Описание действующего вещества Ривароксабан/ Rivaroxabanum.

Формула: C19H18ClN3O5S, химическое название: 5-хлор-N-(((5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксо-4-морфолинил)фенил]1,3-оксазолидин-5-или метил)-2-тиофенкарбоксамид.
Фармакологическая группа: гематотропные средства/ антикоагулянты.
Фармакологическое действие: антикоагулянтное, ингибирующее фактор Ха.

Фармакологические свойства

Ривароксабан избирательно ингибирует фактор Ха, который в коагуляционном каскаде играет центральную роль. Фактор Ха является частью протромбиназного комплекса, который превращает протромбин в тромбин. Эти реакции ведут к активации тромбоцитов тромбином и формированию фибринового тромба. Одна молекула фактора Ха ускоряет образование более 1000 молекул тромбина (так называемый «тромбиновый взрыв»). Ривароксабан может остановить «тромбиновый взрыв». Ривароксабан дозозависимо изменяет протромбиновое временя, которое тесно связано с содержанием препарата в сыворотке крови (при использовании для анализа набора Neoplastin®). Результаты будут отличаться при применении других реактивов. Также ривароксабан дозозависимо повышает результат НерTest® и активированное частичное тромбопластиновое время.
Ривароксабан имеет высокую (80 - 100%) биодоступность при приеме внутрь. Ривароксабан всасывается быстро и почти полностью, максимальная концентрация достигается через 2 - 4 часа после приема внутрь. Прием пищи не оказывает действия на площадь под кривой концентрация - время и максимальную концентрацию. С белками плазмы крови препарат связывается на 92 — 95%, в основном с альбумином. Средний объем распределения составляет примерно 50 л. Ривароксабан метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450 (CYP2J2, CYP3A4), а также при помощи механизмов, которые не зависят от системы цитохромов. Основными участками метаболизма являются гидролиз амидных связей и окисление морфолиновой группы.
Ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков белка устойчивости рака молочной железы и Р-гликопротеина. Все метаболиты ривароксабана являются фармакологически неактивными. При приеме внутрь около 66 % препарата метаболизируется и поровну выводится кишечником и почками. Оставшиеся 34 % препарата выводится в неизмененном виде почками. Ривароксабан, системный Клиренс ривароксабана составляет примерно 10 л/ч. Конечный период полувыведения составляет 5 - 9 часов у молодых пациентов, 11 - 13 часов у пациентов пожилого возраста. При нарушении функционального состояния почек или/и печения изменяются параметры фармакокинетики ривароксабана (увеличивается площадь под кривой концентрация - время).

Показания

Профилактика и терапия тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен; профилактика системной тромбоэмболии и инсульта у больных с фибрилляцией предсердий неклапанного генеза; профилактика смерти вследствие инфаркта миокарда и сердечно-сосудистых причин у больных после острого коронарного синдрома, который протекал с повышением кардиоспецифических биомаркеров, вместе с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами (тиклопидин, клопидогрел).

Способ применения ривароксабана и дозы

Ривароксабан принимается внутрь, дозировка зависит от показаний, функционального состояния почек, печени и свертывающей системы крови и устанавливается индивидуально.
С осторожностью необходимо использовать ривароксабан при терапии больных с повышенным риском кровотечения, включая неконтролируемую тяжелую артериальную гипертензию; наличие приобретенных или врожденных заболеваний, которые приводят к кровотечениям; недавно перенесенную пептическую язву желудочно-кишечного тракта; обострение пептической язвы желудочно-кишечного тракта; сосудистую ретинопатию; интраспинальную или интрацеребральную сосудистую патологию; недавно перенесенное внутримозговое или внутричерепное кровоизлияние; недавно перенесенное офтальмологическое или нейрохирургическое вмешательство.
Использование ривароксабана у больных тяжелой с почечной недостаточностью тяжелой степени (при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин) не рекомендуется.
C осторожностью использовать ривароксабан при терапии больных с умеренной почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина 30 – 49 мл/мин), которые получают сопутствующее лечение препаратами, способными повышать содержание ривароксабана в сыворотке крови, а также у больных с клиренсом креатинина 15 - 30 мл/мин. У больных с тяжелой почечной недостаточностью уровень ривароксабана в сыворотке крови может быть сильно повышен, это может стать причиной развития кровотечения.
Больные с тяжелой почечной недостаточностью с повышенным риском развития кровотечения и пациенты, которые получают системное лечение ингибиторами ВИЧ-протеазы или противогрибковыми средствами азоловой группы, после начала терапии должны строго контролироваться для своевременного выявления осложнений в виде кровотечения. Такой контроль может включать тщательное наблюдение за отделяемым из дренажа хирургической раны, регулярное физикальное обследование пациента и периодическое определение содержания гемоглобина.
Необходима осторожность при применении ривароксабана у больных, которые получают препараты, влияющие на гемостаз, например, ингибиторы агрегации тромбоцитов, нестероидные противовоспалительные препараты, прочие антитромботические средства.
С осторожностью использовать ривароксабан водителям транспортных , а также людям, чьи профессии связаны с повышенной концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, период лактации, беременность, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены), клинически значимые активные кровотечения, патология печени, которая протекает с коагулопатией, тяжелая почечная недостаточность, состояние или повреждение, которые связаны риском развития кровотечения; сопутствующее лечение другими антикоагулянтами.

Ограничения к применению

Повышенный риск развития кровотечения; сопутствующий прием препаратов, котрые повышают содержание ривароксабана в плазме крови; прием препаратов, которые влияют на гемостаз; нарушение функционального состояния почек и печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование ривароксабана противопоказано при беременности. На время терапии ривароксабаном необходимо прекратить кормление грудью (ривароксабан выделяется с грудным молоком). У женщин детородного возраста ривароксабан должен использоваться только на фоне эффективных методов контрацепции. Эффективность и безопасность использования препарата у беременных женщин не установлена. Данные, которые получены при исследованиях на животных, показали токсичность препарата для организма матери, которая связана с фармакологическим действием препарата и приводит к репродуктивной токсичности. Ривароксабан проникает через плаценту.

Побочные действия ривароксабана

Принимая во внимание механизм действия препарата, его использование может сопровождаться повышенным риском явного или скрытого кровотечения из любого органа, это может стать причиной постгеморрагической анемии. Симптомы, признаки и степень тяжести (в том числе летальный исход) будут разными в зависимости от степени тяжести, локализации и длительности кровотечения. Риск развития кровотечений у определенных групп больных может повышаться, например, пациенты с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией, пациенты, которые принимают препараты, действующие на гемостаз. Кровотечения могут проявляться астенией, слабостью, бледностью, головной болью, головокружением, отеком неясного происхождения. Поэтому при оценке состояния больного, который получает антикоагулянты, необходимо оценить возможность развития кровотечения.
Кровеносная и лимфатическая система: анемия, тромбоцитемия.
Сердечно-сосудистая система: после процедурные кровоизлияния (в том числе послеоперационная анемия, кровотечение из раны), артериальная гипотензия (в том числе гипотензия при проведении процедур), тахикардия, кровоизлияние (в том числе гематомы, кровоизлияний в мышцы), желудочно-кишечные геморрагии (в том числе кровоточивость десен, гематемезис, кровотечение из прямой кишки, кровянистые выделения из половых путей, гематурия, носовые кровотечения).
Пищеварительная система: тошнота, запор, боль в области брюшной полости, диарея, чувство дискомфорта в желудке, сухость во рту, диспептические явления, рвота, нарушение функции печени.
Прочие: периферический или локализованный отек, астения, слабость, утомляемость, лихорадка, боль в конечностях.
Аллергические реакции: крапивница (в том числе генерализованная крапивница), аллергический дерматит.
Нервная система: головная боль, головокружение, синкопальные состояния.
Кожные реакции: зуд (в том числе генерализованный зуд), высыпания на коже.
Мочевыделительная система: почечная недостаточность (увеличение в крови содержания мочевины, креатинина).
Лабораторные исследования: увеличение содержания лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, амилазы, липазы, билирубина крови, щелочной фосфатазы, конъюгированного билирубина.

Взаимодействие ривароксабана с другими веществами

Ривароксабан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4 или другие основные изоферменты CYP. При совместном применении ривароксабана с индукторами CYP (фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного и другие) снижаются фармакодинамические эффекты ривароксабана. При совместном применении ривароксабана с ингибиторами CYP (кетоконазол, ритонавир, кларитромицин, эритромицин, флуконазол и другие) увеличивается системное действие ривароксабана.

Передозировка

Имеются редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана до 600 мг без развития нежелательных явлений, включая кровотечение. Так как ривароксабан имеет ограниченное всасывание, то предполагается формирование плато концентрации без дальнейшего повышения средней концентрации препарата в сыворотке крови при использовании 50 мг или более. Специфического антидота нет. Гемодиализ не эффективен. При передозировке для уменьшения всасывания препарата можно использовать активированный уголь. При развитии у больного кровотечения прием препарата временно прекращают или полностью отменяют. Терапия должна быть индивидуальной в зависимости от локализации и тяжести кровотечения. Можно использовать симптоматическое лечение: механическая компрессия, хирургический гемостаз с применением процедур контроля продолжения кровотечения, гемодинамическая поддержка и инфузионная терапия, использование тромбоцитов, препаратов крови (свежезамороженной плазмы или эритроцитарной массы, в зависимости от того, возникла коагулопатия или анемия). При невозможности контролировать кровотечение при помощи перечисленных выше процедур, можно вводить специфические прокоагулянтные препараты обратного действия: концентрат протромбинового комплекса, рекомбинантный фактор VIIa или концентрат активированного протромбинового комплекса, но сейчас опыт использования этих препаратов у больных, которые получают ривароксабан, ограничен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом ривароксабан