ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Ципрофлоксацин

Регистрационный номер: ЛП-002789-291214
Торговое название: Ципрофлоксацин
Международное непатентованное название: ципрофлоксацин
Лекарственная форма: раствор для инфузий

Состав на 100 мл препарата:
Действующее вещество: ципрофлоксацина лактат — 254,4 мг в пересчете на ципрофлоксацин — 200,0 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 900,0 мг, молочная кислота — 10,0 мг, вода для инъекций — до 100 мл.
Средняя осмоляльность: 305 мОсм/кг.

Описание: прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: противомикробное средство — фторхинолон.
Код АТХ: J01MA02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ципрофлоксацин представляет собой синтетический противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Механизм действия
Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.
Механизм резистентности
Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальной топоизомеразы и развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций. Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости. Однако множественные мутации, в основном, приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацину может формироваться и в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr.
Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.
Тестирование чувствительности in vitro
Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице 1.
Таблица 1. Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам. Пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина.

Микроорганизм Чувствительный (мг/л) Резистентный (мг/л)
Enterobacteriaceae ≤ 0,5 > 1
Pseudomonas spp. ≤ 0,5 > 1
Acinetobacter spp. ≤ 1 > 1
Staphylococcus1 spp. ≤ 1 > 1
Streptococcus pneumoniae2 ≤ 0,125 > 2
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis3 ≤ 0,5 > 0,5
Neisseria gonorrhae ≤ 0,003 > 0,06
Neisseria meningitidis ≤ 0,003 > 0,06
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов4 ≤ 0,5 > 1

1. Staphylococcus spp. — пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.
2. Streptococcus pneumoniae — дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и офлоксацину и, таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.
3. Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp. /Moraxella spp. — возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина — 0,125-0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. influenzae, нет.
4. Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении местных инфекций.
Данные института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина.
Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения для МИК (мг/л) и для диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков.

Микроорганизмы Чувствительный Промежуточный Резистентный
Enterobacteriaceae 4а
> 21б 16-20б Pseudomonas aeruginosa и другие бактерии, не относящиеся к семейству Enterobacteriaceae 4а
> 21б 16-20б Staphylococcus spp. 4а
> 21б 16-20б Enterococcus spp. 4а
> 21б 16-20б Haemophilus spp. > 21г - -
Neisseria gonorrhae 1
> 41д 28-40д Neisseria meningitidis 0,12е
> 35ж 33-34ж Bacillus anthracis Yersinia pestis Francisella tularensis

а. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 16-20 ч для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp. и Bacillus anthracis; в течение 20-24 ч для Acinetobacter spp., 24 ч для Y. pestis (при недостаточном росте инкубировать еще в течение 24 ч).
б. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением воздуха при температуре 35+2 °С в течение 16-18 ч.
в. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp. (НТМ), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 20-24 ч.
г. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5 % СО2 при температуре 35±2 °С в течение 16-18 ч.
д. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1 % установленной ростовой добавки при температуре 36±1 °С (не превышающей 37 °C) в 5 % СО2 в течение 20-24 ч.
е. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (CAMHB) с добавлением 5 % крови овец, который инкубируют в 5 % СO2 при 35±2 °С в течение 20-24 ч.
ж. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (CAMHB) с добавлением определенной 2 % ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при 35±2 °С в течение 48 ч.
In vitro чувствительность к ципрофлоксацину
Распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. При тестировании чувствительности отдельных штаммов желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, — необходимо проконсультироваться со специалистом.
In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Haemophilius influenzae, Shigella spp., Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis, Moraxella catarrhalis.
Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma home nis, Mycoplasma pneumoniae.
Для следующих микроорганизмов была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterococcus faecalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают: Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).

Фармакокинетика
Распределение
После внутривенного (в/в) введения максимальная концентрация (Cmax) ципрофлоксацина достигается в конце инфузии. При в/в введении фармакокинетика ципрофлоксацина была линейной в диапазоне доз до 400 мг.
При в/в введении препарата 2 или 3 раза в сутки не отмечено кумуляции ципрофлоксацина и его метаболитов.
Связь ципрофлоксацина с белками плазмы составляет 20-30%; активное вещество присутствует в плазме преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в плазме крови.
Метаболизм
Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин. оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин), три из которых проявляют антибактериальную активность in vitro.
Выведение
Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество — через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс — 0,48-0,6 л/ч/кг. Примерно 1 % вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек период полувыведения (Т1/2) составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек Т1/2 увеличивается.
Дети
В исследовании у детей значения Cmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) не зависели от возраста. Заметного увеличения Сmax и AUC при многократном применении препарата (в дозе 10 мг/кг 3 раза в день) не наблюдалось. На основании анализа фармакокинетики у детей с различными инфекциями, предполагаемый средний T1/2 составляет приблизительно 4-5 ч.

Показания к применению
Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:
Взрослые
— инфекции дыхательных путей;
— инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух (синусит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами (включая Pseudomonas aeruginosa) и Staphylococcus spp.;
— инфекции глаз;
— инфекции почек и/или мочевыводящих путей;
— инфекции половых органов, включая аднексит, простатит;
— гонорея;
— инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит);
— инфекции кожи и мягких тканей;
— инфекции костей и суставов;
— сепсис;
— инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающих иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией);
— селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом;
— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis);
Дети
— лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;
— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или любому компоненту препарата, а также к другим противомикробным препаратам из группы фторхинолонов.
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина.
Детский возраст до 18 лет (кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей в возрасте 5-17 лет с муковисцидозом; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы).
Беременность, период грудного вскармливания.
Одновременное применение ципрофлоксацина с метотрексатом.

С осторожностью
Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин); гемодиализ; перитонеальный диализ; нарушение функции печени; миастения gravis; пожилой возраст; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; эпилепсия (в т.ч. в анамнезе); выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения; психические заболевания; поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами; синдром врожденного удлинения интервала QT; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии); одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP 450 1А2, (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин и др.).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Ципрофлоксацин противопоказан во время беременности.
Поскольку ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко, его не следует применять при грудном вскармливании. При необходимости применения ципрофлоксацина у матери в период лактации следует прекратить грудное вскармливание перед началом лечения.

Способ применения и дозы
В виде внутривенной инфузии в течение не менее 60 мин. Инфузионный раствор следует вводить медленно в крупную вену, что позволит предотвратить осложнения в месте введения. Инфузионный раствор можно вводить изолированно или вместе с другими совместимыми инфузионными растворами.
Взрослые
— Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента): от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки.
— Инфекции мочеполовой системы:
- острые неосложненные: от 200 мг 2 раза в сутки до 400 мг 2 раза в сутки;
- осложненные: от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки;
- аднексит, простатит, орхит, эпидидимит: от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки.
— Инфекционная диарея: 400 мг 2 раза в сутки.
— Другие инфекции (см. раздел «Показания к применению»): 400 мг 2 раза в сутки.
— Особо тяжелые инфекции, представляющие угрозу для жизни, в особенности при наличии Pseudomonas spp., Staphylococcus spp. или Streptococcus spp., в т.ч. пневмония, вызванная Streptococcus spp., рецидивирующие инфекции при муковисцидозе, инфекции костей и суставов, септицемия, перитонит: 400 мг 3 раза в сутки.
— Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis): 400 мг 2 раза в сутки.
Дети
— Терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей в возрасте 5-17 лет с муковисцидозом легких: 10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки; максимальная суточная доза 1,2 гр.
— Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis): 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки; максимальная суточная доза 800 мг.
Пациенты пожилого возраста: необходима коррекция дозы в зависимости от величины клиренса креатинина, типа инфекции и тяжести заболевания.
Пациенты с нарушением функции печени: коррекция дозы не требуется.
Взрослые пациенты с нарушением функции почек: необходима коррекция дозы в зависимости от степени тяжести нарушения функции почек.
1. Нарушение функции почек

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) Концентрация креатинина в плазме (мг/100 мл) Суточная доза для в/в введения (мг)
Более 60 Менее 1.4 Обычное дозирование
От 30 до 60 От 1.4 до 1.9 Максимально 800 мг
Менее 30 Более 2.0 Максимально 400 мг

2. Нарушение функции почек и гемодиализ
Режим дозирования в зависимости от клиренса креатинина описан выше. В дни поведения гемодиализа ципрофлоксацин вводят после осуществления процедуры.
3. Нарушение функции почек и продленный перитонеальный диализ (ПАПД)
Препарат добавляется к диализату (внутриперитонеально): 50 мг ципрофлоксацина на литр диализата вводится каждые 6 часов.
Нарушения функции почек или печени у детей: режим дозирования у детей с нарушениями функции почек и печени не был изучен.
Совместимость с другими растворами
Инфузионный раствор ципрофлоксацина совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, раствором Рингера лактат, 5% и 10% раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы, а также 5% раствором декстрозы с 0,225% раствором натрия хлорида или 0,45% раствором натрия хлорида. Раствор, полученный после смешивания препарата с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать как можно быстрее по микробиологическим причинам, а также из-за чувствительности препарата к воздействию света.
Если совместимость с другим инфузионным раствором/препаратом не подтверждена, инфузионный раствор ципрофлоксацина следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.
Несовместимость имеет место со всеми растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны при значении рН инфузионного раствора ципрофлоксацина (например, пенициллины, растворы гепарина), и, в особенности, с растворами, которые изменяют значение рН в щелочную сторону (рН инфузионного раствора ципрофлоксацина составляет 3,9-4.5).
Раствор для инфузий ципрофлоксацина светочувствителен, поэтому инфузионный флакон следует вынимать из пачки картонной только перед использованием.
При хранении инфузионного раствора ципрофлоксацина при низких температурах может образовываться осадок, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор в холодильнике и замораживать.
Продолжительность терапии
Продолжительность терапии зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.
Средняя продолжительность лечения у взрослых:
— 1 день при острой неосложненной гонорее;
— до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;
— весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;
— максимум 2 месяца при остеомиелите;
— от 7 до 14 дней при других инфекциях.
При инфекциях, вызванных Streptococcus spp., из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней.
При инфекциях, вызванных Chlamydia spp., терапию также следует проводить не менее 10 дней.
— Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы в течение 60 дней от момента контакта с возбудителем.
Средняя продолжительность лечения у детей:
Терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей от 5 до 17 лет в течение 10-14 дней.
Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы в течение 60 дней от момента контакта с возбудителем.

Побочное действие
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении ципрофлоксацина, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией:
Часто: ≥ 1% Нечасто: ≥ 0,1% Редко: ≥ 0,01% Очень редко: Частота не известна
Со стороны системы кроветворения: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).
Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, ангионевротический отек; очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок, сывороточная болезнь.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко — гипергликемия, гипогликемия.
Психические расстройства: нечасто — психомоторная гиперактивность/ажитация; редко — спутанность сознания и дезориентация, тревожность, депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки, мысли, а так же попытка суицида или удавшийся суицид), кошмарные сновидения, галлюцинации; очень редко — психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки, мысли, а так же попытка суицида или удавшийся суицид).
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): нечасто — головные боли, головокружение, нарушение сна, нарушение вкуса; редко — парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии) и вертиго; очень редко — мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия (доброкачественная); частота неизвестна — периферическая нейропатия и полинейропатия.
Со стороны органа зрения: редко: расстройства зрения; очень редко — нарушение цветового восприятия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах, потеря слуха, очень редко — нарушения слуха.
Со стороны сердца: редко — тахикардия; частота не определена — удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, в т.ч. типа «пируэт».
Со стороны сосудов: редко — вазодилатация, снижение артериального давления, ощущение «прилива» крови к лицу; очень редко — васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — нарушение дыхания (включая бронхоспазм).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; редко — псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом); очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко — нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко — некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница; редко — фотосенсибилизация, образование волдырей неуточненной этиологии; очень редко — петехии, мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни; частота не определена — острая генерализованная пустулезная экзантема.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия; редко — миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко — мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахиллового), обострение симптомов миастении.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушения функции почек; редко — почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте введения; нечасто — болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка, грибковые суперинфекции; редко — отеки, потливость (гипергидроз); очень редко — нарушения походки.
Лабораторные показатели: нечасто — повышение активности щелочной фосфатазы; редко — повышение активности амилазы, изменение концентрации протромбина; частота не определена — повышение международного нормализованного отношения (МНО) (у пациентов, получающих непрямые антикоагулянты).
Частота развития следующих побочных эффектов при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацина (при внутривенном введении с последующим приемом внутрь) выше, чем при приеме внутрь: часто — рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, сыпь; нечасто — тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки; редко — панцитопения, угнетение костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилия.

Передозировка
Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, усталость, судороги, галлюцинации, удлинение интервала QT, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нарушения функции печени и почек, кристаллурия, гематурия.
Лечение: пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача. Следует постоянно контролировать функцию почек. Ципрофлоксацин при гемодиализе или перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах (менее 10%). Поддержка адекватного водного режима минимизирует риск кристаллурии.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Пробенецид
Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к повышению Сmах ципрофлоксацина.
Тизанидин
При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение Сmах тизанидина в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение AUC тизанидина в 10 раз (от 6 до 24 раз), что повышает риск выраженного снижения АД и сонливости. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.
Метотрексат
При одновременном применении ципрофлоксацина может замедляться почечный транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением Сmах метотрексата. При этом может увеличиваться вероятность побочных эффектов метотрексата.
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных побочных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов необходимо, то рекомендуется проводить постоянный контроль за концентрацией теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.
Другие ксантины
Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.
Фенитоин
При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение концентрации (повышение или снижение) фенитоина в плазме крови. Для предупреждения снижения противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предупреждения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоина при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется определять концентрацию фенитоина в плазме крови, как в период совместного применения, так и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.
Непрямые антикоагулянты
Совместное применение ципрофлоксацина и непрямых антикоагулянтов (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение МНО. Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и непрямых антикоагулянтов, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Ропинирол
Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Сmах и AUC ропинирола на 60 и 84 %, соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Клозапин
При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение Сmах клозапина и N-десметилклозапина на 29 % и 31 %, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима позирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Дулоксетин
Одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и Сmах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
Лидокаин
Одновременное применение лидокаина и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов лидокаина.
Силденафил
При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение Cmax и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/ риск.
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина с препаратами, удлиняющими интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), так как ципрофлоксацин может оказывать аддитивный эффект.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Одновременное применение хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать развитие судорог.
Циклоспорин
При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.
Гипогликемические препараты
Одновременное применение ципрофлоксацина и гипогликемических препаратов, главным образом, производных сульфонилмочевины (глибенкламид, глимепирид) может приводить к развитию гипогликемии за счет усиления действия гипогликемических препаратов.

Особые указания
Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями
При лечении тяжелых инфекций, вызванных Staphylococcus spp. и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae
Ципрофлоксацин не рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его недостаточной эффективности в отношении данного возбудителя.
Инфекции половых путей
При инфекциях половых путей, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, следует учитывать локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных тестах.
Нарушения со стороны сердца
Ципрофлоксацин может вызвать удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов так же отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами, нейролептиками), или у пациентов с повышенным риском развития аритмии типа «пируэт» (например, врожденное удлинение интервала QT, нескорректированная гипокалиемия, гипомагниемия), у пациентов с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Применение у детей
Было установлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).
Аллергические реакции
Иногда уже после введения первой дозы ципрофлоксацина могут развиться аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.
Желудочно-кишечный тракт
При возникновении во время или после применения ципрофлоксацина тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в соответствующей дозе). Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
Гепатобилиарная система
При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При появлении следующих симптомов: анорексия, желтуха, темная моча, зуд, боль в животе — введение препарата следует прекратить.
Опорно-двигательный аппарат
При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом. У пожилых пациентов с заболеваниями сухожилий, или ранее получавших лечение глюкокортикостероидами, существует повышенный риск разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия).
Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.
Пациентам с миастенией gravis ципрофлоксацин следует применять с осторожностью из-за возможного обострения симптомов.
Нервная система
Пациентам с эпилепсией, выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушением мозгового кровообращения (в анамнезе), психическими заболеваниями, сниженным порогом судорожной готовности, судорогами (в анамнезе), с органическими поражениями головного мозга в связи с возможностью развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск. В некоторых случаях побочные реакции со стороны ЦНС могут возникнуть после первого применения препарата. В очень редких случаях психоз может проявляться суицидальными попытками. При возникновении судорог, психических реакций следует немедленно прекратить введение ципрофлоксацина и сообщить об этом врачу. При применении ципрофлоксацина отмечены случаи развития сенсорной или сенсомоторной полинейропатия, гипестезии, дизестезии. При возникновении таких симптомов, как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, следует прекратить введение препарата для предотвращения развития необратимых изменений.
Кожные покровы
При применении ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и ультрафиолетовым излучением. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов, напоминающие солнечные ожоги).
Изоферменты цитохрома Р450
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP450 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол и оланзапин и др., так как увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции.
Местные реакции
При в/в введении препарата могут возникнуть реакции в месте введения (отек, боль). Эта реакция встречается чаще, если время инфузии составляло 30 минут и менее. Реакция проходит после окончания введения и не является противопоказанием для последующего введения препарата, если только ее течение не осложнится.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и препаратов для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления, ЭКГ.
In vitro в лабораторных тестах ципрофлоксацин подавляет рост Mycobacterium spp., что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Следует учитывать содержание натрия хлорида в растворе ципрофлоксацина при лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром).
Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами
Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС. Поэтому во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Форма выпуска
Раствор для инфузий 2 мг/мл.
По 100 мл в бесцветные прозрачные флаконы из полипропилена с приваренными пробками с контролем первого вскрытия. На каждый флакон наклеивают этикетку. Допускается упаковка флакона в полиэтиленовый пакет запаянный.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
По 100 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку картонную (для стационаров).

Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска
Отпускают по рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:
ООО «АЛВИЛС»
Адрес: Россия, 109316, г. Москва, Остаповский проезд, д. 5, стр. 1
Тел: +7-495-775-71-61

Производитель:
Хэбэй Тяньчэн Фармасьютикал Ко., Лтд.
№ 18 Цзиньгуан Стрит, зона экономико-технологического развития, город Цанчжоу, провинция Хэбэй, Китай

Организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «АЛВИЛС»
Адрес: Россия, 109316, г. Москва, Остаповский проезд, д. 5, стр. 1
Тел: +7-495-775-71-61