Описание действующего вещества Дасабувир / Dasabuvirum.

Формула: C26H27N3O5S, химическое название: N-{6-[5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-1(2H)-пиримидинил)-2-метокси-3-(2-метил-2-пропил)фенил]-2-нафтинил}сульфометанамид (и в виде натрия моногидрата).
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ противовирусные средства/ противовирусные (за исключением ВИЧ) средства.
Фармакологическое действие: противовирусное.

Фармакологические свойства

Дасабувир представляет собой ненуклеозидный ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса, которая кодируется геном NS5B и необходима для репликации вирусного генома. По результатам биохимических исследований дасабувир ингибирует полимеразную активность NS5B ферментов рекомбинантного генотипа 1a и 1b вируса гепатита C со значениями концентрации полумаксимального ингибирования соответственно 2,8 и 10,7 нМ.
Фармакокинетические свойства дасабувира были оценены в комбинированном применении омбитасвира 25 мг один раз в день, паритапревира 150 мг один раз в день, ритонавира 100 мг один раз в день и дасабувира 250 мг два раза в день у здоровых взрослых и у пациентов с хроническим гепатитом C. У здоровых добровольцев при применении указанных доз лекарственных препаратов во время приема пищи максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время в течение 12 часов дасабувира составили соответственно 1030 нг/мл (с коэффициентом вариации 31 %) и 6840 нг*ч/мл (с коэффициентом вариации 32 %). Максимальная концентрация дасабувира при применении в составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир 25 мг один раз в день, паритапревир 150 мг один раз в день, ритонавир 100 мг один раз в день, дасабувир 250 мг два раза в день) достигается через 4 — 5 часов. Экспозиция дасабувира увеличивается пропорционально дозе. Коэффициент кумуляции дасабувира минимален. Абсолютная биодоступность дасабувира составляла примерно 50 — 70 % при применении в составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир 25 мг один раз в день, паритапревир 150 мг один раз в день, ритонавир 100 мг один раз в день, дасабувир 250 мг два раза в день). Прием с пищей увеличивает экспозицию дасабувира почти на 30 %, при применении в составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир 25 мг один раз в день, паритапревир 150 мг один раз в день, ритонавир 100 мг один раз в день, дасабувир 250 мг два раза в день), по отношению к приему натощак. Увеличение экспозиции было одинаковым вне зависимости от калорийности (приблизительно 600 ккал при сравнении с 1000 ккал) или типа пищи (например, еды с высоким содержанием жира при сравнении с умеренно жирной пищей). Чтобы биодоступность была максимальной, дасабувир в составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир 25 мг один раз в день, паритапревир 150 мг один раз в день, ритонавир 100 мг один раз в день, дасабувир 250 мг два раза в день) следует принимать во время еды вне зависимости от жирности или калорийности пищи. Дасабувир активно связывается с белками сыворотки крови. Дасабувир более чем на 99,9 % связывается с плазменными белками при диапазоне концентраций от 0,15 до 5 мкг/мл. У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью связывание дасабувира с белками плазмы крови почти не изменяется. Соотношение концентраций в крови и сыворотке крови у человека для дасабувира составляет 0,7, что указывает на то, что дасабувир преимущественно распределяется в сыворотке крови. Метаболизм и выведение дасабувира изучались при помощи дасабувира, который был помечен изотопом радиоактивного углерода. Дасабувир в основном метаболизируется при участии изофермента системы цитохрома P450 CYP2C8 и, в меньшей степени, изоферментом системы цитохрома P450 CYP3A. После приема 400 мг дасабувира, меченного изотопом радиоактивного углерода, у людей дасабувир в неизменном виде был основным компонентом (примерно 60 %), также в сыворотке крови были обнаружены семь метаболитов дасабувира. Наиболее распространенным метаболитом в сыворотке крови был М1, который составил 21 % от площади под фармакокинетической кривой концентрация — время дасабувира и in vitro проявил те же свойства (с учетом связывания с плазменными белками) в отношении вируса гепатита C генотипа 1, что и дасабувир. После приема дасабувира в составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир 25 мг один раз в день, паритапревир 150 мг один раз в день, ритонавир 100 мг один раз в день, дасабувир 250 мг два раза в день) средний период полувыведения дасабувира составил примерно 5,5 — 6 часов. После приема 400 мг дасабувира, меченного изотопом радиоактивного углерода, около 94,4 % изотопов было обнаружено в кале и незначительное количество (примерно 2 %) в моче. 26 % изотопов неизмененного дасабувира было выявлено в кале и 0,03 % изотопов неизмененного дасабувира было выявлено в моче. Нет необходимости в коррекции дозы дасабувира в составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир 25 мг один раз в день, паритапревир 150 мг один раз в день, ритонавир 100 мг один раз в день, дасабувир 250 мг два раза в день) у пожилых пациентов. Фармакокинетика дасабувира в составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир 25 мг один раз в день, паритапревир 150 мг один раз в день, ритонавир 100 мг один раз в день, дасабувир 250 мг два раза в день) у пациентов детского возраста не изучалась. Нет необходимости в коррекции дозы дасабувира в составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир 25 мг один раз в день, паритапревир 150 мг один раз в день, ритонавир 100 мг один раз в день, дасабувир 250 мг два раза в день) в зависимости от пола, массы тела, расы и этнической принадлежности пациента. Фармакокинетика комбинации паритапревира (200 мг), ритонавира (100 мг), омбитасвира (25 мг), дасабувира (400 мг) была оценена у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью), средней (класс В по шкале Чайлд-Пью), тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степенью нарушения функционального состояния печени. При сравнении с пациентами с нормальным функциональным состоянием печени, у больных с легкой степенью печеночной недостаточности средние значения максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация — время дасабувира увеличились на 17 — 24 %. При сравнении с пациентами с нормальным функциональным состоянием печени, у больных со средней степенью печеночной недостаточности средние значения максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация — время дасабувира снизились на 16 — 39 %. При сравнении с пациентами с нормальным функциональным состоянием печени, у больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности средние значения максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация — время дасабувира увеличились соответственно в 3,2 — 9,5 и 0,3 — 3,3 раза. Дасабувир в составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир 25 мг один раз в день, паритапревир 150 мг один раз в день, ритонавир 100 мг один раз в день, дасабувир 250 мг два раза в день) нельзя применять при средней и тяжелой степени печеночной недостаточности (классы В и С по шкале Чайлд-Пью). Изменение экспозиции дасабувира в составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир 25 мг один раз в день, паритапревир 150 мг один раз в день, ритонавир 100 мг один раз в день, дасабувир 250 мг два раза в день) у пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью клинически незначимо, поэтому для пациентов, инфицированных гепатитом C, с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью изменение дозы не требуется. Фармакокинетику комбинации омбитасвира (25 мг), паритапревира (150 мг), ритонавира (100 мг), дасабувира (400 мг) оценивали у пациентов с легкой (при клиренсе креатинина 60 — 89 мл/мин), средней (при клиренсе креатинина 30 — 59 мл/мин), тяжелой (при клиренсе креатинина 15 — 29 мл/мин) степенью почечной недостаточности. При сравнении с пациентами с нормальным функциональным состоянием почек, у больных с легкой степенью почечной недостаточности средние значения максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация — время дасабувира были выше на 5 — 21 %. При сравнении с пациентами с нормальным функциональным состоянием почек, у больных со средней степенью почечной недостаточности средние значения максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация — время дасабувира были выше на 9 — 37 %. При сравнении с пациентами с нормальным функциональным состоянием почек, у больных с тяжелой степенью почечной недостаточности средние значения максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация — время дасабувира были выше на 12 — 50 %.

Показания

В составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир) для лечения хронического гепатит C генотипа 1, включая пациентов с компенсированным циррозом печени, в сочетании с рибавирином или без него.

Способ применения дасабувира и дозы

Дасабувир принимается внутрь в составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир 25 мг один раз в день утром, паритапревир 150 мг один раз в день утром, ритонавир 100 мг один раз в день утром, дасабувир 250 мг два раза в день утром и вечером), во время еды, независимо от жирности или калорийности пищи. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально.
Перед началом применения необходимо исключить декомпенсацию функции печени на основании клинических и лабораторных признаков.
Увеличение активности аланинаминотрансферазы при применении лекарственного препарата значительно чаще отмечалось у женщин, которые принимали лекарственные средства на основе этинилэстрадиола (комбинированные пероральные контрацептивы, контрацептивные вагинальные кольца, контрацептивные пластыри). Увеличение активности аланинаминотрансферазы, как правило, наблюдалось в течение четырех недель лечения и снижалось в течение 2 — 8 недель с момента начала увеличения активности аланинаминотрансферазы при продолжении лечения. Необходимо прекратить прием препаратов, которые содержат этинилэстрадиол, до начала лечения. Во время курса лечение следует применять альтернативные методы контрацепции (пероральные контрацептивы на основе прогестина, негормональные контрацептивы). Возобновление применения препаратов, которые содержат этинилэстрадиол, рекомендуется начинать примерно через две недели после окончания курса лечения. У женщин, которые получали другие эстрогены (эстрадиол, конъюгированные эстрогены) в качестве заместительной гормональной терапии, показатели активности аланинаминотрансферазы соответствовали показателям, которые были отмечены у пациенток, не получавших эстрогены. Так как количество женщин, которые получали другие эстрогены, ограничено, то использовать их совместно с препаратом необходимо с осторожностью.
Биохимические показатели печени необходимо оценивать на протяжении первых 4 недель лечения, если показатели активности аланинаминотрансферазы в плазме превышают верхнюю границу нормы, то следует провести повторное исследование и дальше контролировать активность аланинаминотрансферазы этих пациентов. Также пациентов следует проинформировать о необходимости немедленной консультации с лечащим врачом, если у них наблюдается слабость, усталость, тошнота, потеря аппетита, рвота, желтуха, обесцвечивание кала. Также следует рассмотреть вопрос о прекращении использования препарата, если показатели активности аланинаминотрансферазы в плазме в 10 раз превышают верхнюю границу нормы.
При использовании противовирусных средств прямого действия для терапии вирусного гепатита C у пациентов при наличии инфекции вирусного гепатита B отмечались случаи реактивации вируса гепатита B, в том числе с развитием печеночной недостаточности и летального исхода. Реактивация вирусного гепатита B характеризуется внезапным увеличением репликации вирусного гепатита B, которая проявляется повышением ДНК вирусного гепатита B в плазме. У пациентов, которые раньше прошли успешное лечение инфекции вирусного гепатита B (анти-HBc-положительных и HBsAg-отрицательных), возможно повторное появление HBsAg. Реактивация вирусного гепатита B часто сопровождается повышением активности аминотрансфераз или/и концентрации билирубина. У всех больных перед началом терапии необходимо проводить скрининг вирусного гепатита B. Пациенты с инфекцией вирусного гепатита B и C, в том числе пациенты с инфекцией вирусного гепатита B в анамнезе, имеют риск реактивации вирусного гепатита B, поэтому они должны контролироваться и лечиться в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.
В постмаркетинговом периоде применения препарата отмечено развитие декомпенсации функции печени и печеночной недостаточности, включая трансплантацию печени или летальные исходы. Большинство данных пациентов имели признаки продвинутых стадий цирроза печени до начала лечения. Как правило, отмеченные случаи развивались в течение 1 — 4 недель после начала лечения и характеризовались острым повышением уровня прямого билирубина в плазме без увеличения активности аланинаминотрансферазы наряду с клиническими симптомами нарушения функции печени. Так как эти сообщения поступают добровольно из популяции неопределенного размера, то нельзя достоверно оценить их частоту или причинно-следственную связь с воздействием препарата. Для пациентов с циррозом печени следует контролировать появление клинических симптомов декомпенсации функции печени (например, печеночная энцефалопатия, асцит, кровотечения из варикозно расширенных вен); лабораторные показатели функционального состояния печени, включая уровень прямого билирубина, который необходимо определять до начала лечения и в течение первых 4 недель после его начала, а также в случае наличия клинических показаний; отменить препарат у пациентов с признаками декомпенсации функционального состояния печени.
Комбинированное использование некоторых лекарственных препаратов может привести к известным или потенциально значимым лекарственным взаимодействиям, в результате которых возможны потеря терапевтической эффективности препарата (в том числе с развитием резистентности), клинически значимые нежелательные реакции, которые связаны с увеличением экспозиции препаратов. Необходимо оценивать возможность развития лекарственных взаимодействий до начала использования препарата и во время лечения. Рекомендован контроль побочных действия, которые связаны с возможным взаимодействием совместно применяемых препаратов.
В отношении пациентов, которые инфицированы другими генотипами вируса гепатита C, кроме генотипа 1, эффективность и безопасность препарата не была установлена.
Во время применения лекарственного препарата необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

В составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир): гиперчувствительность (в том числе к любым вспомогательным веществам лекарственного препарата (например, токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона)); противопоказания к применению рибавирина (при совместном использовании с рибавирином); средняя и тяжелая степень печеночной недостаточности (классы В и С по шкале Чайлд-Пью); совместное использование лекарственных препаратов, которые являются мощными ингибиторами изофермента системы цитохрома P450 CYP2C8 (так как это может привести к значительному увеличению концентрации дасабувира в сыворотке крови и риску удлинения интервала QT); совместное использование лекарственных препаратов, увеличение концентрации которых в сыворотке крови может привести к серьезным побочным действиям, и клиренс которых в значительной степени зависит от метаболизма посредством изофермента системы цитохрома P450 CYP3A; совместное использование лекарственных препаратов, которые являются мощными индукторами изофермента системы цитохрома P450 CYP2C8 (так как это может привести к значительному снижению концентрации дасабувира в сыворотке крови); совместное использование лекарственных препаратов, которые являются мощными или умеренными индукторами изофермента системы цитохрома P450 CYP3A (может существенно снижать концентрации паритапревира, омбитасвира и дасабувира в сыворотке крови); совместное использование лекарственных препаратов, которые содержат этинилэстрадиол (например, комбинированные пероральные контрацептивы); совместное использование с субстратами изофермента системы цитохрома P450 CYP3A4 (амиодарон, астемизол, терфенадин, алфузозин, ранолазин, дронедарон, колхицин (у пациентов с печеночной или/и почечной недостаточностью), ловастатин, симвастатин, аторвастатин, фузидовая кислота, алкалоиды спорыньи (эрготамин, эргометрин, дигидроэрготамин, метилэргометрин), луразидон, мидазолам и триазолам (в лекарственных формах для приема внутрь), хинидин, кветиапин, пимозид, силденафил (при применении в терапии легочной артериальной гипертензии), салметерол, цизаприд, тикагрелор), индукторами изофермента системы цитохрома P450 CYP3A4 (эфавиренз, рифампицин, энзалутамид, этравирин, митотан, невирапин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного), ингибиторами изофермента системы цитохрома P450 CYP3A4 (индинавир, ритонавир, саквинавир, лопинавир, кобицистат, итраконазол, позаконазол, кетоконазол, вориконазол, типранавир, кониваптан, телитромицин, кларитромицин), ингибиторами изофермента системы цитохрома P450 CYP2C8 (гемфиброзил), препаратами, которые метаболизируются изоферментом системы цитохрома P450 CYP3A4 (рилпивирин), препаратами для лечения вируса иммунодефицита человека, ингибитора протеазы (дарунавир, ритонавир, атазанавир); детский возраст до 18 лет; беременность; период лактации; при наличии в составе лекарственного препарата лактозы (дополнительно): непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Ограничения к применению

В составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир): совместное использование с флутиказоном или другими глюкокортикостероидами, которые метаболизируются при участии изофермента системы цитохрома P450 CYP3A4; совместное использование с антиаритмическими лекарственными препаратами, бепридилом, лидокаином (системное введение), мексилетином, дизопирамидом, флекаинидом, пропафеноном, дилтиаземом, флувастатином, репаглинидом, эритромицином, дабигатраном, сульфасалазином, фексофенадином, деферазироксом, тразодоном, терифлуномидом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют результаты хорошо контролируемых и качественных исследований в отношении использования комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир) у беременных женщин. В исследованиях на животных с использованием дасабувира, омбитасвира, паритапревира, ритонавира и его основных неактивных метаболитов у человека (М29, M36) какого-либо воздействия на развитие плода и эмбриона отмечено не было. В исследованиях с использованием паритапревира и ритонавира применялись максимальные дозы, которые были в 98 раз (у мышей) и 8 раз (у крыс) выше рекомендуемой клинической дозы для человека. В исследованиях с использованием омбитасвира применялись максимальные дозы, которые были в 28 раз (у мышей) и 4 раза (у кроликов) выше рекомендуемой клинической дозы для человека. В исследованиях с использованием основных неактивных метаболитов человека применялись максимальные дозы, которые были в 26 раз (у мышей) выше рекомендуемой клинической дозы для человека. В исследованиях с использованием дасабувира применялись максимальные дозы, которые были в 24 раза (у крыс) и 6 раз (у кроликов) выше рекомендуемой клинической дозы для человека. Так как невозможно сделать выводы по использованию комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир) у беременных женщин, основываясь на данных, которые были получены на животных, комбинированный лекарственный препарат (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир) следует использовать во время беременности только при крайней необходимости, обоснованной клинической ситуацией. Совместное применение комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир) с рибавирином противопоказано беременным женщинам, а также мужчинам, чьи партнерши беременны. Рибавирин может вызывать пороки развития и смерть плода. Женщинам, которые проходят такое комбинированное лечение или чьи партнеры получаю данную терапию, следует принимать максимально возможные меры, чтобы избежать беременности, так как в исследованиях на животных у всех видов, которые подверглись воздействию рибавирина, было подтверждено выраженное тератогенное действие и эмбриоцидный эффект. Нельзя использовать схему терапии с применением рибавирина до тех пор, пока непосредственно перед началом лечения не будет исключена беременность. На период терапии и в течение не менее семи месяцев после ее окончания женщинам детородного возраста и их партнерам, а также пациентам мужского пола и их партнершам рекомендуется применять не менее двух эффективных способов контрацепции. Противопоказано совместное применение комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир) и комбинированных контрацептивов, которые содержат этинилэстрадиол. В течение всего времени терапии с использованием рибавирина каждый месяц должны проводиться плановые тесты на беременность. Перед началом лечения необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по использованию рибавирина. Нет информации о проникновении компонентов или их метаболитов комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир) в грудное молоко у женщин. Дасабувир, омбитасвир, паритапревир и продукт его гидролиза М13 были преобладающими компонентами, которые были обнаружены в молоке кормящих крыс без воздействия на кормящихся детенышей. Вследствие возможности развития побочных явлений из-за воздействия комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир) на грудных детей, должно быть принято решение о прекращении грудного вскармливания или прерывании терапии с учетом важности лечения для матери.

Побочные действия дасабувира

В составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир).
Нервная система, психика и органы чувств: бессонница, головная боль, раздражительность, астения, иктеричность склер.
Сердечно-сосудистая система, кровь (гемостаз, кроветворение) и лимфатическая система: анемия.
Пищеварительная система: тошнота, диарея, декомпенсация функции печени, печеночная недостаточность.
Дыхательная система: кашель.
Опорно-двигательная система: мышечные спазмы.
Кожные покровы, подкожные ткани и слизистые оболочки: зуд, генерализованный зуд, сыпь, экземы, эритема, макуло-папулезная сыпь, дерматит, аллергический дерматит, контактный дерматит, макулярная сыпь, папулезная сыпь, эксфолиативные явления, эритематозная сыпь, сыпь, сопровождающаяся зудом, генерализованная сыпь, псориаз, кожные реакции, реакции фоточувствительности, изъязвления, крапивница.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек).
Лабораторные показатели: повышение концентрации аланинаминотрансферазы в сыворотке крови, повышение концентрации общего билирубина в сыворотке крови, снижение концентрации гемоглобина в крови, уменьшение среднего количества CD4+ T-клеток (у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека).
Общие расстройства: слабость, усталость.

Взаимодействие дасабувира с другими веществами

Дасабувир является ингибитором белка резистентности рака молочной железы (BCRP) in vivo. Совместное применение с препаратами, которые являются субстратами BCRP, может увеличивать сывороточные концентрации данных субстратов транспортных белков и потенциально вызывать необходимость изменения доз лекарственных препаратов или проведения клинического контроля. Дасабувир является ингибитором гликопротеина-Р in vitro, однако не отмечалось значимых изменений экспозиции субстрата гликопротеина-Р (дигоксина) при одновременном применении с комбинированным препаратом. Но совместное применение дигоксина с препаратом может приводить к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови. Дасабувир является ингибитором фермента UGT1A1. Отмечалось минимальное увеличение экспозиции субстрата UGT1A1 ралтегравира при применении с препаратом. Но сочетанный прием комбинированного препарата с ралтегравиром приводил к приблизительно к двукратному увеличению уровня последнего. Совместный прием препарата с лекарственными средствами, которые метаболизируются при участии CYP2C19, может снижать их экспозицию, что может требовать коррекции дозы и клинического контроля. Совместное применение дасабувира с препаратами, которые индуцируют изофермент CYP2C8, ведет к снижению концентрации дасабувира в сыворотке крови и уменьшает его терапевтический эффект. Совместное применение дасабувира с препаратами, которые ингибируют изофермент CYP2C8, может повысить уровень дасабувира в сыворотке крови. Совместное применение дасабувира с препаратами, которые индуцируют изофермент CYP3A, ведет к ожидаемому снижению концентрации дасабувира в сыворотке крови и его терапевтического эффекта. Изменение экспозиции дасабувира от 0,5 до 2,0 раз не считается клинически значимым и не требует коррекции дозы препарата. Противопоказано сочетать применение препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP2C8 или индукторами изофермента CYP3A, CYP2С8. Дасабувир являются субстратами Р-гликопротеина, BCRP. Однако, маловероятно, что ингибирование Р-гликопротеина или BCRP приведет к клинически значимому увеличению экспозиции препарата. Если пациент в настоящее время уже принимает лекарственные средства, которые вероятно обладают потенциалом для взаимодействия, или начал их принимать во время лечения, то рекомендуется рассмотреть необходимость коррекции дозы сопутствующего препаратов или проведение необходимого клинического контроля. Если на время терапии производилась коррекция доз совместно используемых средств, по окончании лечения необходимо провести их коррекцию. При совместном применении с деферазироксом, терифлуномидом более чем на 20 % увеличивается экспозиция дасабувира — применять с осторожностью. При совместном применении с гемфиброзилом, кониваптаном, кобицистатом более чем на 20 % увеличивается экспозиция дасабувира — совместное применение противопоказано. При совместном применении возможно увеличение экспозиции (максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация время) (более чем на 20 %) следующих лекарственных препаратов: бепридил, лидокаин (системное введение), дизопирамид, флекаинид, мексилетин, пропафенон, эритромицин, иматиниб, дабигатран, амлодипин, нифедипин, дилтиазем, верапамил, фуросемид, розувастатин, правастатин, флувастатин, циклоспорин, такролимус, сиролимус, репаглинид, бупренорфин, налоксон, норбупренорфин, гидрокодон, ацетаминофен, алпразолам, сульфасалазин, валсартан, лозартан, кандесартан, тразодон, колхицин (у пациентов с нормальной функцией почек и печени), фексофенадин, левотироксин — применять с осторожностью, контролируя терапевтическую концентрацию данных препаратов, у некоторых из них потребуется снижение дозы и изменение режима применения; амиодарон, дронедарон, хинидин, ранолазин, кларитромицин, телитромицин, фузидовая кислота, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, флутиказон, этинилэстрадиол (норгестимат, норэтиндрон, норгестрел, норэлгестромин), рилпивирин, ловастатин, симвастатин, аторвастатин, эверолимус, салметерол, мидазолам, триазолам, кветиапин, пимозид, луразидон, алфузозин, кониваптан, колхицин (у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью), астемизол, терфенадин, тикагрелор, эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин, другие алкалоиды спорыньи, цизаприд, силденафил — противопоказано совместное применение. При совместном применении возможно снижение экспозиции (максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация время) (более чем на 20 %) следующих лекарственных препаратов: каризопродол, циклобензаприн, омепразол, эзомепразол, лансопразол, флуиндион, диазепам, дулоксетин, дарунавир — при необходимости может потребоваться контроль некоторых показателей, увеличение дозы и изменение режима применения. При совместном применении с энзалутамидом, митотаном, невирапином, этравирином, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, рифампицином, препаратами зверобоя продырявленного более чем на 20 % снижается экспозиция препарата — совместное применение противопоказано. При совместном применении с эфавирензом возрастает уровень аланинаминотрансферазы — совместное применение противопоказано. При совместном применении с дигоксином рекомендуется вести мониторинг плазменных концентраций дигоксина. При совместном применении с варфарином рекомендуется вести мониторинг международного нормализованного отношения.

Передозировка

Самые высокие документально зафиксированные разовые дозы комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир), которые назначались здоровым добровольцам, составляли 200 мг для ритонавира (+ 100 мг паритапревира), 400 мг для паритапревира (+ 100 мг ритонавира), 2000 мг для дасабувира, 350 мг для омбитасвира. При передозировке комбинированным лекарственным препаратом (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир) рекомендуется контролировать появление любых симптомов или признаков побочных реакций и при необходимости немедленно проводить соответствующее симптоматическое и поддерживающее лечение.

Торговые названия препаратов с действующим веществом дасабувир

Комбинированные препараты:
Дасабувир + Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир: Викейра Пак.