Описание действующего вещества Урапидил / Urapidilum.

Формула: C20H29N5O3, химическое название: 6-[[3-[4-(о-метоксифенил)-1-пиперазинил]пропил]амино]-1,3-диметилурацил.
Фармакологическая группа: вегетотропные средства/ адренолитические средства/ альфа-адреноблокаторы.
Фармакологическое действие: гипотензивное.

Фармакологические свойства

Урапидил является антигипертензивным средством. Урапидил обладает периферическим и центральным антигипертензивным действием. Урапидил блокирует постсинаптические альфа-1-адренорецепторы, таким образом, блокируется сосудосуживающее действие катехоламинов, в результате чего понижается общее периферическое сопротивление сосудов. Урапидил, стимулируя серотониновые 5-HT1A-рецепторы сосудодвигательного центра, регулирует центральный механизм поддержания тонуса сосудов, предотвращает рефлекторное повышение тонуса симпатической нервной системы. Урапидил не меняет сердечный выброс, частоту сердечных сокращений. Низкий сердечный выброс может возрастать за счет снижения общего периферического сопротивления сосудов. Урапидил не вызывает ортостатических явлений. Урапидил блокирует вазоконстрикцию, которая вызывается альфа-2-адренорецепторами, и не вызывает рефлекторной тахикардии, обусловленной расширением сосудов. Урапидил стимулирует пресинаптические альфа-2-адренорецепторы. Урапидил обладает слабым бета-адреноблокирующим действием. Урапидил снижает систолическое и диастолическое артериальное давления, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов. Урапидил не вызывает рефлекторной тахикардии. Урапидил снижает пост- и преднагрузку на сердце, увеличивает эффективность сокращения сердца, таким образом (при отсутствии аритмии), повышает сниженный минутный объем сердца. Урапидил не оказывает влияния на обмен мочевой кислоты, показатели углеводного обмена, не вызывает задержки жидкости в организме.
При приеме внутрь 80 — 90 % урапидила всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 — 6 часов после приема препарата внутрь. При внутривенном введении урапидила в дозе 25 мг наблюдается двухфазное снижение его концентрации: вначале наблюдается быстрое снижение (альфа-фаза), далее — медленное (бета-фаза) снижение. Объем распределения урапидила составляет 0,77 л/кг массы тела (0,6 — 1,2 л/кг). Период распределения урапидила составляет 35 минут. С белками плазмы урапидил связывается на 80 %. Относительно низкая степень связывания с плазменными белками объясняет то, что неизвестно возможное взаимодействие урапидила с лекарственными препаратами, которые сильно связываются с белками сыворотки крови. Урапидил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Урапидил метаболизируется преимущественно в печени. Основным метаболитом урапидила является гидроксилированное производное (в 4 положении бензольного кольца), которое не имеет гипотензивную активность. О-деметилированный метаболит урапидила также активен, как урапидил, но образуется в очень малых количествах. Период полувыведения (при внутривенном болюсном введении) составляет 2,7 часа (1,8 — 3,9 часов). Период полувыведения при приеме внутрь составляет примерно 4,7 часов (3,3 — 7,6 часов). Урапидил выводится почками в неизмененном виде (50 — 70 %), в виде метаболитов (15 %) и кишечником в виде метаболитов (в основном в виде неактивного n-гидроксилированного урапидила). У пожилых пациентов и при тяжелой почечной или/и печеночной недостаточности объем распределения и клиренс урапидила снижены, а период полувыведения увеличен.

Показания

Для внутривенного введения: гипертонический криз, артериальная гипертензия III степени, рефрактерная артериальная гипертензия, управляемая артериальная гипотензия во время или/и после хирургической операции.
Для приема внутрь: артериальная гипертензия тяжелой степени (в составе комбинированного лечения).

Способ применения урапидила и дозы

Урапидил принимается внутрь (утром и вечером, совместно с приемом пищи, запивая небольшим количеством воды), вводится внутривенно струйно или капельно (продолжительно, в положении лежа).
Дозу урапидила устанавливают индивидуально.
Внутрь: по 30 мг препарата два раза в день; при необходимости доза может быть увеличена до 120 мг (по 60 мг 2 раза в день); максимальная суточная доза составляет 180 мг, разделенная на два приема.
Управляемая артериальная гипотензия (во время или/и после хирургической операции): инфузия капельная или непрерывная (при помощи перфузионного насоса) для поддержания артериального давления, достигнутого при помощи внутривенного введения. При внутривенном введении 25 мг: если артериальное давление понижается через 2 минуты, то переводят на инфузию (6 мг за 1 — 2 минуты, далее дозу уменьшают); если артериальное давление не изменяется через 2 минуты, то вводят повторно внутривенно 25 мг и при снижении артериального давления через 2 минуты переводят на инфузию (6 мг за 1 — 2 минуты, далее дозу уменьшают); если артериальное давление после повторной инъекции через 2 минуты не меняется, то внутривенно медленно вводят 50 мг и далее, при снижении артериального давления через 2 минуты, переводят на инфузию (6 мг за 1 — 2 минуты, далее дозу уменьшают). Если раньше использовали другие гипотензивные лекарственные препараты, то урапидил вводят спустя время, в течение которого должен подействовать ранее введенный препарат. Дозу урапидила необходимо скорректировать.
Артериальная гипертензия III степени, гипертонический криз, рефрактерная артериальная гипертензия: внутривенно медленно 10 — 50 мг (под контролем артериального давления; ожидаемое снижение артериального давления в течение 5 минут), возможно повторное введение. Внутривенно путем инфузии (непрерывно или капельно) при помощи перфузионного насоса. В среднем поддерживающая доза составляет 9 мг/ч, то есть 250 мг урапидила в 500 мл раствора для инфузий (1 мг = 44 капель = 2,2 мл). Максимально допустимое соотношение составляет 4 мг урапидила на 1 мл раствора для инфузий. Максимальная начальная скорость составляет 2 мг/мин (в зависимости от артериального давления).
У пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушением функционального состояния печени или/и почек начальную дозу урапидила необходимо снизить в зависимости от показателей артериального давления и лабораторных показателей функции печени или/и почек.
Введение может быть многократным или однократным. Инъекции урапидила можно сочетать с дальнейшей капельной инфузией. Лечение повторяют при повторном повышении артериального давления.
Резкое падение артериального давления исчезает в течение нескольких минут после прекращения введения урапидила.
На фоне лечения альфа1-адреноблокаторами (включая урапидил) возможны случаи развития продолжительной эрекции и приапизма. При сохранении эрекции в течение более четырех часов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Если лечение приапизма не было проведено незамедлительно, то возможно повреждение тканей полового члена и необратимая утрата потенции.
Если урапидил не используется в качестве гипотензивного лечения первой линии, то должно пройти достаточное время, чтобы закончилось действие гипотензивных средств, использовавшихся ранее. При этом лечение начинают с более низких доз урапидила. Слишком быстрое снижение артериального давления может привести к брадикардии или остановке сердца.
Гипотензивный эффект урапидила усиливается при гиповолемии (например, при диарее, рвоте).
При применении гипотензивных препаратов (включая урапидил) у пациентов пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность. Начальная доза урапидила должна быть снижена по сравнению с рекомендуемой, так как у пациентов пожилого возраста часто наблюдается изменение чувствительности к препаратам данного фармакологического класса (период полувыведения увеличен, объем распределения снижен).
Лечение в течение 7 дней безопасно, но, как правило, при парентеральном введении гипотензивных препаратов данный период превышать не рекомендуется. При повторном увеличении артериального давления возможно возобновление парентерального лечения.
Возможно совместное использование урапидила для внутривенного введения с антигипертензивными препаратами для приема внутрь.
Урапидил для внутривенного введения не следует смешивать с щелочными растворами. Урапидил не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий, 5 или 10 % раствора декстрозы (глюкозы).
Во время лечения урапидилом необходимо избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами). В особенности это актуально в начале терапии, при увеличении дозы урапидила или его замене.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, открытый артериальный проток, аортальный стеноз, открытый Боталлов проток, коарктация аорты, нарушение сосудистого соединения между артериями и венами (артериовенозный анастомоз) за исключением гемодинамически неэффективного диализного анастомоза, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), период лактации, беременность, совместное использование с алфузозином.

Ограничения к применению

Нарушение функции печени, нарушение функции почек (почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести), эмболия легочной артерии, сердечная недостаточность, митральный стеноз, нарушение сократимости миокарда вследствие заболевания сердечной сумки (например, хронический перикардит, тампонада), гиповолемия, совместное использование с циметидином, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование урапидила противопоказано при беременности и кормлении грудью, так как отсутствуют клинические данные по использованию урапидила при беременности и кормлении грудью. Урапидил проникает через плацентарный барьер. В экспериментальных исследованиях была показана репродуктивная токсичность урапидила при отсутствии признаков тератогенности. Возможный риск для человека неизвестен в виду малочисленности данных исследований. При необходимости использования урапидила в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить (неизвестно, выделяется ли урапидил с грудным молоком).

Побочные действия урапидила

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): сердцебиение, ощущение сердцебиения, брадикардия, тахикардия, одышка, респираторный дистресс-синдром, чувство сдавления за грудиной, аритмии, чувство боли в груди, стенокардия, ортостатическая гипотензия, тромбоцитопения.
Пищеварительная система: тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота, повышение активности печеночных ферментов.
Нервная система и органы чувств: головокружение, утомляемость, астения, головная боль, беспокойство, повышенная утомляемость, нарушения сна, дисфория.
Дыхательная система: заложенность носа, одышка, респираторный дистресс-синдром.
Мочеполовая система: учащенное мочеиспускание, протеинурия, нефропатия, нефротический синдром, учащение случаев недержания мочи, приапизм.
Кожные покровы: повышенное потоотделение, сухость кожи.
Аллергические реакции: покраснение кожи, кожный зуд, экзантема, ангионевротический отек, крапивница.
Прочие: генерализованные отеки.

Взаимодействие урапидила с другими веществами

Противопоказано совместное использование урапидила и алфузозина из-за усиления гипотензивного действия и риска развития тяжелой ортостатической гипотензии.
Другие гипотензивные препараты (включая альфа-адреноблокаторы, вазодилататоры), этанол усиливают гипотензивный эффект урапидила.
При совместном использовании урапидила и циметидина возможно увеличение максимальной концентрации урапидила в сыворотке крови на 15%.
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении урапидила с баклофеном, так как баклофен может усилить гипотензивное действие.
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении урапидила с имипрамином и нейролептиками (усиление гипотензивного действия и риск развития ортостатической гипотензии), глюкокортикостероидами (снижение гипотензивного действия урапидила за счет задержки жидкости и натрия).
Не рекомендовано совместное использование урапидила с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, так как данных о такой комбинации пока недостаточно.
Урапидил для внутривенного введения не следует смешивать с щелочными растворами. Урапидил не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий, 5 или 10 % раствора декстрозы (глюкозы).

Передозировка

Симптомы. При передозировке урапидилом развивается головокружение, заторможенность, повышенная утомляемость, звон в ушах, ортостатическая гипотензия, выраженное снижение артериального давления, коллапс.
Лечение: в течение первых 4 часов после передозировки возможно промывание желудка и использование активированного угля; при выраженном снижении артериального давления пациенту необходимо придать горизонтальное положение, ноги приподнять, проводить мероприятия по увеличению объема циркулирующей крови (введение инфузионных растворов), при необходимости внутривенное введение сосудосуживающих препаратов под контролем артериального давления, катехоламины вводятся только в редких случаях (0,5 — 1 мг адреналина (эпинефрина), разведенный в 10 мл 0,9 % раствора хлорида натрия); симптоматическое лечение.

Торговые названия препаратов с действующим веществом урапидил