Описание действующего вещества Дутастерид*/ Dutasteridum*.

Формула: C27H30F6N2O2, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию/ средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики.
Фармакологическое действие: антиандрогенное.

Фармакологические свойства

Дутастерид является селективным ингибитором изоферментов 1 и 2 типа 5-альфа редуктазы, которые ответственны за образование 5-альфа-дигидротестостерона из тестостерона. Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани простаты. Максимальное уменьшение содержания в плазме крови дигидротестостерона зависит от дозы препарата и наблюдается через 7 - 14 дней после начала терапии в дозе 0,5 мг в сутки (уменьшается соответственно на 85 и 90%). Дутастерид улучшает мочеиспускание, уменьшает размер простаты и снижает риск развития острой задержки мочи и необходимость в операции.

При приеме однократно 0,5 мг дутастерида максимальная концентрация в плазме достигается через 2 – 3 часа. Абсолютная биодоступность дутастерида составляет примерно 60% (от 40 до 94%); прием пищи на 10–15% уменьшает биодоступность дутастерида, что является клинически незначимым. С белками плазмы дутастерид связывается на 96,6% с альфа-1 кислым гликопротеином и на 99% с альбумином. При однократном и многократном приеме дутастерида объем распределения составляет 300 – 500 л. При ежедневном применении содержание дутастерида в плазме крови достигает 65% от стационарных концентраций через 30 дней и около 90% — через 90 дней. Стационарные концентрации равны 40 нг/мл и достигаются через полгода (включая и в сперме) при ежедневном использовании 0,5 мг препарата. Через 52 недели терапии уровень препарата в сперме в среднем равен 3,4 нг/мл (от 0,4 до 14 нг/мл). В сперму из плазмы крови проникает примерно 11,5% препарата.

Дутастерид метаболизируется in vitro ферментом CYP450 3А2 с образованием 2 малых моногидроксилированных метаболитов; с участием ферментов CYP2C9, CYP2D6, CYP2C19 дутастерид не метаболизируется. При достижении стационарной концентрации, в плазме крови определяется неизмененный дутастерид, три главных метаболита (1,2- дигидродутастерид, 4'-гидроксидутастерид, 6-гидроксидутастерид) и два малых метаболита (15- гидроксидутастерид, 6,4'-дигидроксидутастерид). При использовании терапевтических доз препарата период полувыведения составляет 3 – 5 недель. После прекращения приема препарата еще до 4 – 6 месяцев в плазме крови обнаруживается дутастерид (в концентрациях более 0,1 нг/мл). При приеме внутрь 0,5 мг в сутки дутастерида от 1 до 15% (обычно 5,4%) выводится в неизмененном виде с калом; остальная часть выводится с калом в виде метаболитов. Меньше 0,1% дутастерида в неизмененном виде выводится с мочой. Общий клиренс дутастерида имеет линейный характер и не зависит от концентрации. Фармакокинетику дутастерида можно описать как процесс всасывания первого порядка и два параллельных процесса выведения: насыщаемый (зависящий от концентрации) и ненасыщаемый (не зависящий от нее). При малой концентрации в плазме (меньше 3 нг/мл) дутастерид выводится быстро при помощи обоих процессов выведения. При однократном приеме 5 мг и менее препарат выводится из организма быстро и имеет короткий период полувыведения, который составляет 3 – 5 дней. При содержании в плазме более 3 нг/мл клиренс дутастерида замедляется (0,35 – 0,58 л/ч), в основном при помощи линейного ненасыщаемого процесса выведения с конечным периодом полувыведения — 3 – 5 недель. При терапевтических уровнях при ежедневном приеме 0,5 мг препарата, преобладает более медленный клиренс дутастерида. У больных пожилого возврата параметры фармакокинетики не меняются. При печеночной/почечной недостаточности фармакокинетика не изучалась.

Показания

Симптоматическая доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Способ применения дутастерида и дозы

Дутастерид принимается внутрь, вне зависимости от приема пищи, капсулы необходимо проглатывать целиком. Рекомендуемая доза составляет 1 раз в сутки по 0,5 мг (1 капсула). Курс терапии составляет не меньше 6 месяцев.
Дутастерид всасывается через кожу, поэтому дети и женщины с поврежденными капсулами должны избегать контакта. При контакте с поврежденными капсулами нужно незамедлительно промыть водой с мылом соответствующий участок кожи. У больных с доброкачественной гиперплазией простаты нужно до и периодически во время терапии проводить необходимые исследования простаты, чтобы исключить развитие рака простаты. Исходная концентрация простатспецифического антигена менее 4 нг/мл у больных, которые получают дутастерид, диагноза рака простаты не исключает. Дутастерид уменьшает концентрацию в плазме простатспецифического антигена у больных с доброкачественной гиперплазией простаты через 6 месяцев лечения примерно в 2 раза, даже при наличии рака простаты. Несмотря на индивидуальные вариации, уменьшение содержания простатспецифического антигена примерно в 2 раза наблюдается во всем диапазоне начальных значений содержания простатспецифического антигена (1,5 – 10 нг/мл). Поэтому при анализе показателя уровня простатспецифического антигена при терапии дутастеридом в течение полугода и дольше, полученные результаты нужно умножать на 2, и только потом его оценивать.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к прочим ингибиторам 5-альфа редуктазы), возраст до 18 лет.
Ограничения к применению
Печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Дутастерид не предназначен для использования у женщин. Использование дутастерида противопоказано при беременности и кормлении грудью.

Побочные действия дутастерида

Очень редко — снижение либидо, импотенция, гинекомастия, нарушение эякуляции, аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, локализованный отек, крапивница).

Взаимодействие дутастерида с другими веществами

Ингибиторы CYP3A4 могут увеличивать плазменный уровень дутастерида. Блокаторы медленных кальциевых каналов — ингибиторы CYP3A4 (дилтиазем и верапамил) уменьшают клиренс дутастерида, но амлодипин действия на фармакокинетику дутастерида не оказывает. Уменьшение клиренса дутастерида и дальнейшее увеличение его содержания в крови, при совместном использовании с ингибиторами CYP3A4, клинически значимым не является (нет необходимости в уменьшении дозы препарата). Дутастерид in vitro не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450, которые принимают участие в метаболизме лекарственных средств. Дутастерид не вытесняет диазепам, варфарин, фенитоин из мест их связывания с плазменными белками и наоборот. Не отмечено значимого взаимодействия дутастерида с ингибиторами АПФ, гиполипидемическими препаратами, бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, диуретиками, глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками хинолонового ряда, ингибиторами ФДЭ5. Использование дутастерида в течение 2 недель вместе с теразозином или тамсулозином каких-либо фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий не выявило. Совместное использование на протяжении 9 месяцев дутастерида и тамсулозина показало хорошую переносимость данной комбинации препаратов. С дутастеридом не взаимодействуют дигоксин, варфарин, колестирамин.

Передозировка

При передозировке дутастеридом (в 80 раз больше терапевтической дозы) побочных реакций не отмечалось. Необходимо проведение симптоматического и поддерживающего лечения. Специфический антидот отсутствует.

Торговые названия препаратов с действующим веществом дутастерид