Описание действующего вещества Фамцикловир/ Famciclovirum.

Формула: C14H19N5O4, химическое название: 2-[2-(2-амино-9H-пурин-9-ил)этил]-1,3-пропандиол диацетат(эфир).
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ противовирусные средства/ противовирусные (за исключением ВИЧ) средства.
Фармакологическое действие: противогерпетическое, противовирусное.

Фармакологические свойства

Фамцикловир является пролекарством. Фамцикловир в организме трансформируется в пенцикловир и подавляет размножение вирусов Varicella zoster, Herpes simplex (типы 1 и 2), Epstein — Barr, цитомегаловируса. В пораженных этими вирусами клетках тимидинкиназа вирусов последовательно фосфорилирует пенцикловир в монофосфат и трифосфат, который находится в инфицированных вирусами клетках более 12 часов и угнетает образование вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты и подавляет репликацию вируса. Для культуры клеток, которые инфицированы Varicella zoster, период внутриклеточного полувыведения пенцикловира трифосфат составляет 7 часов; Herpes simplex 1 — 10 часов; Herpes simplex 2 — 20 часов. Содержание активного вещества в здоровых клетках не превышает минимальную определяемую концентрацию, поэтому пенцикловир (в терапевтических концентрациях) не оказывает действия на здоровые клетки. Устойчивость к пенцикловиру обычно связана с мутациями в гене тимидинкиназы вируса, которые приводят к нарушению или недостаточности субстрата специфичности фермента. Значительно реже устойчивость к пенцикловиру связана с изменениями в ДНК-полимеразном гене.
При применении фамцикловира у иммунокомпетентных больных и больных со сниженным иммунитетом для терапии опоясывающего герпеса, который вызван вирусом Varicella zoster, отмечается ускорение заживления слизистых оболочек и кожи. Фамцикловир эффективен при терапии различных симптомов офтальмогерпеса, который вызван вирусом Varicella zoster. Фамцикловир значимо уменьшает длительность и выраженность постгерпетической невралгии у больных с опоясывающим герпесом. Однодневная терапия фамцикловиром иммунокомпетентных больных в дозе 750 мг 2 раза сутки или 1500 мг 1 раз в сутки способствует быстрому разрешению симптомов рецидивирующего лабиального герпеса, который вызван вирусом Herpes simplex. Использование фамцикловира у иммунокомпетентных больных в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней, 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня ускоряет заживление слизистых оболочек и кожи при рецидиве генитального герпеса, который вызван вирусом Herpes simplex. Фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение одной недели эффективен при терапии различных проявлений опоясывающего герпеса у больных со сниженным иммунитетом вследствие инфицирования вирусом иммунодефицита человека. У инфицированных вирусом иммунодефицита человека больных фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение одной недели ускоряет заживление слизистых оболочек и кожи при рецидиве генитального герпеса, а также снижает количество дней выделения вируса Herpes simplex. Не изучалось использование фамцикловира у больных со сниженным иммунитетом, который обусловлен другими причинами.
Фамцикловир полно и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Фамцикловир быстро и полностью превращается в активный пенцикловир. Биодоступность пенцикловира при приеме внутрь фамцикловира составляет 77 %, максимальная концентрация пенцикловира в плазме крови при дозах фамцикловира 125 мг, 250 мг или 500 мг достигается через 45 минут и составляет соответственно 0,8, 1,6 и 3,3 мкг/мл. В другом исследовании максимальная концентрация пенцикловира после приема внутрь 250 мг, 500 мг или 1000 мг фамцикловира составила 1,5, 3,2 и 5,8 мкг/мл, соответственно. Увеличение содержания пенцикловира в сыворотке крови происходит пропорционально повышению однократной дозы фамцикловира в диапазоне от 125 до 1000 мг. Системная биодоступность пенцикловира не зависит от времени приема пищи. Системные биодоступности пенцикловира при однократном приеме фамцикловира и при разделении суточной дозы препарата на два или три приема совпадают, что указывает на отсутствие кумуляции пенцикловира при повторных применениях фамцикловира. С белками плазмы фамцикловир, пенцикловир и его 6-дезокси-предшественник связываются менее чем на 20 %. Период полувыведения пенцикловира из плазмы крови в конечной фазе при приеме однократной и повторных доз составляет примерно 2 часа. Фамцикловир выводится в основном с мочой в виде пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника. Неизмененный фамцикловир в моче не определяется.
Между степенью нарушения функционального состояния почек и снижением плазменного клиренса, почечного клиренса, скорости выведения пенцикловира из плазмы крови отмечается линейная зависимость при приеме однократной и повторных доз фамцикловира. Фармакокинетические особенности использования фамцикловира у больных с тяжелыми нарушениями функционального состояния почек не изучались.
У пациентов с легким и средними нарушениями функционального состояния печени не наблюдается увеличения значения площади под кривой концентрация — время пенцикловира. У пациентов с тяжелыми нарушениями функционального состояния печени фармакокинетика пенцикловира не изучалась. Трансформация фамцикловира в пенцикловир у этих пациентов может быть нарушена, что ведет к снижению уровня пенцикловира в сыворотке и крови и эффективности препарата.
У больных в возрасте от 65 до 70 лет отмечается увеличения среднего значения площади под кривой концентрация — время пенцикловира примерно на 40 % и уменьшение его почечного клиренса примерно на 20 % при сравнении с пациентами моложе 65 лет. Эти особенности фармакокинетики пенцикловира частично могут быть обусловлены возрастными изменениями функции почек у пациентов старше 65 лет.
Пол пациента не оказывает значимого действия на параметры фармакокинетики фамцикловира; имеются незначительные различия в клиренсе пенцикловира у мужчин и женщин.

Показания

Инфекции, которые вызваны вирусом Varicella zoster (опоясывающий герпес), в том числе офтальмогерпес, снижение риска развития и длительности постгерпетической невралгии; инфекции, которые вызваны вирусом Herpes simplex I и II типа (лабиальный, генитальный герпес) — лечение первичной инфекции, профилактика и лечение обострений хронической инфекции; инфекции, которые вызваны вирусами Herpes simplex I и II типа (лабиальный и генитальный) Varicella zoster у больных со сниженным иммунитетом.

Способ применения фамцикловира и дозы

Фамцикловир принимается внутрь, независимо от приема пищи. Дозировка, частота и длительность использования фамцикловира зависят от показаний, функции почек, состояния иммунитета, эффективности лечения.
При инфекциях, которые вызваны вирусом Herpes simplex (генитальный или лабиальный герпес), у больных с нормальным иммунитетом: рецидивы лабиального герпеса: 750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 1500 мг однократно в течение 1 дня; первичная инфекция генитального герпеса: рекомендуемая доза составляет 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней; рецидивы генитального герпеса: рекомендуемая доза составляет 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 1000 мг 2 раза в сутки в течение одного дня или 500 мг однократно с дальнейшим использованием трех доз по 250 мг каждые 12 часов.
При инфекциях, которые вызваны вирусом Herpes simplex (генитальный или лабиальный герпес), у больных со сниженным иммунитетом: рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки в течение одной недели.
Профилактика обострений рецидивирующей инфекции, которая вызвана вирусом Herpes simplex (супрессивное лечение): 250 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения зависит от тяжести патологии. Рекомендована оценка возможных изменений течения заболевания через один год. У больных, которые инфицированы вирусом иммунодефицита человека, эффективная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
При инфекциях, которые вызваны вирусом Varicella zoster (опоясывающий герпес), у больных с нормальным иммунитетом рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение одной недели; этот способ использования снижает длительность постгерпетической невралгии. В острую фазу заболевания для разрешения кожных проявлений рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки или 250 мг 3 раза в сутки или 750 мг 1 раз в сутки в течение одной недели.
При офтальмогерпесе, который вызван вирусом Varicella zoster, у больных с нормальным иммунитетом рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение одной недели.
При инфекциях, которые вызваны вирусом Varicella zoster (опоясывающий герпес), у больных со сниженным иммунитетом рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.
У пожилых пациентов (старше 65 лет) с нормальным функциональным состоянием почек не требуется коррекции режима дозирования фамцикловира.
Для больных с нарушениями функционального состояния печени легкой и средней степеней тяжести не требуется коррекции дозы фамцикловира.
У больных с нарушениями функционального состояния почек снижается клиренс пенцикловира. Поэтому необходима тщательная индивидуальная коррекция режима дозирования фамцикловира по специальным схемам в зависимости от клиренса креатинина, показаний, состояния иммунитета.
Лечение следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболеваний (зуд, покалывание, жжение).
Генитальный герпес является заболеванием, которое передается половым путем. При рецидивах риск заражения возрастает. При наличии клинических проявлений генитального герпеса пациенты должны избегать половых контактов даже при начале противовирусной терапии. При супрессивном лечении противовирусными препаратами частота распространения вирусной инфекции значительно снижается, но теоретически существует риск передачи инфекции. Поэтому при половых контактах больным необходимо предпринимать соответствующие защитные меры.
Во время лечения фамцикловиром необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций (включая управление транспортными средствами, работу с механизмами), а при развитии головокружения, сонливости, спутанности сознания или прочих нарушений со стороны нервной системы, следует воздержаться от занятия такой деятельностью.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе гиперчувствительность к пенцикловиру), беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Нарушение функционального состояния почек или/и печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения фамцикловира у человека при беременности и в период лактации не изучена. Неизвестно, выделяется ли фамцикловир или/и пенцикловир с грудным молоком у человека. Использование фамцикловира при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано, за исключением случаев, когда ожидаемый эффект лечения для матери выше возможного риска для плода или ребенка.
В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного и эмбриотоксического действия фамцикловира и пенцикловира. В исследованиях на крысах, которые получали фамцикловир внутрь, установлено, что пенцикловир проникает в грудное молоко.
Фамцикловир не оказывает выраженного действия на спермограмму, подвижность или морфологию сперматозоидов человека. В экспериментальной модели было отмечено снижение фертильности у крыс мужского пола, которые получали фамцикловир в дозе 500 мг/кг массы тела. У крыс женского пола не отмечено выраженного снижения фертильности.

Побочные действия фамцикловира

Система кровообращения и кровь (гемостаз, кроветворение): учащенное сердцебиение, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Нервная система и органы чувств: головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, холестатическая желтуха, нарушения показателей функции печени.
Аллергические реакции, кожа и подкожные ткани: сыпь, зуд, лихорадка, аллергические реакции, крапивница, ангионевротический отек (отеки век, лица, глотки, периорбитальной области), тяжелые кожные реакции (включая синдром Стивенса-Джонсона, многоформную экссудативную эритему, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз)), лейкоцитокластический (аллергический) васкулит.

Взаимодействие фамцикловира с другими веществами

Не отмечалось клинически значимых изменений параметров фармакокинетики пенцикловира при его однократном использовании (в дозе 500 мг) сразу поле применения антацидных средств (алюминия или магния гидроксид) или у больных, которые получали до этого терапию (многократный прием) циметидином, аллопуринолом, зидовудином, теофиллином, прометазином. При однократном применении фамцикловира (в дозе 500 мг) совместно с зидовудином или эмтрицитабином не было выявлено изменений параметров фармакокинетики пенцикловира, эмтрицитабина, зидовудина, метаболита зидовудина (зидовудина глюкуронид). При многократном или однократном использовании фамцикловира (в дозе 500 мг 3 раза в сутки) совместно с дигоксином не наблюдалось изменений параметров фармакокинетики дигоксина и пенцикловира.
При проведении экспериментальных исследований фамцикловир не оказывал индуцирующего действия на систему цитохрома Р450 и не угнетал изофермент CYP3А4.
Пробенецид и другие лекарственные препараты, которые влияют на почечную секрецию, увеличивают содержание пенцикловира в сыворотке крови. Для профилактики развития токсических реакций и возможного снижения дозы необходимо контролировать пациентов, которые получают фамцикловир совместно с пробенецидом.
Так как превращение неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловира, который образуется при дезацетилирования фамцикловира, в пенцикловир катализируется альдегидоксидазой, то возможно развитие взаимодействия при использовании фамцикловира одновременно с препаратами, которые метаболизируются с участием данного фермента или ингибируют его активность. При использовании фамцикловира совместно с прометазином и циметидином, которые являются ингибиторами альдегидоксидазы, не было выявлено уменьшения образования пенцикловира из фамцикловира. Но при совместном применении фамцикловира и ралоксифена (сильный ингибитор альдегидоксидазы in vitro) возможно снижение образования пенцикловира из фамцикловира и уменьшение эффективности фамцикловира. Необходима оценка клинической эффективности противовирусного лечения при совместном использовании с ралоксифеном. Так как фамцикловир является слабым ингибитором альдегидоксидазы, то возможно его действие на параметры фармакокинетики тех лекарственных средств, которые метаболизируются при участии данного фермента.

Передозировка

О передозировке фамцикловиром имеются лишь ограниченные данные. При несоблюдении рекомендаций по снижению дозы фамцикловира с учетом функционального состояния почек у больных с патологией почек редко отмечались случаи развития острой почечной недостаточности. При передозировке фамцикловиром необходимо симптоматическое и поддерживающее лечение. Пенцикловир, который является активным метаболитом фамцикловира, выводится при проведении гемодиализа. После проведения гемодиализа в течение 4 часов концентрации пенцикловира в сыворотке крови снижаются на 75 %.

Торговые названия препаратов с действующим веществом фамцикловир