Дж/см2 по методике 4-разового облучения в неделю с постепенным увеличением дозы УФ-А на 0,25-0,5 Дж/см2. Курс лечения обычно состоит из 20-30 процедур.
Селективная фототерапия (СФТ). При селективной фототерапии применяются средневолновые ультрафиолетовые лучи (УФ-Б) на длине волны 315-320 нм. Лечение начинается с дозировки УФ-Б лучей, равной 0,05-0,1 Дж/см2 по методике 4-6 разовых облучений в неделю с постепенным наращиванием дозы УФ-Б на 0,1 Дж/см2 на каждую последующую процедуру. Курс лечения включает обычно 25-30 процедур.
Климатотерапия. Хорошие результаты дает климатотерапия (санаторно-курортное лечение) на Черноморском побережье или на Мертвом море в Израиле. Лечебные факторы Мертвого моря включают УФ-излучение, температуру воздуха, влажность, атмосферное давление и состав солей в воде Мертвого моря. Мертвое море расположено на 395 м ниже уровня Мирового океана, и эти дополнительные слои атмосферы, а также испарения с поверхности воды фильтруют и задерживают вредные лучи солнца, создают идеальное соотношение длинноволновых (УФА 315 - 390 нм) и средневолновых (УФБ 300 - 315 нм) УФ-лучей. Средняя относительная влажность воздуха низкая, а температура воздуха высокая, количество солнечных дней в году достигает 330.
В районе Мертвого моря отмечается самое высокое (800 мм рт. ст.) на Земле барометрическое давление. Содержание кислорода в воздухе на 6-8% молекул на 1 м выше, чем на уровне Средиземного моря. Вода Мертвого моря содержит большое количество минералов и солей. Концентрация солей составляет приблизительно 300 г соли на 1 л воды, тогда как в Средиземном море - приблизительно 35 г соли на 1 л воды.
Лечение на побережье Мертвого моря включает солнечные ванны, начиная с 5 - 15 мин 2 раза в день с постоянным повышением солнечной экспозиции на 10 мин максимально до 6-8 ч ежедневно, в комбинации с морскими ваннами продолжительностью от 10 до 60 мин 2 - 3 раза в день. В зависимости от состояния кожного покрова производят коррекцию времени пребывания на солнце и в морской воде.
В качестве наружной терапии применяют натуральные масла (авокадо, оливковое), индифферентные кремы и увлажнители, шампуни, содержащие минералы Мертвого моря, и деготь. Иногда, в первые дни лечения, используют мази, содержащие серу, салициловую кислоту и деготь.
Рекомендуемая длительность пребывания на Мертвом море - 28 дней.
Как показали наблюдения, при завершении курса лечения полное очищение кожных покровов отмечалось у 68% больных, значительное улучшение - у 22%, улучшение - у 10% больных. Ни у кого из пациентов не наступало ухудшения.
Аэрогелиоталассотерапия на Черноморском побережье, показала следующие результаты: после 21-30-дневного курса у 23,3% больных отмечена ремиссия заболевания, у 40,2% - значительное улучшение и у 36,3% - улучшение.
Приведенные результаты и сравнительные данные свидетельствуют о высокой эффективности климатотерапии на Мертвом море.
Подводя итоги можно сказать, что лечение псориаза должно быть обязательно комплексным и учитывать стадию заболевания и особенности его течения. В любом случае необходима очная консультация врача для назначения лекарственных препаратов и выявления противопоказаний к тому или иному методу лечения.
