ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения АРКОКСИА® / ARCOXIA®

Регистрационный номер: ЛП 001020-161112
Торговое название: АРКОКСИА®
Международное непатентованное название: эторикоксиб
Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой
СОСТАВ
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Ядро таблетки
Действующее вещество: эторикоксиб 30 мг;
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 30,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 37,0 мг, кроскармеллоза натрия 2,0 мг, магния стеарат 1,0 мг.
Оболочка таблетки: Опадрай II Сине-зеленый 39К11526 4,0 мг, воск карнаубский 0,01 мг.
Состав оболочки Опадрай II Сине-зеленый 39К11526: лактозы моногидрат 35,0 %, гипромеллоза 33,0 %, титана диоксид 21,19 %, триацетин 8,0 %, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (Е132) 2,41 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,40 %.
ОПИСАНИЕ
Голубовато-зеленые двояковыпуклые таблетки яблоковидной формы, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением ACX 30 на одной стороне, и с тиснением 101 на другой стороне.
Вид таблетки на поперечном разрезе: от белого до бледно-желтого или от белого до кремового цвета.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
Код ATX: M01АН05

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ФАРМАКОДИНАМИКА
НПВП. Эторикоксиб является селективным ингибитором ЦОГ-2, в терапевтических концентрациях блокирует образование простагландинов и обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Селективное угнетение ЦОГ-2 эторикоксибом сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов, связанных с воспалительным процессом, при этом отсутствует влияние на функцию тромбоцитов и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
Эторикоксиб обладает дозозависимым эффектом ингибирования ЦОГ-2, не оказывая влияние на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Препарат не оказывает влияния на выработку простагландинов в слизистой оболочке желудка и время кровотечения. В проведенных исследованиях не наблюдалось снижения уровня арахидоновой кислоты и агрегации тромбоцитов, вызываемой коллагеном.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Абсорбция
Быстро всасывается при приеме внутрь. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг максимальная концентрация (Сmах) - 3,6 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови -1ч после приема. Средняя геометрическая AUC0-24ч составило 37,8 мкг x ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.
Прием пищи не оказывает существенного влияния на выраженность и скорость абсорбции эторикоксиба в дозе 120 мг. Вместе с тем, происходит снижение значений Сmах на 36% и увеличение ТСmах на 2 ч.
Прием антацидов не влияет на фармакокинетику препарата.
Распределение
Связь с белками плазмы при приеме препарата превышает 92%. Объем распределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около 120 л.
Показано, что эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется в печени, с участием изофермента цитохрома Р450 (CYP) и образованием 6-гидроксиметил-эторикоксиба. Менее 1% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба, основные - 6-гидроксиметил-эторикоксиб и его производное - 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб. Основные метаболиты не влияют на ЦОГ-1 и совсем неактивны либо малоактивны в отношении ЦОГ-2.
Выведение
При однократном внутривенном введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного препарата, содержащего эторикоксиб в дозе 25 мг, продемонстрировано, что 70% препарата выводится через почки, 20% - через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаружено в неизмененном виде.
Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма через почки.
Равновесная концентрация препарата достигается при ежедневном приеме 120 мг препарата через 7 суток, с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения -около 22 ч. Плазменный клиренс составляет приблизительно 50 мл/мин.
Фармакокинетические отличия у мужчин и женщин отсутствуют.
Фармакокинетика у пожилых (65 лет и старше) сопоставима с показателями у молодых.
Нет необходимости корректировать дозу препарата у пожилых.
Расовые отличия не влияют на фармакокинетические параметры эторикоксиба.
Заболевания печени
У больных с незначительными нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) однократный приём эторикоксиба в дозе 60 мг/сут сопровождался увеличением на 16% показателя AUC по сравнению со здоровыми лицами.
У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Child-Pugh), принимавших препарат в дозе 60 мг через день, значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших препарат ежедневно в той же дозе.
Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Child-Pugh) отсутствуют.
Заболевания почек
Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с умеренным и тяжелым поражением почек и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа — около 50 мл/мин).
Применение у детей
Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей моложе 12 лет не изучались.
В сравнительных фармакокинетических исследованиях получены сопоставимые данные при применении эторикоксиба в группе подростков (от 12 до 17 лет) массой тела 40-60 кг в дозе 60 мг/сут, в аналогичной возрастной группе и весом более 60 кг - 90 мг/сут, а так же у взрослых при приеме 90 мг/сут.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, болей и воспалительной симптоматики, связанной с острым подагрическим артритом.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
• эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка или 12-перстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение; цереброваскулярное или иное кровотечение;
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;
• гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;
• выраженная сердечная недостаточность (NYHA II-IV);
• выраженная печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Child-Pugh) или активное заболевание печени;
• выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;
• период после проведения аортокоронарного шунтирования; заболевания периферических артерий, цереброваскулярные заболевания, клинически выраженная ишемическая болезнь сердца;
• стойко сохраняющиеся значения артериального давления, превышающие 140/90 мм рт. ст. при неконтролируемой артериальной гипертензии;
• беременность, период грудного вскармливания;
• детский возраст до 16 лет.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Анамнестические данные о развитии язвенного поражения ЖКТ, наличие инфекции Helicobacter pylori, пожилой возраст, длительное использование НПВП, частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, артериальная гипертензия, отеки и задержка жидкости, курение, клиренс креатинина менее 60 мл/мин, сопутствующая терапия следующими препаратами:
- антикоагулянты (например, варфарин)
- антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел),
- пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон),
- селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).
У пациентов с печеночной недостаточностью (5-9 баллов по шкале Child-Pugh) рекомендуется не превышать суточную дозу 60 мг.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Остеоартроз:
Рекомендуемая доза составляет 30 или 60 мг один раз в день.
Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит:
Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день.
Острый подагрический артрит:
Рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 мг один раз в день.
Продолжительность использования препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней.
Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.
Средняя терапевтическая доза при болевом синдроме составляет однократно 60 мг в день.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Частота нежелательных реакций установлена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - альвеолит, нечасто - гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия (в основном связанная с желудочно-кишечным кровотечением), лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактические/ анафилактоидные реакции, включая шок.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - отеки, задержка жидкости; нечасто - изменения аппетита, повышение массы тела.
Нарушения психики: нечасто - тревога, депрессия, нарушения концентрации; очень редко - спутанность сознания, галлюцинации; частота не установлена - беспокойство.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - нарушение вкуса, бессонница, нарушение чувствительности, в т.ч. парестезии/гиперестезии, сонливость.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, конъюнктивит;
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах, вертиго.
Нарушения со стороны сердца: часто - сердцебиение; нечасто - фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда; частота не установлена - тахикардия, аритмия.
Нарушения со стороны сосудов: часто - повышение АД; нечасто - приливы, нарушение мозгового кровообращения; очень редко - гипертонический криз.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенья: нечасто - кашель, одышка, носовое кровотечение; очень редко - бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, метеоризм, изжога, диарея, диспепсия, эпигастральная боль, тошнота; нечасто - вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, язва слизистой оболочки желудка или 12-перстной кишки, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта, рвота, гастрит; очень редко - пептическая язва (с кровотечением или перфорацией).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение «печеночных» трансаминаз; очень редко - гепатит; частота не установлена - желтуха, печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - экхимозы; нечасто - отечность лица, кожный зуд, сыпь; редко - эритема; очень редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, частота не установлена - фиксированная лекарственная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги, артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - протеинурия, повышение креатинина сыворотки; очень редко - почечная недостаточность.
Общие расстройства и расстройства в месте введения: часто - астения, слабость, гриппоподобный синдром; нечасто - боли в грудной клетке.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение азота в крови и моче, повышение активности креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение мочевой кислоты; редко - повышение натрия в сыворотке крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

В клинических испытаниях о передозировке АРКОКСИА не сообщалось.
В клинических испытаниях прием АРКОКСИА в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/день в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. При передозировке препарата возможно появление нежелательных эффектов со стороны ЖКТ, сердечно-сосудистой системы и почек.
В случае передозировки проводят симптоматическую терапию.
Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение препарата при перитонеальном диализе не изучалось.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Фармакодинамическое взаимодействие
Пероральные антикоагулянты (варфарин): У больных, получающих варфарин, прием АРКОКСИА в дозе 120 мг в день сопровождался увеличением примерно на 13% Международного нормализованного отношения (MHO) протромбинового времени. У больных, получающих варфарин или аналогичные лекарственные средства, следует контролировать показатели MHO во время начала или изменения лечения АРКОКСИА, в особенности в первые несколько дней.
Диуретические препараты, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ): Имеются сообщения, что неселективные НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих АРКОКСИА одновременно с ингибиторами АПФ. У больных с нарушениями функции почек (например, при дегидратации или в пожилом возрасте) подобная комбинация может усугубить функциональную недостаточность почек.
Ацетилсалициловая кислота: АРКОКСИА можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенным для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако одновременное назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и АРКОКСИА может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одной АРКОКСИА. В равновесном состоянии эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день не оказывает влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (81 мг в день). Препарат не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Циклоспорин и такролимус повышают риск развития нефротоксичности при приеме препарата.
Фармакокинетическое взаимодействие
Литий: имеются данные, что неселективные НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать концентрацию лития в плазме. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих АРКОКСИА одновременно с литием.
Метотрексат: В двух исследованиях изучались эффекты АРКОКСИА в дозе 60, 90 и 120 мг 1 раз в день в течение семи дней у больных, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита. АРКОКСИА в дозе 60 и 90 мг не оказывала влияния на концентрацию в плазме (по AUC) и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании АРКОКСИА в дозе 120 мг не оказывала влияния на концентрацию в плазме (по AUC) и почечный клиренс метотрексата. В другом исследовании АРКОКСИА в дозе 120 мг повышала концентрацию метотрексата в плазме на 28% (по AUC) и снижала почечный клиренс метотрексата на 13%. При одновременном назначении АРКОКСИА в дозах выше 90 мг в день и метотрексата следует вести наблюдение за возможным появлением токсических эффектов метотрексата.
Пероральные контрацептивы: прием АРКОКСИА в дозе 120 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона в течение 21 дня, одновременно или с разницей в 12 часов увеличивает стационарную AUC0-24ч для ЭЭ на 50-60%. Однако, концентрация норэтистерона обычно не увеличивается до клинически значимой степени. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с АРКОКСИА. Подобный факт может приводить к увеличению частоты тромбоэмболии, за счет увеличения экспозиции ЭЭ.
Значимого фармакокинетического взаимодействия с глюкокортикостероидами не обнаружено.
Дигоксин: эторикоксиб не влияет на равновесную AUC0-24ч или элиминацию дигоксина. Вместе с тем, эторикоксиб повышает Сmах (в среднем на 33%), что может иметь значение при развитии передозировки дигоксина.
Рифампицин: одновременный прием АРКОКСИА и рифампицина - мощного индуктора печеночного метаболизма - приводит к снижению на 65% AUC для эторикоксиба в плазме. Это взаимодействие следует учитывать при одновременном назначении АРКОКСИА с рифампицином.
Антациды и кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4) не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику АРКОКСИА.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, сто применения лекарственных препаратов класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано с повышенным риском тромбических явлений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) относительно плацебо и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (напроксен). Поскольку риск сердечно-сосудистых заболеваний при приеме селективных ингибиторов ЦОГ-2 может увеличиваться при увеличении дозы и продолжительности применения, необходимо выбирать как можно более короткую продолжительность применения и самую низкую эффективную дозу. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом лечении и ответ пациента на терапию.
При наличии у пациентов значительных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) их лечение эторикоксибом следует производить только после тщательной оценки.
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой аспирина при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний из-за их недостаточного влияния на тромбоциты. Поскольку эторикоксиб, как представитель этого класса, не ингибирует агрегацию тромбоцитов, антитромбоцитарную терапию не следует отменять.
Совместное применение эторикоксиба, других селективных ингибиторов ЦОГ-2 и НПВП с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах) приводит к дальнейшему увеличению риска желудочно-кишечных нежелательных явлений (возникновение язв желудочно-кишечного тракта или других желудочно-кишечных осложнений). В долгосрочных исследованиях не проводилась адекватная оценка относительного различия безопасности применения селективных ингибиторов ЦОГ-2 с ацетилсалициловой кислотой и применения НПВП с ацетиловой кислотой в отношении желудочно-кишечного тракта.
Не рекомендуется проводить лечения препаратом АРКОКСИА® пациентов с прогрессирующим заболеванием почек. Клинический опыт лечения пациентов с расчетным клиренсом креатинина Длительное применения НПВП приводит к некротическому папиллиту и другим повреждениям почек. Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в почечной перфузии. Поэтому при наличии условий ставящих под угрозу почечную перфузию, назначение препарата АРКОКСИА® может вызывать снижение формирования простагландинов и, во вторую очередь, почечного кровотока, и таким образом ухудшить почечную функцию. Самый большой риск этой реакции для пациентов со значительным снижением почечной функции, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом в анамнезе. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль почечной функции. Следует соблюдать осторожность при начале лечения препаратом АРКОКСИА® пациентов со значительным обезвоживанием. Рекомендуется устранить обезвоживание пациентов до начала лечения препаратом АРКОКСИА®.
Также как и в случае других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, применяющих препарат АРКОКСИА® наблюдается задержка жидкости, отек и артериальная гипертензия. При применении препарата АРКОКСИА® следует учитывать возможность задержки жидкости, отека или артериальной гипертензии у пациентов с отеком, артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью в анамнезе. Применение всех НПВП, включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или рецидивом застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Побочное действие»).
Применение эторикоксиба может быть связано с более частой и тяжелой артериальной гипертензией, чем при применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2, особенно в больших дозах. Поэтому, во время лечения с эторикоксибом следует обратить особое внимание не контроль артериального давления. Если артериальное давление повышается значительно, необходимо рассмотреть альтернативное лечение.
Врачи должны быть осведомлены, что у отдельных пациентов могут образовываться язвы/осложнения язв верхних отделов желудочно-кишечного тракта независимо от лечения. Хотя риск желудочно-кишечной токсичности препарата АРКОКСИА® не исключен, результаты программы MEDAL показывают, что у пациентов, получающих лечение препаратом АРКОКСИА® в дозе 60 мг или 90 мг один раз в день, риск желудочно-кишечной токсичности значительно меньше, чем при ежедневном приеме диклофенака в дозе 150 мг. В клинических исследованиях с ибупрофеном и напроксеном риск образования язв желудочно-кишечного тракта, диагностировавшихся эндоскопически, был ниже для пациентов, получающих лечение препаратом АРКОКСИА® в дозе 120 мг один раз в день, чем для пациентов, получающих лечение неселективными НПВП. Хотя риск язв, диагностировавшихся эндоскопически, был низким для пациентов, получавших лечение препаратов АРКОКСИА® в дозе 120 мг, он был выше, чем для пациентов, получавших плацебо. Язвы/осложнения язв верхних отделов желудочно-кишечного тракта встречались у больных, получавших лечение препаратом АРКОКСИА®. Эти явления могут возникать в любой момент применения без предупреждающих симптомов. Как известно, независимо от лечения, пациенты с перфорацией, язвой и кровотечением желудочно-кишечного тракта в анамнезе и пациенты старше 65 лет возраста подвержены более высокому риску данных заболеваний.
В клинических исследованиях сообщалось о повышении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (приблизительно в три и более раз относительно верхнего предела нормы) у приблизительно 1% пациентов, получавших ежедневное лечение препаратом АРКОКСИА® 30 мг, 60 мг, 90 мг в течение максимум одного года. В части клинических исследований при сравнении с активным веществом частота возникновения повышения АСТ и/или АЛС у пациентов, ежедневно получавших препарат АРКОКСИА® в дозе 60 мг и 90 мг, была сходна с таковой для пациентов ежедневно получавших напроксен в дозе 1000 мг, но заметно меньше, чем для пациентов, ежедневно получавших диклофенак в дозе 150 мг. Эти повышенные уровни вернулись к норме у пациентов, получавших лечение препаратом АРКОКСИА®, причем приблизительно у половины пациентов они вернулись к норме во время продолжения лечения. В контролируемых клинических исследованиях ежедневного применения препарата АРКОКСИА® 30 мг в сравнении с ежедневным применением ибупрофена 2400 мг или целекоксиба 200 мг частота возникновения возвышения АЛТ или АСТ была аналогичной.
При наличии у пациентов симптомов и/или признаков, свидетельствующих о дисфункции печени, или если результат теста функции печени имеет патологический результат, необходимо провести оценку постоянства патологических результатов теста функции печени. В случае выявления постоянства патологических результатов тестов функции печени (в три раза выше верхнего предела нормы), применение препарата АРКОКСИА® должно быть прекращено.
Препарат АРКОКСИА® должен применяться с осторожностью у пациентов, которые ранее перенесли острые астматические приступы, крапивницу или ринит, вызванные салицилатами или неселективными ингибиторами циклооксигеназы. Поскольку патофизиология этих реакций неизвестна, врачи должны провести оценку польза/риск при назначении препарата АРКОКСИА®.
При назначении эторикоксиба пожилым и пациентам с дисфункцией почек, печени или сердца необходимо проводить надлежащее медицинское наблюдение. В случае ухудшения состояния этих пациентов во время лечения, необходимо предпринять меры, включая прекращение лечения.
Серьезные кожные реакции, некоторые из которых были фатальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, очень редко отмечались в связи с применением НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 во время постмаркетингового наблюдения (см. раздел «Побочное действие»). Эти серьезные явления могут возникнуть внезапно. Пациенты подвержены более высокому риску этих реакций в самом начале терапии: в большинстве случаев начало реакции наблюдалось в течение первого месяца лечения. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях (таких как анафилаксия и ангионевротический отек) у пациентов, получавших эторикоксиб (см. раздел «Побочное действие»). Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском кожных реакций у пациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен при первом появлении сыпи, поражений слизистой оболочки или любого другого признака гиперчувствительности.
Применение препарата АРКОКСИА® может маскировать лихорадку, которая является симптомом инфекции. Врач должен знать об этом, применяя препарат АРКОКСИА® у пациентов, получающих лечение от инфекции.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг. По 2, 4, 7 или 14 таблеток в блистер из пленки ПВХ и алюминиевой фольги. По 1, 2 или 4 блистра вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
СРОК ГОДНОСТИ
3 года. Не использовать по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту врача.

ЮРИДИЧЕСКОЕ ЛИЦО, НА ИМЯ КОТОРОГО ВЫДАНО РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ
Мерк Шарп и Доум Корп., США

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Мерк Шарп и Доум Корп., США
Merk Sharp & Dohme Corp., 2778 South East Side Highway, Elkton, VA 22827, USA
или
Фросст Иберика С.А., Испания
Frosst Iberica, S.A., Spain
Via Complutense 140, 28805 Alcata de Henares, Madrid, Spain
Выпускающий контроль качества: Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды
Merk Sharp & Dohme B.V., the Netherlands Waarderweg 39, P.O. Box 581, 2031 BN, 2003 PC Haarlem, the Netherlands
Претензии потребителей направлять по адресу:
ООО "МСД Фармасьютикалс"
ул. Павловская, д. 7, стр. 1
г. Москва, Россия, 115093
тел.: (495) 916-71-00
факс: (495) 916-70-94