Описание действующего вещества Пиразинамид/ Pyrazinamidum.

Формула: C5H5N3O, химическое название: пиразинкарбоксамид.
Фармакологическая группа: Противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ синтетические антибактериальные средства/ другие синтетические антибактериальные средства.
Фармакологическое действие: противотуберкулезное.

Фармакологические свойства

Пиразинамид активен в отношении Mycobacterium tuberculosis. В зависимости от концентрации пиразинамид может оказывать бактерицидное или бактериостатическое действие. Только при кислом значении рН (5,6 и ниже), которое схоже со значением рН в очагах ранних активных туберкулезных поражений, пиразинамид сохраняет активность. Во время терапии возможно развитие устойчивости микроорганизмов. При сочетании пиразинамида с другими противотуберкулезными препаратами вероятность развития устойчивости снижается. Пиразинамид особенно эффективен при впервые выявленном деструктивном туберкулезе, туберкуломе, казеозном лимфадените, казеозно-пневмонических процессах. Пиразинамид снижает выведение уратов и мочевой кислоты, может вызвать гипергликемию.
Пиразинамид практически полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. С белками плазмы связывается на 10 – 20%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 – 2 часа и составляет при однократном приеме 14 мг/кг и 27 мг/кг препарата 19 и 39 мкг/мл соответственно. Пиразинамид хорошо проникает в органы и ткани (включая почки, легкие, печень, инкапсулированные очаги туберкулезного поражения). Объем распределения равен 0,57–0,74 л/кг. Пиразинамид проникает через гематоэнцефалический барьер. Определяется в цереброспинальной жидкости в концентрациях, которые составляют 87 – 105% концентрации в сыворотке крови. В печени пиразинамид метаболизируется с образованием пиразиновой кислоты (активный метаболит), в дальнейшем пиразиновая кислота гидроксилируется ферментом ксантиноксидаза до 5-гидроксипиразиноевой кислоты, которая не имеет туберкулостатической активности. С белками плазмы пиразиновая кислота связывается на 31%. Период полувыведения пиразинамида равен 9 – 10 часов, увеличивается до 26 часов при почечной недостаточности. Период полувыведения пиразиновой кислоты составляет 12 часов, увеличивается до 22 часов при нарушении функции почек. При нарушении функции печени период полувыведения также возрастает. Пиразинамид выводится в основном почками (33% — в виде пиразиновой кислоты, 3% — в неизмененном виде, 36% — в виде других метаболитов, главным образом в виде 5-гидроксипиразиновой кислоты). При проведении гемодиализа за 3 – 4 часа концентрация пиразиновой кислоты снижается на 50 – 60%, пиразинамида — на 55%.
Пиразинамид вызывал хромосомные аберрации в клеточных культурах лимфоцитов человека, но в бактериальном тесте Эймса не проявлял мутагенности.
Не определен риск тератогенности у животных и человека, так как не проведено соответствующих исследований.
Не выявлено канцерогенных свойств пиразинамида у самцов мышей и крыс при пероральном введении препарата мышам в суточной дозе 2 г/кг (в 40 раз больше максимально рекомендуемой дозы для человека) и крысам в суточной дозе 0,5 г/кг (в 10 раз больше максимально рекомендуемой дозы для человека). Относительно самок мышей окончательного заключения сделать не удалось, так как в контрольной группе выжило недостаточное количество мышей.

Показания

Туберкулез (комбинированное лечение): легочный туберкулез, туберкулез костей, туберкулезный менингит, мочеполовой туберкулез.

Способ применения пиразинамида и дозы

Пиразинамид принимается внутрь. Взрослые — 1,5 – 2 г в сутки (20 – 30 мг/кг в сутки) каждый день (при массе тела меньше 50 кг — 1,5 г, больше 50 кг — 2 г); возможно по 2 – 2,5 г 3 раза в неделю, по 90 мг/кг 1 раз в неделю или по 3 – 3,5 г 2 раза в неделю. Максимальная суточная доза составляет 2,5 г. У больных старше 60 лет доза не должна быть больше 15 мг/кг в сутки. Курс терапии составляет 0,5 — 2 года.
До начала и во время терапии, в особенности у больных старше 60 лет, необходимо каждый месяц контролировать содержание билирубина, мочевой кислоты, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы; при нарушении функции печени необходима отмена пиразинамида. Возможна перекрестная чувствительность с изониазидом, этионамидом и прочими схожими по химической структуре препаратами. Риск развития гипогликемии возрастает у больных с сахарным диабетом.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, заболевания печени, тяжелые заболевания почек, период лактации, беременность,

Ограничения к применению

Нарушение функций печени, подагра, гиперурикемия, эпилепсия, гипотиреоз, сахарный диабет, психоз.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование пиразинамида противопоказано при беременности. На время терапии пиразинамидом необходимо прекратить кормление грудью (пиразинамид проникает в грудное молоко).

Побочные действия пиразинамида

Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота, металлический привкус во рту, снижение аппетита, отсутствие аппетита, эпигастральные боли, обострение пептической язвы, нарушение функций печени, болезненность печени, желтуха, гепатомегалия, желтая атрофия печени.
Нервная система и органы чувств: головокружение, нарушение сна, головная боль, повышенная возбудимость, галлюцинации, депрессия, спутанность сознания, судороги.
Сердечно-сосудистая система и кровь: тромбоцитопения, вакуолизация эритроцитов, сидеробластная анемия, гиперкоагуляция, порфирия, спленомегалия.
Опорно-двигательный аппарат: миалгия, артралгия.
Мочеполовая система: интерстициальный нефрит, дизурия.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь.
Прочие: акне, гипертермия, гиперурикемия, фотосенсибилизация, обострение подагры, повышение концентрации плазменного железа, гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом,

Взаимодействие пиразинамида с другими веществами

Пиразинамид усиливает действие фторхинолонов, которые используются при терапии туберкулеза (ломефлоксацин, офлоксацин), и других противотуберкулезных средств. Пиразинамид ослабляет действие противоподагрических препаратов (колхицин, аллопуринол, сульфинпиразон, пробенецид). При совместном использовании с пробенецидом возможно снижение экскреции пиразинамида и усиление токсических реакций. Риск развития гепатотоксического действия пиразинамида возрастает при совместном использовании с рифампицином, протионамидом, этионамидом.

Передозировка

При передозировке пиразинамидом развиваются тошнота, боли в животе, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, нарушение сознания, острый отек легких, коматозное состояние, нарушение дыхания, судороги, метаболический кетоацидоз, гипергликемия. Необходимо: промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, поддерживающее и симптоматическое лечение, гемодиализ.

Торговые названия препаратов с действующим веществом пиразинамид

Комбинированные препараты:
Пиразинамид + Протионамид + Рифабутин + [Пиридоксин]: Протубутин;
Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин: Зукокс™, Протуб-3, Римпин ИПЗ, Рифатер, Фтизамакс;
Изониазид + Левофлоксацин + Пиразинамид + Рифампицин + [Пиридоксин]: Левофлорипин®;
Изониазид + Ломефлоксацин + Пиразинамид + Этамбутол + Пиридоксин: Ломекомб®, Протуб-Ломе;
Изониазид + Пиразинамид: Протубпира, Фтизопирам®;
Изониазид + Пиразинамид + Пиридоксин: Фтизопирам® В6;
Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + [Пиридоксин]: Протубвита;
Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутол + Пиридоксин: Изокомб®, Ласлонвита, Протуб-4 плюс, Репин В6;
Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутол: Зукокс™ Е, Комбитуб, Майрин-П, Протуб-4, Рипэг, Форкокс;
Ломефлоксацин + Пиразинамид + Протионамид + Этамбутол: Комбитуб-Нео;
Ломефлоксацин + Пиразинамид + Протионамид + Этамбутол + Пиридоксин: Протиокомб®, Протуб-5.