ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДОБУТАМИН-МР

Регистрационный номер: ЛП-002158-010818
Торговое наименование: Добутамин-МР
Международное непатентованное наименование: Добутамин
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав:
Действующее вещество: добутамина гидрохлорид 14,0 мг (в пересчете на добутамин — 12,5 мг).
Вспомогательные вещества: натрия метабисульфит не более 0,2225 мг (в пересчете на серы диоксид не более 0,1575 мг); 0,5 М раствор хлористоводородной кислоты до рН 3,5; воды для инъекций до 1 мл.

Описание: прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа: кардиотоническое средство негликозидной структуры.
Код АТХ: C01CA07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Добутамин является кардиотоническим препаратом негликозидной природы, бета1-адреномиметик. Представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, родственный по структуре изопротеренолу и допамину. Положительное инотропное действие связано с прямым стимулирующим эффектом на бета1-адренорецепторы миокарда. Увеличивает ударный (УО) и минутный объём сердца (МОС). Оказывает слабое стимулирующее действие на бета2-адренорецепторы, вызывает умеренное положительное хронотропное действие. При применении в высоких дозах может наблюдаться выраженная тахикардия. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и общее лёгочное сосудистое сопротивление (ОЛСС). Системное артериальное давление (АД) при этом может существенно не изменяться, т.к. снижение ОПСС сопровождается приростом ударного объёма. Возможно как повышение АД, так и его снижение. Пациенты с артериальной гипертензией, имеющие нормальные цифры АД, во время введения препарата более склонны к вазопрессорной реакции. Снижает давление наполнения желудочков сердца, увеличивает коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом, улучшает атриовентрикулярную проводимость. Однако, как все инотропные лекарственные средства, добутамин повышает потребление миокардом кислорода. Увеличивая МОС, повышает почечный кровоток и может увеличивать выведение ионов натрия и воды.
У детей увеличение ударного объёма сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков сердца; отмечается более выраженное повышение АД и увеличение частоты сердечных сокращений.
Начало действия зависит от назначенной дозы: при умеренных и высоких дозах 1 — 2 мин от начала введения; при низких дозировках время наступления эффекта может удлиняться до 10 мин. Длительность действия около 5 мин после окончания инфузии.
При диагностическом исследовании ишемии методом «стресс-эхокардиографии»: вследствие положительного инотропного и в частности положительного хронотропного действия при нагрузке добутамином возрастает потребность миокарда в кислороде. В случае коронарного стеноза незначительное увеличение коронарного кровотока может приводить к ограничению регионарной перфузии, которая видна на эхокардиограмме, так как на пораженном сегменте стенки миокарда наблюдаются новые отклонения.
Диагностическое исследование жизнеспособности: жизнеспособный, но гипо- или акинетический миокард в покое на эхокардиограмме (в бессознательном состоянии, во сне) имеет функциональный резерв для сжатия, который стимулируется в первую очередь положительным инотропным действием, вызываемым нагрузкой добутамином при более низких концентрациях (5 — 20 мкг/кг массы тела/мин). Эхокардиограмма показывает улучшение систолического сжатия, т.е. увеличения движения стенки на поражённом сегменте.

Фармакокинетика
Объём распределения ≈ 0,2 л/кг массы тела. Метаболизируется в тканях и в печени за счёт конъюгации с глюкуронидами с участием катехол-О-метилтрансферазы до неактивных метаболитов. Основной метаболит — 3-О-метилдобутамин. Клиренс - 2,4 л/мин/м². Период полувыведения составляет около 2 мин. Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник, причем почками более 2/3 введённой дозы.
Особенности фармакокинетики у детей
У большинства детей имеется логарифмической линейная зависимость между плазменной концентрацией добутамина и гемодинамическим ответом. Клиренс добутамина соответствует кинетике первого порядка в диапазоне доз от 0,5 до 20 мкг/кг/мин. При применении препарата при одной и той же скорости равновесная плазменная концентрация добутамина может широко варьировать, отличаясь двукратно. Поэтому необходимо оценивать гемодинамические эффекты и титровать скорость введения препарата индивидуально.

Показания к применению

Острая сердечная недостаточность (в т.ч. при инфаркте миокарда), острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, хроническая сердечная недостаточность (как временное вспомогательное средство на фоне стандартной терапии при декомпенсации), кардиогенный шок, операции на открытом сердце, последствия оперативного вмешательства, септический шок, увеличение или поддержание минутного объёма крови во время искусственной вентиляции лёгких при положительном остаточном давлении в конце выдоха.
Для проведения пробы «стресс-эхокардиографии» в качестве альтернативы функциональной пробы с физической нагрузкой.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к добутамину, его компонентам и дериватам.
Любые патологические состояния и заболевания, когда имеет место механическое препятствие заполнению камер сердца и/или изгнанию крови из желудочков (тампонада сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, субаортальный стеноз, тяжёлые формы аортального стеноза).
Констриктивный перикардит.
Тяжёлая гиповолемия.
Желудочковые аритмии (в т.ч. фибрилляция желудочков), феохромоцитома.
Одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО).
Период грудного вскармливания.
Противопоказания для выполнения пробы «стресс-эхокардиографии».
Острый инфаркт миокарда (в течение предыдущих 30 дней), нестабильная стенокардия, стеноз ствола левой коронарной артерии, гемодинамически значимое сужение выходного отдела левого желудочка, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гемодинамически значимое поражение клапанов сердца, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность функционального класса III или IV по классификации NYHA, плохое ультразвуковое окно, нелеченная/неконтролируемая артериальная гипертензия, предрасположенность к развитию или наличие в анамнезе клинически значимых или хронических аритмий (в частности, желудочковая пароксизмальная тахикардия), выраженные нарушения проходимости, острый перикардит, миокардит и эндокардит, расслоение аорты, артериальная гипертензия, затруднения проходимости для заполнения желудочка (сдавливающий перикардит, тампонада перикарда), повышенная чувствительность к добутамину (в анамнезе), блокада пучка Гиса, пороки клапанов сердца, аортальный стеноз, или остальные сердечно-сосудистые заболевания, при которых тесты с физическими нагрузками противопоказаны, при применении атропина (принимать во внимание противопоказания к применению атропина).

С осторожностью

Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, тахиаритмия, мерцательная аритмия, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда (высокие дозы добутамина могут увеличивать частоту сердечных сокращений и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде, усиливать ишемию), лёгочная артериальная гипертензия, окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, болезнь Бюргера), болезнь Рейно, атеросклероз, холодовая травма, в т.ч. отморожения, диабетический эндартериит, возраст до 18 лет, закрытоугольная глаукома, беременность, сахарный диабет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Добутамин-МР при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает предполагаемый риск для плода и/или ребёнка.
Применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания (в связи с недостаточным опытом применения).
При необходимости приёма препарата во время периода кормления грудью, следует прекратить грудное вскармливание на время терапии препаратом.

Способ применения и дозы

При отсутствии других назначений взрослым рекомендуется вводить 2,5 — 10 мкг на 1 кг массы тела в минуту. В отдельных случаях дозировка может составлять до 40 мкг на 1 кг массы тела в минуту.
Детям рекомендуется вводить в дозах от 1 до 15 мкг на 1 кг массы тела в минуту (минимальная эффективная доза для детей оказывается часто более высокой, чем для взрослых, в то же время максимальная доза для детей ниже, чем для взрослых).
Правила приготовления инфузионного раствора: концентрат для инфузий разводят 5 % раствором декстрозы (глюкозы), 0,9 % раствором натрия хлорида или раствором Рингера лактата.
Добутамин-МР следует назначать только в виде постоянных внутривенных инфузий. Учитывая короткий период полувыведения препарата, инфузия должна быть непрерывной. После приготовления раствора, содержащего добутамин, раствор вводится внутривенно через иглу или внутривенный катетер с помощью инфузионной системы для капельного вливания. При применении высококонцентрированных растворов обязательно применение специальных дозирующих устройств, инфузионных насосов или автоматических шприцевых насосов.
В таблицах 1 и 2 указаны скорости введения растворов, содержащих различные концентрации добутамина.
Таблица 1.
Дозы для инфузионных насосов (1 ампула, которая включает 125 мг добутамина в 50 мл раствора для инфузий).

Дозировка в мл/час (мл/мин) Скорость введения Масса тела пациента
50 кг 60 кг 70 кг 80 кг 90 кг
Низкая 2,5 мкг/кг/мин 3,0 (0,05) 3,6 (0,06) 4,2 (0,07) 4,8 (0,08) 5,4 (0,09)
Средняя 5,0 мкг/кг/мин 6,0 (0,10) 7,2 (0,12) 8,4 (0,14) 9,6 (0,16) 10,8 (0,18)
Высокая 10,0 мкг/кг/мин 12,0 (0,20) 14,4 (0,24) 16,8 (0,28) 19,2 (0,32) 21,6 (0,36)
При стресс-эхокардиографии 20,0 мкг/кг/мин 24,0 (0,40) 28,8 (0,48) 33,6 (0,56) 38,4 (0,64) 43,2 (0,72)
При стресс-эхокардиографии 30,0 мкг/кг/мин 36,0 (0,60) 43,2 (0,72) 50,4 (0,84) 57,6 (0,96) 64,8 (1,08)
При стресс-эхокардиографии 40,0 мкг/кг/мин 48,0 (0,80) 57,6 (0,96) 67,2 (1,12) 76,8 (1,28) 86,4 (1,44)

Таблица 2.
Дозы для инфузионных систем (125 мг добутамина на 500 мл растворителя).

Дозировка в мл/час (мл/мин) Скорость введения Масса тела пациента
50 кг 60 кг 70 кг 80 кг 90 кг
Низкая 2,5 мкг/кг/мин 30 (0,5) 36 (0,6) 42 (0,7) 48 (0,8) 54 (0,9)
Средняя 5,0 мкг/кг/мин 60 (1,0) 72 (1,2) 84 (1,4) 96 (1,6) 108 (1,8)
Высокая 10,0 мкг/кг/мин 120 (2,0) 144 (2,4) 168 (2,8) 192 (3,2) 216 (3,6)
При стресс-эхокардиографии 20,0 мкг/кг/мин 240 (4,0) 288 (4,8) 336 (5,6) 384 (6,4) 432 (7,2)
При стресс-эхокардиографии 30,0 мкг/кг/мин 360 (6,0) 432 (7,2) 504 (8,4) 576 (9,6) 648 (10,8)
При стресс-эхокардиографии 40,0 мкг/кг/мин 480 (8,0) 576 (9,6) 672 (11,2) 768 (12,8) 864 (14,4)

Если концентрация удваивается (например, 250 мг добутамина на 500 мл раствора), скорость введения необходимо уменьшить в два раза.
Проведение «стресс-эхокардиографии».
С помощью инфузомата ступенчато внутривенно вводится добутамин в возрастающих дозах от 5, 10, 20, 30 до 40 мкг/кг/мин с интервалом в 3 минуты. Если на третьей минуте введения максимальной дозы (40 мкг/кг/мин) не удаётся достичь критериев прекращения пробы, тогда дополнительно вводят 1 — 1,5 мг атропина (по 0,25 — 0,3 в течение 4 минут) на фоне продолжающейся инфузии добутамина. Таким образом, длительность последней ступени (40 мкг/кг/мин) может составить до 7 минут при общей продолжительности пробы 19 минут. Атропин может быть введен и на предпоследней ступени пробы (30 мкг/кг/мин), если прирост ЧСС невелик. Для купирования действия добутамина используют инфузионные бета-адреноблокаторы.
Критериями прекращения пробы с добутамином являются: достижение субмаксимальной ЧСС, повышение артериального давления более 240/120 мм рт. ст. или снижение артериального давления более чем на 20 мм рт. ст. по сравнению с исходным, развитие интенсивного типичного приступа стенокардии, появление угрожающих нарушений сердечного ритма, появление нарушений проводимости, появление новых или ухудшение имеющихся нарушений локальной сократимости в двух соседних сегментах, развитие глобального снижения сократимости.
Проведение фармакологической пробы «стресс-эхокардиографии» с добутамином допустимо только персоналом, имеющим надлежащую квалификацию, при соблюдении надлежащих мер предосторожности и доступности средств и оснащения, необходимых для реанимации и интенсивной терапии.

Побочное действие

Нежелательные явления представлены в соответствии с классификацией BOЗ: очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, частота неизвестна — недостаточно имеющихся данных для определения частоты развития.
Многие побочные эффекты зависят от назначенной дозировки, однако при применении низких и средних доз развиваются редко.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — увеличение частоты сердечных сокращений ≥ 30 ударов/мин1,3; часто — повышение АД на ≥ 50 мм рт. ст.1, желудочковая тахикардия1,2,3, желудочковая аритмия1, дозозависимое увеличение количества желудочковых экстрасистол1,2, повышение или снижение АД1,2,3, ощущение сердцебиения1,2, у пациентов с острым инфарктом миокарда высокие дозы добутамина могут усиливать ишемию, повышая потребность миокарда в кислороде1, повышение частоты сокращений желудочков сердца у пациентов с мерцательной аритмией (до начала терапии добутамином таким пациентам необходима дигитализация)1, стенокардия1; нечасто — фибрилляция желудочков1,2, вазоконстрикция (особенно у пациентов, которые ранее получали блокаторы бета-адренорецепторов)1; редко — инфаркт миокарда1,2; очень редко — суправентрикулярная тахикардия2, атриовентрикулярная блокада второй степени2, брадикардия1, инфаркт миокарда1,2, остановка сердца1, возникновение внутриполостного градиента давления2, спазм коронарных сосудов2, фатальный разрыв сердца2; частота неизвестна — снижение давления в легочных капиллярах1,3.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль1,2,3; нечасто — раздражительность1, двигательное беспокойство1,2; частота неизвестна — парестезия1, тремор1, миоклонические судороги1, ощущение жара2 и тревоги2.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка1,2,3; редко — бронхоспазм1,2.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота1,2, рвота1.
Со стороны органов кроветворения: редко — эозинофилия1, при длительном применении преходящее снижение агрегационной способности тромбоцитов1.
Со стороны кожных покровов: часто — покраснение кожи1; редко — кожная сыпь1; очень редко — петехиальное кровотечение2; частота неизвестна — некроз кожи1,2.
Со стороны обмена веществ: редко — гипокалиемия1.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — императивные позывы к мочеиспусканию1,2.
Прочие: редко — лихорадка1,2 местные реакции в виде флебитов1,2.
1 — реакции, отмечаемые при лечении острой сердечной недостаточности у взрослых.
2 — реакции, отмечаемые при стресс-эхокардиографии у взрослых.
3 — реакции, отмечаемые у детей.
Примечание: у детей наблюдается более выраженное по сравнению со взрослыми нарастание ЧСС и/или величины АД, а также более выраженное снижение величины давления в лёгочных капиллярах. Отмечено также повышение давления в лёгочных капиллярах, особенно у детей в возрасте до 1 года.

Передозировка

Симптомы: чрезмерные положительные инотропные и хронотропные эффекты препарата могут вызвать артериальную гипертензию, ишемию миокарда, наджелудочковые и желудочковые тахиаритмии и фибрилляцию желудочков. В результате расширения периферических сосудов возможна артериальная гипотензия. Кроме того, тошнота, рвота, тремор, ощущение беспокойства, снижение аппетита, головная боль, ощущение сердцебиения, стенокардия, неспецифическая кардиалгия.
Лечение: при возникновении передозировки необходимо временно прекратить введение добутамина и, если необходимо, немедленно начинать меры по поддержанию жизненно важных функций (интубация трахеи, искусственная вентиляция лёгких, сердечно-лёгочная реанимация). Следует тщательно контролировать водно-электролитный баланс и газовый состав крови. При тяжёлых желудочковых аритмиях можно назначать лидокаин и бета-адреноблокаторы, при выраженном повышении артериального давления возможно внутривенное введение альфа-адреноблокаторов короткого действия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение добутамина с нитратами или нитропруссидом натрия сопровождается более выраженными увеличением МОС, снижением ОПСС и давления наполнения желудочков, чем при раздельном применении препаратов.
Комбинированное назначение добутамина и допамина приводит к более значительному приросту АД (дозозависимый эффект допамина), увеличению почечного кровотока (стимуляция дофаминергических рецепторов почечных сосудов) и снижению или отсутствию изменений давления наполнения желудочков.
Альфа-адреноблокаторы и лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью снижают гипертензивный эффект добутамина. Бета-адреноблокаторы в малых дозах способствуют сужению артерий; в высоких дозах проявляют антагонизм с эффектами добутамина, снижают положительный инотропный эффект, может наблюдаться увеличение ОПСС.
Добутамин снижает гипотензивный эффект диуретиков. Назначение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента может привести к повышению потребления кислорода в миокарде, появлению болей в сердце и аритмий.
При совместном применении с галогенсодержащими ингаляционными анестетиками, следует учитывать, что галотан сенсибилизирует миокард к аритмогенным эффектам симпатомиметиков.
Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин, усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов. Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).
Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин и окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.
Сердечные гликозиды усиливают (взаимно) инотропный эффект и риск возникновения аритмии (следует соблюдать осторожность).
Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).
Противопоказан одновременный приём ингибиторов МАО, так как в этом случае возможно развитие угрожающих для жизни побочных явлений (гипертонический криз, коллапс, нарушение сердечного ритма и внутричерепные кровотечения).
Применение добутамина у пациентов с сахарным диабетом может вызывать более высокую потребность в инсулине. Поэтому пациентам с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень глюкозы.
Рекомендуется прекратить применение бета-адреноблокаторов и других антиангинальных препаратов, уменьшающих частоту сердечных сокращений (с постепенной отменой ранее назначенных препаратов) перед проведением стресс-эхокардиографии.
Фармацевтически несовместим с щелочными растворами (5 % раствором натрия гидрокарбоната) или любым другим щелочным раствором, а также с растворами, содержащими натрия бисульфат или этанол; с аминофиллином, ацикловиром, бретилиумом, кальция хлоридом и глюконатом, цефамандола формиатом, натриевыми солями цефалотина, цефазолона, этакриновой кислотой, диазепамом, дигоксином, фуросемидом, гепарином и его солями, гидрокортизон натрия сукцинатом, человеческим инсулином, калия хлоридом, магния сульфатом, пенициллином, фенитоином, стрептокиназой, верапамилом.

Особые указания

При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более возможно развитие толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения первоначального эффекта.
При применении препарата Добутамин-МР обязателен постоянный контроль показателей гемодинамики (частоты сердечных сокращений, артериального давления), диуреза, содержания калия в сыворотке крови.
При существенном увеличении частоты сердечных сокращений, необходимо уменьшение дозы препарата.
Если АД остаётся низким или продолжает снижаться во время введения препарата, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина.
В случае хронической сердечной недостаточности возможно назначение периферических вазодилататоров.
Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение головных болей, аритмии, рвоты, гипертонического криза, поэтому при приёме пациентами ингибиторов МАО в предшествующие 2 — 3 недели дозы симпатомиметиков должны быть снижены (до 10 % от обычной дозы).
Не рекомендуется применение препарата в качестве вспомогательной терапии при гиповолемическом шоке.
Возможно искажение результатов при определении концентрации хлорамфеникола методом ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография).
В случае предшествующей терапии стенокардии, при проведении стресс-эхокардиографии, реакция на нагрузку может быть менее выражена или отсутствовать вообще.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не применимо с учетом показаний к применению и короткого периода полувыведения препарата.

Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 12,5 мг/мл.
По 10 мл в ампулы бесцветного стекла. На каждую ампулу наносят этикетку самоклеящуюся. По 5 ампул в пластиковую контурную ячейковую упаковку. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией помещают в пачку из картона.

Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска
Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения
ООО «Медресурс», 143500, Россия, Московская область, г. Истра, ул. Шнырева, д. 57.
Тел.: +7 (495) 783-21-81, факс: +7 (495) 783-21-82.

Производство и выпускающий контроль качества
ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России, Россия
121552, г. Москва, ул. Черепковская 3-я, д. 15А

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России
ООО «Медресурс», 143500, Россия, Московская область, г. Истра, ул. Шнырева, д. 57.
Тел.: +7 (495) 783-21-81, факс: +7 (495) 783-21-82.