Описание действующего вещества Аминосалициловая кислота/ Acidum aminosalicylicum.

Формула: C7H7NO3, химическое название: 4-амино-2-гидроксибензойная кислота.
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ синтетические антибактериальные средства/ другие синтетические антибактериальные средства.
Фармакологическое действие: бактериостатическое, противотуберкулезное.

Фармакологические свойства

Аминосалициловая кислота конкурирует с парааминобензойной кислотой за активный центр фермента, который превращает парааминобензойную кислоту в дигидрофолиевую кислоту. Тем самым аминосалициловая кислота угнетает образование фолиевой кислоты в клетке микроорганизма. Подавляет образование компонента микобактериальной стенки (микобактин), в результате чего снижается захват железа микроорганизмом. По туберкулостатической активности аминосалициловая кислота уступает стрептомицину и изониазиду. Аминосалициловая кислота эффективна против активно размножающихся Mycobacterium tuberculosis (in vitro минимальная бактериостатическая концентрация составляет 1 – 5 мкг/мл). На микобактерии, которые находятся в стадии покоя или располагаются внутриклеточно, аминосалициловая кислота почти не действует. Аминосалициловая кислота не действует на другие микобактерии. Первичная резистентность к аминосалициловой кислоте встречается редко, вторичная формируется медленно. Аминосалициловая кислота используется только вместе с другими противотуберкулезными препаратами, это тормозит возникновение устойчивости к ним. Аминосалициловая кислота замедляет развитие резистентности к стрептомицину и изониазиду. В больших дозах препарат оказывает антитиреоидное действие. При продолжительном использовании может наблюдаться зобогенный эффект. Аминосалициловая кислота нарушает всасывание витамина В12, что может способствовать развитию анемии.
Аминосалициловая кислота хорошо и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, раздражает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация при приеме препарата в дозе 4 г составляет 75 мкг/мл, при введении внутривенно максимальная концентрация выше. С белками плазмы крови связывается на 15%. Аминосалициловая кислота легко распределяется в жидкостях и тканях организма, легких, почках, печени. Достигает высоких концентраций в казеозной ткани и плевральном выпоте. Определяется в спинномозговой жидкости при воспалении мозговых оболочек. Метаболизируется аминосалициловая кислота в печени (более 50% ацетилируется до неактивных производных). Частично препарат метаболизируется в желудке. Период полувыведения при нормальном функциональном состоянии почек составляет 0,5 – 1 час, при нарушенном — до 23 часов. 85% дозы выводится в течение 7 – 10 часов, (50% в виде метаболитов, 14 – 33% в неизмененном виде). Выводится путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации, при этом достигаются очень высокие концентрации препарата в моче, поэтому необходимо ощелачивание мочи для профилактики развития кристаллурии.

Показания

Лекарственно-устойчивый туберкулез (различные локализации и формы) вместе с другими резервными противотуберкулезными препаратами.

Способ применения аминосалициловой кислоты и дозы

Аминосалициловая кислота принимается внутрь, вводится внутривенно.
Внутрь: через 30 – 60 минут после еды, запивая щелочной минеральной водой, молоком, 0,5 – 2% раствором натрия гидрокарбоната. Взрослые — 3 раза в сутки по 3 – 4 г (амбулаторно 9 – 12 г в 1 прием), с массой тела менее 50 кг — 6 г в сутки; при начальных формах амилоидоза, патологии желудочно-кишечного тракта — 4 – 6 г в сутки. Дети — 0,2 г/кг в сутки в 3 – 4 приема (не больше 10 г в сутки). Курс лечения составляет до 1 – 2 лет.
Внутривенно капельно: со скоростью 30, а через 15 минут при отсутствии общих и местных реакций — 40 – 60 капель в минуту. Первое вливание — не больше 250 мл 3% раствора, в случае отсутствия побочных реакций — по 500 мл, через день или 5 – 6 раз в неделю, чередуя с приемом внутрь. Курс лечения составляет 1 – 2 месяца или больше.
Аминосалициловую кислоту используют в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Раствор, который изменил окраску или потерял прозрачность, непригоден для использования.
Аминосалициловая кислота может препятствовать определению уробилиногена в моче (вследствие взаимодействия с реактивом Эрлиха), вызывать ложноположительный результат при определении глюкозурии.
Больным, у которых ацетилсалициловая кислота в виде таблеток без покрытия вызывает расстройства со стороны пищеварительной системы, следует назначать аминосалициловую кислоту в виде таблеток, покрытых оболочкой, гранул, таблеток, растворимых в кишечнике; возможны временная отмена аминосалициловой кислоты или временное снижение дозы, с постепенным повышением дозы до терапевтической.
Возможна перекрестная чувствительность к препаратам, которые содержат пара-аминофенильную группу (некоторые красители и сульфаниламиды).
Во время терапии необходимо регулярно контролировать анализ крови, мочи, активность печеночных ферментов. В случае развития протеинурии и гематурии необходима временная отмена препарата.
Не принимать аминосалициловую кислоту в течение 6 часов до и после использования рифампицина.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к другим салицилатам), амилоидоз, тяжелые заболевания печени и почек (печеночная или/и почечная недостаточность, гепатит, нефрит нетуберкулезной этиологии, цирроз печени), обострение энтероколита, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эпилепсия, некомпенсированная микседема, декомпенсированная сердечная недостаточность (включая на фоне порока сердца), беременность, лактация; дополнительно для внутривенного введения: нарушение свертываемости крови, тромбофлебит, выраженный атеросклероз.

Ограничения к применению

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, умеренно выраженная патология желудочно-кишечного тракта.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование аминосалициловой кислоты противопоказано при беременности и в период кормления грудью, так как отсутствуют адекватные и строго контролируемые исследования у человека. В одном исследовании у детей, чьи матери при беременности использовали аминосалицилаты совместно с другими противотуберкулезными препаратами, увеличилась частота пороков развития конечностей и ушей, возникновения гипоспадии. Но в других исследованиях тератогенного действия аминосалицилатов выявлено не было. На время терапии аминосалициловой кислотой необходимо прекратить кормление грудью (аминосалициловая кислота проникает в грудное молоко).

Побочные действия аминосалициловой кислоты

Сердечно-сосудистая система и кровь: гранулоцитопения, нарушение синтеза протромбина, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, В12-дефицитная мегалобластная анемия.
Пищеварительная система: снижение аппетита, тошнота, анорексия, рвота, диарея, метеоризм, запор, желудочное кровотечение, язва желудка, боль в животе, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, гепатомегалия.
Выделительная система: протеинурия, кристаллурия, гематурия.
Аллергические реакции: пурпура, крапивница, энантема, дерматит, астматические явления, лекарственная лихорадка, бронхоспазм, эозинофилия.
Прочие: артралгия, микседема, зоб с гипотиреозом или без него, мононуклеозоподобный синдром (головная боль, лихорадка, кожная сыпь, боль в горле), гипокалиемия, сахарный диабет, метаболический ацидоз.
При внутривенном введении (дополнительно): слабость, ощущение жара, токсико-аллергические реакции вплоть до развития шока.

Взаимодействие аминосалициловой кислоты с другими веществами

Совместное использование аминосалициловой кислоты с аминобензоатами снижает бактериостатический эффект за счет конкуренции по механизму действия.
Аминосалициловая кислота нарушает всасывание линкомицина, эритромицина, рифампицина, витамина B12 (риск развития анемии).
При совместном использовании аминосалициловой кислоты с капреомицином возможно снижение концентрации калия и pH, усиление электролитных нарушений.
Аминосалициловая кислота может ослабить антибактериальное действие аминогликозидов.
Аминосалициловая кислота повышает концентрацию изониазида в крови за счет снижения его ацетилирования.
Аминосалициловая кислота потенцирует эффект индандиона и производных кумарина, снижая образование в печени факторов свертывания крови (необходима коррекция дозы антикоагулянтов).
Сульфинпиразон и пробенецид снижают канальцевую секрецию, повышая уровень аминосалициловой кислоты в крови и риск ее токсических эффектов.
Не стоит совместно использовать аминосалициловую кислоту и аммония хлорид, пиразинамид.
При совместном использовании аминосалициловой кислоты с протионамидом и этионамидом возрастает риск развития гипотиреоидизма.
Аминосалициловая кислота почти в 2 раза снижает плазменный уровень дигоксина.
Дифенгидрамин снижает всасывание аминосалициловой кислоты.
Аминосалициловая кислота ослабляет действие никетамида.
Аминосалициловая кислота повышает плазменный уровень свободной фракции левотироксина натрия.
Усиливает противомикробное действие сульфадиметоксина.
Аминосалициловая кислота совместима с другими противотуберкулезными препаратами.

Передозировка

При передозировке аминосалициловой кислотой усиливаются побочные эффекты. Необходима отмена препарата, проведение симптоматического лечения.

Торговые названия препаратов с действующим веществом аминосалициловая кислота

Комбинированные препараты:
Аминосалициловая кислота + Изониазид: Изопаск, МАК-ПАС плюс.