Описание действующего вещества Рисперидон/ Risperidonum.

Формула: C23H27FN4O2, химическое название: 3-[2-[4-(6-фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)пиперидино]этил]-6,7,8,9-тетрагидро-2-метил-4Н-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ нейролептики.
Фармакологическое действие: антипсихотическое, нейролептическое.

Фармакологические свойства

Рисперидон является производным бензизоксазола. Рисперидон обладает высоким сродством и избирательно блокирует в центральной нервной системе D2-дофаминергические, 5-HT2-серотонинергические, альфа1-адренергические, в меньшей степени H1-гистаминовые и альфа2-адренергические рецепторы. Обладает незначительной аффинностью к 5-НТ1В- и 5-НТ3-рецепторам, слабо выраженным сродством к D1-дофаминергическим, 5-НТ1С-, 5-НТ1А-, 5-НТ1D-серотонинергическим рецепторам и галоперидолчувствительным участкам связывания сигма. Не взаимодействует с бета1-, бета2-адренергическими и м-холинергическими рецепторами. Рисперидон оказывает антипсихотическое, противорвотное, седативное, гипотермическое действие. Антипсихотическое действие рисперидона обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезокортикальной и мезолимбической систем. Противорвотное действие является следствием блокады D2-дофаминергических рецепторов триггерной зоны рвотного центра, седативное — блокады адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга, гипотермическое — блокады дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Рисперидон подавляет галлюцинации, бред, ослабляет агрессивность, уменьшает чувство страха. Рисперидон, при сравнении с классическими нейролептиками, индуцирует каталепсию и угнетает двигательную активность в меньшей степени, а также реже вызывает развитие экстрапирамидных симптомов. Сбалансированный центральный антагонизм к дофамину и серотонину может снижать склонность к экстрапирамидным побочным реакциям и расширять терапевтическое действие рисперидона с охватом аффективных и негативных симптомов шизофрении. Может вызывать гиперсекрецию антидиуретического гормона, гиперпролактинемию. Вызывает рефлекторную тахикардию и дозозависимую гипотензию, блокируя альфа-адренорецепторы. Рисперидон меняет структуру сна, усиливая медленноволновой глубокий сон (антисеротониновое действие). Рисперидон имеет потенциальный проаритмогенный эффект, так как удлиняет интервал QT. Есть информация о подавлении или снижении препаратом секреции слюны, что способствует развитию болезней пародонта, кариеса, кандидоза ротовой полости; но у некоторых больных была отмечена гиперсаливация.
При приеме внутрь рисперидон полностью и быстро всасывается, полнота и скорость всасывания не зависят от приема пищи. При приеме таблеток по сравнению с раствором относительная биодоступность составляет 94%, абсолютная биодоступность при приеме внутрь рана 70%. Максимальная концентрация достигается через 1 – 2 часа. В терапевтическом диапазоне доз концентрация рисперидона в плазме прямо пропорциональна принимаемой дозе. Рисперидон хорошо и быстро распределяется в организме. Объем распределения равен 1 – 2 л/кг. У большинства пациентов равновесная концентрация рисперидона в организме достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4 – 5 дней. Рисперидон в печени экстенсивно метаболизируется с участием изофермента CYP2D6 цитохрома Р450. Основным путем биотрансформации является гидроксилирование, в результате которого образуется основной активный метаболит 9-гидрокси-рисперидона, сопоставимый с рисперидоном по параметрам безопасности, силе и спектру действия. Другим путем биотрансформации является N-деалкилирование, оно имеет минимальное значение. Гидроксилирование рисперидона генетически детерминировано (до 6 – 8% представителей европеоидной расы и очень малое количество представителей монголоидной расы характеризуются очень низкой или отсутствием метаболизирующей активности). Поэтому у людей с высоким уровнем метаболизма сывороточные уровни рисперидона ниже, а 9-гидрокси- рисперидона — выше (максимальная концентрация рисперидона достигается через 3 часа, 9-гидрокси-рисперидона — через 17 часов) при сравнении с пациентами, характеризующимися низкой экстенсивностью биотрансформации. Но это не имеет большого клинического значения, потому что 9-гидрокси-рисперидон (основной метаболит) обладает фармакологической активностью. С белками плазмы связывается на 77% (9-гидрокси-рисперидон) и 88% (рисперидон). Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не ингибирует метаболизм лекарственных средств, которые подвергаются биотрансформации изоферментами системы Р450, включая CYP2С8, CYP2С9, CYP2С10, CYP1А2, CYP2Е1, CYP2А6, CYP2D6, CYP3А4, CYP3А5. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Периоды полувыведения рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона при низком и высоком уровне метаболизма соответственно равны 20 и 3 часа (рисперидон) и 30 и 21 час (9-гидрокси-рисперидон). На фоне низкой и высокой скорости биотрансформации равновесные концентрации рисперидона достигаются соответственно в течение 5 или 1 дня. Через 5 – 6 дней регистрируются стабильные концентрации 9-гидрокси-рисперидона у экстенсивных метаболизантов. Рисперидон со своим основным метаболитом (9-гидрокси-рисперидон) образуют фармакологически активную фракцию, которая достигает стабильной концентрации через 5 – 6 дней и имеет период полувыведения 20 часов. Выводится рисперидон почками (70%) и кишечником (15%).
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния расы, пола, курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.
У пожилых пациентов снижается клиренс и увеличивается период полувыведения (необходима коррекция доз). При среднем и тяжелом нарушении функционального состояния почек выведение препарата может снижаться на 60% (необходима коррекция доз).
У детей фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции сопоставима с таковой у взрослых больных.
Не обнаружено мутагенных и тератогенных свойств рисперидона в исследованиях in vitro и на животных.
У собак при дозах, в 0,6 – 10 раз выше максимально рекомендуемой дозы для человека, дозозависимо снижался уровень тестостерона в сыворотке крови, снижалась концентрация и подвижность сперматозоидов.
Возникновение новообразований из островковых клеток поджелудочной железы, аденомы гипофиза, рака молочной железы отмечалось у крыс и мышей, которые получали в течение 18 – 25 месяцев препарат в дозах в 9,4 и 2,4 раза соответственно выше максимально рекомендуемой дозы для человека.

Показания

Шизофрения (хроническая и острая) и прочие психотические состояния с преобладанием негативной (эмоциональная и социальная отрешенность, притупленный аффект, скудность речи), продуктивной (галлюцинации, бред, агрессивность) или аффективной (тревожная депрессия) симптоматики; мания при биполярных расстройствах (вспомогательное лечение); поведенческие расстройства при сниженном уровне интеллекта или задержке умственного развития (при доминировании деструктивного поведения), краткосрочное лечение (до 6 недель); поведенческие расстройства при деменции (при появлении симптомов агрессивности, психотических симптомов или нарушений деятельности) при неэффективности нефармакологических методов коррекции и угрозе причинения вреда пациенту или окружающим, краткосрочное лечение (до 6 недель).

Способ применения рисперидона и дозы

Рисперидон принимается внутрь, сублингвально, вводится внутримышечно. Дозировка и режим применения препарата устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста, переносимости препарата, функционального состояния почек и печени.
У пациентов пожилого возраста с деменцией при терапии атипичными антипсихотическими препаратами, в том числе рисперидоном, повышалась смертность при сравнении с плацебо в исследованиях атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон. В данной популяции пациентов частота смертельных случаев при использовании рисперидона составила 4,0 %, при использовании плацебо 3,1 %. Средний возраст умерших пациентов был равен 86 лет (от 67 до 100 лет). У пациентов пожилого возраста с деменцией, которые принимали пероральные формы рисперидона, повышалась смертность у тех больных, которые принимали рисперидон совместно с фуросемидом (7,3 %, средний возраст 89 лет, от 75 до 97 лет) при сравнении с группой больных, использовавших только рисперидон (3,1 %, средний возраст 84 года, от 70 до 96 лет) и группой пациентов, которые принимали только фуросемид (4,1 %, средний возраст 80 лет, от 67 до 90 лет). Патофизиологических механизмов, которые объясняют это наблюдение, не установлено. При назначении рисперидона в таких случаях необходимо соблюдать особую осторожность. У пациентов, которые совместно с рисперидоном принимают другие диуретики, не обнаружено увеличения смертности. Вне зависимости от терапии, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пациентов пожилого возраста с деменцией.
При переходе на терапию рисперидоном следует по возможности предварительно постепенно отменить другие антипсихотические препараты, если это клинически оправдано. Если пациенты при этом переводятся с лечения депо-формами антипсихотических средств, то терапию рисперидоном следует начинать вместо следующего запланированного введения депо-формы. Периодически следует оценивать необходимость в продолжение текущего лечения противопаркинсоническими средствами.
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией было установлено примерно трех кратное увеличение риска цереброваскулярных нежелательных реакций при лечении атипичными антипсихотическими средствами. Механизм этого риска не изучен. Для других групп пациентов и других антипсихотических средств повышенный риск не может быть исключен. У пациентов с факторами риска инсульта рисперидон следует применять с осторожностью. У пациентов с деменцией васкулярного или смешанного типа достоверно выше риск развития нежелательных цереброваскулярных реакций, чем у пациентов с деменцией Альцгеймера. Поэтому больным с деменцией васкулярного или смешанного типа назначать рисперидон не рекомендуется. Следует оценить терапевтические преимущества и риски использования рисперидона у пожилых больных с деменцией, учитывая прогностические факторы риска инсульта у конкретного больного. Пациента и его окружение необходимо предупредить о том, что следует срочно сообщить врачу о появлении признаков и симптомов возможных цереброваскулярных нежелательных реакций, например, внезапная слабость, нарушение зрения или речи, онемение лица, нижних и верхних конечностей. При этом срочно рассматривают все терапевтические варианты, в том числе отмена рисперидона. У больных с деменцией Альцгеймера при устойчивой агрессии рисперидон предназначен только для кратковременного использования, как дополнение к нефармакологическим мероприятиям при их ограниченности или неэффективности при отсутствии возможной опасности для самого пациента или его окружения. Необходимо постоянно контролировать и оценивать состояние больного, а также обоснование необходимости дальнейшей терапии.
В связи с наличием альфа-адреноблокирующего действием рисперидона может развиваться ортостатическая гипотензия, в особенности во время начального подбора дозы. При одновременном использовании рисперидона и антигипертензивных средств наблюдается клинически значимое снижение артериального давления. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы препарата при снижении артериального давления. У больных с патологией системы кровообращения, а также при гиповолемии, обезвоживании, цереброваскулярных нарушениях, дозу рисперидона следует повышать постепенно, согласно рекомендациям.
При использовании антипсихотических средств были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Так как больные, которые принимают антипсихотические средства, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, то все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии должны выявляться до и во время терапии рисперидоном, при их выявлении следует предпринять профилактические меры.
При использовании антипсихотических препаратов, включая рисперидон, отмечались нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз. Больным, которые имеют в анамнезе клинически значимое снижение числа лейкоцитов или препарат-зависимую лейкопению или нейтропению, рекомендуется проводить полный анализ крови в течение первых месяцев лечения; при первом клинически значимом снижении числа лейкоцитов и при отсутствии других возможных причин должно быть рассмотрено прекращение терапии рисперидоном. Больным с клинически значимой нейтропенией рекомендован контроль температуры тела и симптомов инфекции, при возникновении таких симптомов необходимо немедленно начать соответствующее лечение. Больные с тяжелой формой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов меньше 1 х 10^9/л) должны прекратить применение рисперидона до тех пор пока количество лейкоцитов не придет в норму.
Средства, которые имеют свойства антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, характеризующуюся ритмическими непроизвольными движениями, в основном мимической мускулатуры или/и языка. Есть сообщения о том, что для развития поздней дискинезии фактором риска является развитие экстрапирамидных симптомов. Появление экстрапирамидных симптомов рисперидон реже вызывает, чем классические нейролептики. При возникновении симптомов и признаков поздней дискинезии необходимо рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов, включая рисперидон.
При развитии злокачественного нейролептического синдрома, который характеризуется мышечной ригидностью, гипертермией, нарушениями сознания, нестабильностью автономных функций, повышением активности креатинфосфокиназы (также может наблюдаться миоглобинурия (вследствие рабдомиолиза), острая почечная недостаточность) необходимо отменить все антипсихотические средства, в том числе рисперидон.
Назначение антипсихотических средств, в том числе рисперидона, пациентам с деменцией с тельцами Леви или болезнью Паркинсона должно проводиться с осторожностью, потому что у таких пациентов возрастает риск развития злокачественного нейролептического синдрома и повышена чувствительность к антипсихотическим средствам (включая спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, экстрапирамидные симптомы, постуральную нестабильность с частыми падениями). При применении рисперидона временно ухудшается течение болезни Паркинсона.
При терапии рисперидоном наблюдались гипергликемия, развитие и обострение сахарного диабета. Установление взаимосвязи между нарушением обмена глюкозы и использованием атипичных антипсихотических препаратов осложнено распространенностью сахарного диабета в общей популяции и увеличенным риском развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Учитывая это, взаимосвязь между развитием побочных реакций, связанных с гипергликемией, и использованием атипичных антипсихотических средств установлена не полностью. У всех больных следует проводить клинический контроль на наличие признаков сахарного диабета и гипергликемии.
В исследованиях на культурах тканей показано, что пролактин может стимулировать рост клеток в опухолях молочной железы. Рисперидон необходимо использовать с осторожностью у пациентов с потенциально пролактин-зависимыми опухолями и у пациентов с гиперпролактинемией.
При терапии рисперидоном наблюдалось значительное увеличение массы тела, поэтому во время лечения следует воздерживаться от переедания. Необходимо контролировать массу тела больных во время лечения рисперидоном.
Препараты, которые обладают альфа-адреноблокирующими свойствами, могут вызывать приапизм. В постмаркетинговых исследованиях рисперидона были получены сообщения о развитии приапизма.
Необходимо соблюдать осторожность при использовании рисперидона (как и других антипсихотических препаратов) у пациентов с с врожденным удлинением интервала QT, сердечными аритмиями в анамнезе, при одновременном использовании с препаратами, которые увеличивают интервал QT.
Пациентам с эпилепсией назначать рисперидон следует с осторожностью, так как известна способность антипсихотических препаратов снижать порог судорожной активности.
Антипсихотические средства могут нарушать способность организма регулировать температуру тела.
Следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона больным с состояниями, способствующими повышению внутренней температуры тела. К таким состояниям относятся воздействие высоких внешних температур, обезвоживание организма, интенсивная физическая нагрузка, совместное применение препаратов с антихолинергической активностью.
При прекращении терапии рисперидоном рекомендуется постепенно снижать дозу препарата, во избежание развития симптомов синдрома отмены (тошнота, потливость, рвота, бессонница и другие).
Избегать приема алкоголя во время лечения рисперидоном.
С осторожностью назначать рисперидон совместно с другими препаратами, влияющими на центральную нервную систему.
В доклинических исследованиях у рисперидона был выявлен противорвотный эффект. При возникновении этого эффекта рисперидон может скрывать субъективные и объективные симптомы передозировки некоторыми лекарственными средствами, а также такие заболевания, как опухоли головного мозга, синдром Рейе, непроходимость кишечника.
Во время лечения следует тщательно контролировать (в особенности у детей) седативный эффект рисперидона (возможно изменение времени приема препарата), массу тела; требуется регулярная оценка нарушений движения, экстрапирамидных симптомов, эндокринной функции.
Во время лечения рисперидоном следует отказаться от выполнения деятельности, при которой необходимы повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций, включая вождение автотранспорта.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада и прочие нарушения проводимости, нарушение функции печени или/и почек, нарушение мозгового кровообращения, рак молочной железы, кишечная непроходимость, опухоль мозга, болезнь Паркинсона, гиповолемия, обезвоживание, судороги и эпилепсия (в том числе в анамнезе), лекарственная зависимость, злоупотребление лекарственными средствами, случаи острой передозировки лекарств, болезнь диффузных телец Леви, синдром Рейс, беременность, наличие факторов риска развития тромбоэмболии венозных сосудов, пожилой возраст, возраст до 15 лет (отсутствует опыт использования), состояния, которые предрасполагают к развитию тахикардии типа «пируэт» (нарушение электролитного баланса, брадикардия, сопутствующий прием лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование рисперидона при беременности возможно, если ожидаемая польза для матери выше возможного риска для плода. Данных о безопасности применения рисперидона у беременных женщин нет. Рисперидон в исследованиях на животных не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему, но вызывал некоторые косвенные эффекты, которые были опосредованы через пролактин и центральную нервную систему. В исследованиях на животных не выявлено тератогенного действия. При приеме женщиной антипсихотических препаратов (включая рисперидон) в третьем триместре беременности у новорожденных имеется риск развития синдрома отмены или/и экстрапирамидных расстройств различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать гипертонию, ажитацию, гипотонию, сонливость, тремор, нарушение вскармливания, респираторные нарушения. Новорожденные, матери которых принимали рисперидон во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
По данным исследований на животных рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон выделяются с грудным молоком и определяются в нем в концентрациях, которые сопоставимы или превышают концентрации в сыворотке крови. На время терапии рисперидоном необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия рисперидона

Нервная система и органы чувств: нарушение сна, сонливость, бессонница, ночные кошмары, повышенная возбудимость, нарушение внимания, утомляемость, беспокойство, головная боль, тревога, головокружение, поздняя дискинезия, нервозность, вялость, спутанность сознания, судорожные припадки, нарушение терморегуляции, инсульт, уплощение аффекта, мании, депрессия, паркинсонизм (синдром «зубчатого колеса», гиперсаливация, акинезия, гипокинезия, скелетно-мышечная ригидность, брадикинезия, маскоподобное лицо), седативное действие, акатизия, тремор, дистония (включая непроизвольные мышечные сокращения, мышечные спазмы, контрактуру мышц, паралич языка, непроизвольные движения глазных яблок), летаргия, постуральное головокружение, подергивание мышц, хорея, хореоатетоз, дизартрия, нарушение внимания, слюнотечение, нарушение походки, повышенная сонливость, подавленное состояние, цереброваскулярные расстройства, отсутствие реакции на раздражители, нарушение координации движений, обморок, потеря сознания, нарушение речи, парестезия, гипестезия, психомоторная гиперактивность, ритмичное кивание головой, экстрапирамидные расстройства (гипокинезия, ригидность, гиперсаливация, тремор, брадикинезия, острая дистония, акатизия), нейролептический злокачественный синдром, инфекции уха, хронический средний отит, боль в ухе, вертиго, шум в ушах, нечеткость зрения, инфекции глаз, снижение остроты зрения, конъюнктивит, гиперемия конъюнктивы, образование корки на краях век, непроизвольные вращения глазных яблок, сухость глаз, светобоязнь, усиленное слезотечение, повышение внутриглазного давления.
Сердечно-сосудистая система и кровь: ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия, тахикардия, рефлекторная тахикардия, снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, преходящая ишемическая атака, брадикардия, фибрилляция предсердий, синусовая аритмия, атриовентрикулярная блокада, учащение сердечного ритма, нарушение проводимости сердечной мышцы, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, изменение на кардиограмме, «приливы» крови, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, трепетание, мерцание, остановка сердца, внезапная смерть, тромбоз глубоких вен, венозная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии, тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, снижение гематокрита, гранулоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз.
Дыхательная система: инфекции верхних дыхательных путей, ринит, назофарингит, синусит, бронхит, пневмония, тонзиллит, инфекции дыхательных путей, заложенность носа, носовое кровотечение, одышка, заложенность пазух носа, ринорея, кашель, боль в области гортани и глотки, застой в легких, свистящее дыхание, дисфония, аспирационная пневмония, закупорка дыхательных путей, влажные хрипы, синдром апноэ во сне, гипервентиляция, нарушение дыхания.
Пищеварительная система: тошнота, диспептические явления, рвота, запор, боль в животе, диарея, сухость во рту, слюнотечение, боли в области живота, дискомфорт в желудке, фекалома, дисфагия, недержание кала, гастроэнтерит, метеоризм, зубная боль, хейлит, отек языка, дисгевзия, непроходимость кишечника, панкреатит, повышение уровня печеночных трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы, желтуха.
Кожа и подкожные ткани: флегмона, онихомикоз, акродерматит, сыпь, акне, зуд, эритема, сухость кожи, экзема, себорейный дерматит, нарушение пигментации кожи, гиперкератоз, воспаление кожи, отек Квинке, алопеция, повреждение кожи, перхоть.
Опорно-двигательный аппарат: скелетно-мышечная боль, артралгия, боли в спине, боли в конечностях, боли в шее, миалгия, опухание суставов, нарушения походки, мышечная слабость, скованность в суставах, рабдомиолиз.
Мочеполовая система: недержание мочи, полиурия, отеки, энурез, поллакиурия, задержка мочевыделения, дизурия, аменорея, дисменорея, нарушение менструаций, выделения из влагалища, эректильная дисфункция, увеличение молочной железы, сексуальная дисфункция, выделения из груди, импотенция, аноргазмия, нарушение эрекции и эякуляции, приапизм, отсутствие эякуляции, снижение либидо, ослабление либидо, галакторея, гинекомастия, инфекции мочевыводящих путей, цистит.
Эндокринная система: гипергликемия, гиперпролактинемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, диабетическая кома.
Аллергические реакции: гиперчувствительность, анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек, кожная сыпь.
Метаболизм и питание: увеличение аппетита, снижение аппетита, полидипсия, анорексия, сахарный диабет, гипогликемия, диабетический кетоацидоз, водная интоксикация.
Прочие: синдром отмены у новорожденных, гиперволемия, увеличение активности креатинфосфокиназы, увеличение концентрации триглицеридов в крови, увеличение концентрации холестерина в крови, гриппоподобные заболевания, вирусные инфекции, локализованные инфекции, увеличение массы тела, снижение массы тела, усталость, лихорадка, астения, боли в области грудной клетки, медлительность, повышение температуры тела, периферический отек, нарушение походки, мягкий отек, жажда, недомогание, отек лица, снижение температуры, озноб, синдром отмены, гипотермия, похолодание конечностей.

Взаимодействие рисперидона с другими веществами

Рисперидон снижает эффект леводопы и прочих агонистов дофамина. Но, если необходимо совместное использование, в особенности в терминальной стадии заболевания Паркинсона, следует назначить минимальную эффективную дозу каждого препарата.
Трициклические антидепрессанты, фенотиазины, бета-адреноблокаторы, флуоксетин, ингибиторы изофермента CYP2D6 могут увеличивать содержание рисперидона в сыворотке крови.
Верапамил, ингибитор изофермента CYP3А4 и Р-гликопротеина, увеличивает концентрацию рисперидона в сыворотке крови.
При совместном использовании рисперидона с карбамазепином, прочими индукторами печеночных ферментов и Р-гликопротеина (включая препараты, которые метаболизируются при участии ферментов цитохрома Р450) снижается концентрация активной антипсихотической фракции (рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон) в сыворотке крови (необходима коррекция дозы рисперидона при отмене этих препаратов).
При продолжительном применении клозапина снижается выведение рисперидона.
При продолжительном использовании карбамазепина усиливается выведение рисперидона.
Алкоголь, бензодиазепины и препараты, которые подавляют функции центральной нервной системы, усиливают седативное действие рисперидона.
При совместном использовании рисперидона и антагонистов дофаминовых рецепторов возрастает риск развития поздней дискинезии.
Необходима осторожность при одновременном использовании рисперидона и препаратов, которые увеличивают интервал QT (антиаритмические средства класса Ia (хинидин, прокаинамид, дизопирамид и другие), антиаритмические препаратами класса III (соталол, амиодарон и другие), некоторые антигистаминные препараты, трициклические и тетрациклические антидепрессанты (амитриптилин, мапротилин и другие), другие антипсихотические препараты, некоторые противомалярийные препараты (мефлохин, хинин)), и вызывают брадикардию, электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия), или подавляют печеночный метаболизм рисперидона.
При совместном использовании рисперидона и гипотензивных препаратов (амлодипин, атенолол, ацебутолол, бетаксолол, бисопролол, валсартан, верапамил, гидралазин, гидрохлоротиазид, метилдопа, метопролол, мибефрадил, миноксидил, моэксиприл, надолол, натрия нитропруссид, нитроглицерин, дилтиазем, доксазозин, индапамид, исрадипин, кандесартан цилексетил, каптоприл, клонидин, лизиноприл, лозартан, нифедипин, периндоприл, пиндолол, празозин, пропранолол, рамиприл, резерпин, соталол, спираприл, телмисартан, теразозин, тимолол, трандолаприл, фелодипин, фозиноприл, фуросемид, хлорталидон, эналаприл, эналаприлат, эпросартан, эсмолол и другие) возможно взаимное усиление гипотензивного эффекта.
Рисперидон взаимно усиливает эффекты (в том числе угнетение центральной нервной системы) при совместном приеме с алпразоламом, вальпроевой кислотой, бупренорфином, галоперидолом, мидазоламом, морфином, диазепамом, дифенгидрамином, дроперидолом, золпидемом, зопиклоном, изофлураном, кветиапином, кетамином, клоназепамом, кодеином, лоразепамом, метогекситалом, метоклопрамидом, гуанфацином, фенобарбиталом, фентанилом, флуоксетином, флуразепамом, флуфеназином, хлорпротиксеном, ципрогептадином, оксазепамом, оланзапином, перфеназином, пропофолом, ремифентанилом, темазепамом, тиоридазином, топираматом, трамадолом, трифлуоперазином, энфлураном, эстазоламом и других препаратов.
Галоперидол, ингибируя CYP2D6, замедляет биотрансформацию рисперидона.
Амитриптилин, имипрамин замедляет образование 9-гидроксирисперидона.
Бипериден повышает риск развития центрального антихолинергического синдрома рисперидона.
Рисперидон ослабляет эффекты перголида, прамипексола, бромокриптина.
Рисперидон уровень палиперидона в крови.
Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона. Это взаимодействие не считается клинически значимым.
Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику вальпроевой кислоты, лития, топирамата и дигоксина.

Передозировка

Симптомы передозировки. При передозировке рисперидоном усиливается седативное действие, развиваются сонливость, артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, судороги, экстрапирамидные расстройства; при совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина отмечалась двунаправленная желудочковая тахикардия.
При передозировке необходимо рассмотреть возможность передозировки от приема нескольких лекарственных средств.
Лечение: промывание желудка, прием слабительных средств, активированного угля, поддержание проходимости дыхательных путей, контроль электрокардиограммы, поддерживающее и симптоматическое лечение, постоянный медицинский контроль; при развитии экстрапирамидных симптомов — введение антихолинергических препаратов; при снижении артериального давления и коллапсе необходимы внутривенные инфузии жидкости и/или введение симпатомиметических препаратов. Специфического антидота нет.

Торговые названия препаратов с действующим веществом рисперидон