Описание действующего вещества Эторикоксиб*/ Etoricoxib*.

Формула: C18H15ClN2O2S, химическое название: 5-Хлор-6'-метил-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-2,3'-бипиридин.
Фармакологическая группа: ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства/ НПВС — коксибы.
Фармакологическое действие: противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее.

Фармакологические свойства

Эторикоксиб селективно угнетает циклооксигеназу-2 и биосинтез простагландинов. Избирательное ингибирование циклооксигеназы-2 сопровождается снижением выраженности воспалительной симптоматики, при этом отсутствует действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и функцию тромбоцитов. Эторикоксиб ингибирует циклооксигеназу-2 в зависимости от дозы, не действует на циклооксигеназу-1 (при использовании до 150 мг в сутки). Противовоспалительный эффект эторикоксиба связан с улучшением микроциркуляции, снижением проницаемости сосудов, уменьшением выделения медиаторов воспаления (кинины, простагландины, лейкотриены) из клеток и угнетением энергообеспечения процесса воспаления. В результате снижения возбудимости теплорегулирующих центров в промежуточном мозге реализуется жаропонижающее действие эторикоксиба. Обезболивающее действие возможно за счет уменьшения интенсивности воспалительного процесса, снижением образования брадикинина и его альгогенности. После приема внутрь эторикоксиб быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность равна примерно 100%. Максимальная концентрация после приеме взрослыми натощак 120 мг препарата достигается через 1 часа. Прием пищи влияния не оказывает на скорость и выраженность всасывания 120 мг эторикоксиба, но вместе с тем максимальная концентрация уменьшается на 36%, а время ее достижения увеличивается на 2 часа. С белками плазмы эторикоксиб связывается более чем на 92%. Кажущийся объем распределения составляет 120 л. Эторикоксиб проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Микросомальными ферментами печени эторикоксиб метаболизируется с формированием 6-гидроксиметил-эторикоксиба. Выявлено 5 метаболитов эторикоксиба, основными из которых являются 6-гидроксиметил-эторикоксиб, а также его производное — 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб. Метаболиты малоактивны или неактивны в отношении циклооксигеназв-2 и не действуют на циклооксигеназу-1. При ежедневном приеме 120 мг равновесная концентрация достигается через 1 неделю. Плазменный клиренс эторикоксиба составляет 50 мл/мин. Период полувыведения равен 22 часам. При однократном внутривенном введении 25 мг препарата выводится на 70% почками (в неизмененном виде меньше 1%) и на 20% кишечником (в неизмененном виде меньше 2%, в основном в виде метаболитов). Параметры фармакокинетики больных старше 65 лет сопоставимы с параметрами фармакокинетики у молодых пациентов. При использовании 60 мг в сутки эторикоксиба детей с массой тела 40 – 60 кг 12 – 17 лет параметры фармакокинетики были сопоставимы с таковыми, которые были получены при использовании 90 мг в сутки эторикоксиба в такой же возрастной группе с массой тела больше 60 кг, а также с данными у взрослых при использовании 90 мг в сутки. У пациентов до 12 лет фармакокинетика эторикоксиба не изучалась. При однократном приеме 120 мг эторикоксиба у больных с умеренной и тяжелой (включая и терминальную стадию, когда пациенты находились на гемодиализе) хронической почечной недостаточностью параметры фармакокинетики существенно не отличались от таковых у здоровых пациентов. На выведение эторикоксиба гемодиализ влияет незначительно. При однократном приеме 60 мг в сутки эторикоксиба величина площади под кривой концентрация - время у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности была на 16% больше, чем у здоровых добровольцев. При использовании эторикоксиба (по 60 мг через день) у больных со средней степенью печеночной недостаточности величина площади под кривой концентрация - время почти не изменялась. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности данные по фармакокинетике эторикоксиба отсутствуют.

Показания

Симптоматическое лечение ревматоидного артрита, остеоартроза, острого подагрического артрита, анкилозирующего спондилита.

Способ применения эторикоксиба и дозы

Эторикоксиб принимается внутрь, 1 раз в сутки. Необходимо принимать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом. Рекомендуемые дозы — 60 – 120 мг в сутки. У больных с печеночной недостаточностью суточную дозу 60 мг превышать не рекомендуется.
В 2005 году были приняты рекомендации, в которых указывается, что все нестероидные противовоспалительные препараты в аннотациях должны иметь указания на риск желудочно-кишечных кровотечений и кардиоваскулярных событий. Нестероидные противовоспалительные препараты могут повышать риск серьезных тромботических осложнений, включая и инфаркт миокарда, инсульт, с возможным летальным исходом. Все нестероидные противовоспалительные препараты (селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, неселективные) могут иметь похожий риск. Данный риск может увеличиваться при повышении длительности терапии. Нестероидные противовоспалительные препараты повышают вероятность серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, включая перфорацию и изъязвление кишечника или желудка, кровотечение. Данные осложнения могут развиться в любое время использования нестероидных противовоспалительных препаратов без предвещающих признаков, возможен летальный исход. Риск развития серьезных осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта более высок у пожилых больных, возможность развития данных осложнений также увеличивается при продолжительном использовании препаратов. В первые 2 недели использования препарата и периодически в дальнейшем необходим тщательный контроль артериального давления. Необходим регулярный контроль показателей функционального состояния почек и печени; при увеличении активности трансаминаз печени более чем в 3 раза препарат необходимо отменить. Необходимо периодически оценивать необходимость продолжения использования эторикоксиба и возможность уменьшения его дозы. Не использовать одновременно с другими нестероидными противовоспалительными препаратами. Не рекомендовано использовать эторикоксиб при работе водителям транспортных средств и людям, чьи профессия связаны с повышенной концентрацией внимания.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, комбинация бронхиальной астмы, непереносимости ацетилсалициловой кислоты и прочих нестероидных противовоспалительных препаратов и рецидивирующего полипоза носа или придаточных пазух носа (включая и наличие в анамнезе); активное кровотечение из желудочно-кишечного тракта, цереброваскулярное или прочее кровотечение; нарушение свертываемости крови, включая и гемофилию; обострение воспалительной патологии кишечника (язвенный колит, болезнь Крона); хроническая сердечная недостаточность (2 – 4 степени), активная патология печени или тяжелая печеночная недостаточность, прогрессирующая патология почек, выраженная хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина меньше 30 мл/мин), гиперкалиемия, патология периферических артерий, период после аортокоронарного шунтирования, цереброваскулярные болезни, артериальное давление более 140/90 мм ртутного столба при неконтролируемой артериальной гипертензии, клинически выраженная ишемическая болезнь сердца, период лактации, беременность, возраст до 16 лет.

Ограничения к применению

Наличие в анамнезе язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, продолжительное использование нестероидных противовоспалительных препаратов, наличие инфекции Helicobacter pylori, частое употребление алкоголя, дислипидемия/гиперлипидемия, тяжелые соматические заболевания, артериальная гипертензия, сахарный диабет, задержка жидкости и отеки, нарушение функционального состояния почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин), курение, пожилой возраст, сопутствующее лечение антиагрегантами (например, клопидогрел, ацетилсалициловая кислота), антикоагулянтами (например, варфарин), пероральными глюкокортикоидами (например, преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование эторикоксиба противопоказано при беременности. Эторикоксиб может отрицательно воздействовать на фертильность женщин, поэтому, пациенткам, планирующим беременность, принимать эторикоксиб не рекомендуется. На время терапии эторикоксибом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия эторикоксиба

Нервная система и органы чувств: головокружение, головная боль, слабость, нарушение вкуса, нарушение сна, сонливость, нарушение чувствительности (включая и гиперестезию/парестезию), тревога, нарушение концентрации внимания, депрессия, конъюнктивит, нечеткость зрительного восприятия, вертиго, шум в ушах, спутанность сознания, галлюцинации;
кровь и система кровообращения: сердцебиение, повышение артериального давления, нарушение мозгового кровообращения, фибрилляция предсердий, приливы, развитие сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, изменения на электрокардиограмме, увеличение активности креатинфосфокиназы, лейкопения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, гипертонический криз;
система дыхания: кашель, носовое кровотечение, одышка, инфекции верхних дыхательных путей, бронхоспазм;
система пищеварения: тошнота, диспепсия, диарея, метеоризм, увеличение активности трансаминаз печени, боли в эпигастрии, вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики желудочно-кишечного тракта, сухость слизистой оболочки ротовой полости, запор, изменение аппетита, язва двенадцатиперстной кишки или желудка, гастрит, синдром раздраженного кишечника, гастроэнтерит, язвы слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, рвота, гепатит, прочие язвы желудочно-кишечного тракта (с перфорацией или кровотечением);
мочеполовая система: инфекции мочевыводящего тракта, протеинурия, почечная недостаточность (обратима при отмене эторикоксиба); опорно-двигательный аппарат: мышечные судороги, миалгия, артралгия;
кожные покровы: экхимоз, отек лица, сыпь, кожный зуд, крапивница, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона;
аллергические реакции: анафилактические/анафилактоидные реакции, (включая выраженное снижение артериального давления, шок);
прочие: гриппоподобный синдром, задержка жидкости, отеки, боль в грудной клетке, увеличение массы тела, гиперкреатининемия, повышение азота мочевины мочи и в крови, гиперкалиемия, гиперурикемия, гипернатриемия.

Взаимодействие эторикоксиба с другими веществами

У пациентов, которые получают варфарин, использование 120 мг эторикоксиба в сутки сопровождается повышением на 13% международного нормализованного отношения (необходим контроль международного нормализованного отношения в начале терапии эторикоксибом или при изменении его дозы, в особенности в первые несколько дней). Эторикоксиб может ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. При нарушении функционального состояния почек (пожилой возраст, дегидратация) совместный прием эторикоксиба с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента может усугубить функциональную почечную недостаточность. Эторикоксиб может увеличивать содержание ионов лития в плазме. Совместное использование эторикоксиба с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты может увеличить частоту развития язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и прочих осложнений. При достижении равновесной концентрации (при использовании 120 мг в сутки) эторикоксиб не влияет на антиагрегантную активность низких доз (81 мг в сутки) ацетилсалициловой кислоты. Такролимус и циклоспорин увеличивают вероятность нефротоксичности эторикоксиба. При совместном использовании эторикоксиба (больше 90 мг в сутки) и метотрексата возможно усиление побочных реакций метотрексата. Использование 120 мг эторикоксиба вместе с комбинированными пероральными контрацептивами увеличивает площадь под кривой концентрация - время этинилэстрадиола на 50 – 60%, повышает вероятность развития тромбоэмболических осложнений. При одновременном использовании эторикоксиба с глюкокортикоидами увеличивается вероятность развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте и образования язв. Эторикоксиб увеличивает максимальную на 33% концентрацию дигоксина, что может стать причиной дигиталисной интоксикации. Совместное использование эторикоксиба с рифампицином приводит к уменьшению на 65% площади под кривой концентрация - время эторикоксиба.

Передозировка

При передозировке эторикоксибом усиливаются побочные реакции, в том числе со стороны почек, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы. Необходимо: симптоматическое лечение; при гемодиализе эторикоксиб не выводится; при перитонеальном диализе выведение эторикоксиба не изучалось.

Торговые названия препаратов с действующим веществом эторикоксиб