Регистрационное свидетельство аннулировано 14.03.2016

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Лосек®

Регистрационный номер: П N014082/01-031213
Торговое название: Лосек® (Losec®)
Международное непатентованное название: омепразол
Химическое название: 5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]-сульфинил]-1Н-бензимидазол натрий
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав
Активное вещество: омепразол натрия 42,6 мг, эквивалентный 40 мг омепразола;
Вспомогательные вещества: динатрия эдетат дигидрат 1,5 мг, натрия гидроксид 0,1-1,2 мг.

Описание
Лиофилизат белого или почти белого цвета, в виде спрессованной массы или порошка.

Фармакотерапевтическая группа
средство, понижающее секрецию желез желудка — протонного насоса ингибитор
Код АТХ: А02ВС01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Омепразол является рацемической смесью двух энантиомеров, снижает секрецию соляной кислоты за счет специфического ингибирования протонной помпы париетальных клеток желудка. При однократном применении препарат быстро действует и оказывает обратимое угнетение секреции соляной кислоты.
Механизм действия
Омепразол является слабым основанием, переходит в активную форму в кислой среде канальцев клеток пристеночного слоя слизистой оболочки желудка, где активируется и ингибирует Н+/К+-АТФазу-протонной помпы. Препарат оказывает дозозависимое действие на последний этап синтеза соляной кислоты, угнетает как базальную, так и стимулированную секрецию независимо от стимулирующего фактора.
Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке
Внутривенное введение омепразола оказывает дозозависимое угнетение секреции соляной кислоты у людей. Для того, чтобы достичь быстрого снижения внутрижелудочной кислотности, рекомендуется внутривенное введение 40 мг омепразола, после которого происходит быстрое снижение внутрижелудочной секреции, которое поддерживается в течение 24 часов.
Степень угнетения секреции соляной кислоты пропорциональна площади под кривой "концентрация-время" (AUC) омепразола и не пропорциональна действительной концентрации препарата в крови в данный момент времени.
Во время лечения омепразолом тахифилаксия не отмечалась.
У пациентов, принимавших перорально в течение длительного времени препараты, понижающие секрецию желез желудка, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты.
Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.
Во время терапии препаратами, понижающими секрецию желез желудка, выявлено повышение концентрации гастрина в сыворотке крови. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонной помпы необходимо приостановить за 5-14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению, исследование следует повторить.
У детей и взрослых пациентов, длительно принимавших омепразол, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с увеличением концентрации гастрина в сыворотке крови. Клинической значимости данное явление не имеет.
Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонной помпы или других препаратов, понижающих секрецию желез желудка, приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что в свою очередь может приводить к небольшому увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных такими бактериями как Salmonella spp., Campylobacter spp., и, у госпитализированных пациентов, вероятно, также Clostridium difficile.

Фармакокинетика
Распределение
Объем распределения у здоровых добровольцев составляет 0,3 л/кг, сходный показатель определяется у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов пожилого возраста и у больных с печеночной недостаточностью объем распределения несколько снижен. Омепразол связывается с белками плазмы приблизительно на 95%.

Метаболизм и экскреция
После внутривенного введения средний показатель полувыведения в терминальной фазе составляет 40 минут; общий клиренс составляет от 0,3 до 0,6 л/мин. Во время лечения не отмечается изменения длительности периода полувыведения.

Омепразол полностью метаболизируется с участием ферментной системы цитохрома Р450 (CYP). Метаболизм препарата в основном зависит от специфического изофермента CYP2С19, который отвечает за образование основного метаболита гидроксиомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3А4; при этом образуется сульфопроизводное омепразола. Метаболиты не оказывают влияния на желудочную секрецию кислоты. Около 80% от внутривенно введенной дозы выводится в виде метаболитов почками, а остальная часть кишечником.

Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов
Приблизительно у 3% населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм омепразола, в основном, осуществляется с помощью CYP3А4, и при повторном приеме 20 мг омепразола однократно в сутки средняя площадь под кривой "концентрация-время" в 5-10 раз выше, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2С19. Среднее значение максимальной концентрации в плазме у пациентов со сниженной активностью изофермента повышено приблизительно в 3-5 раз. Отмеченные особенности не влияют на дозу и способ применения препарата Лосек®.

У больных с нарушением функции почек экскреция омепразола не претерпевает каких-либо изменений. Отмечается повышение периода полувыведения у пациентов с нарушением функции печени, однако, омепразол не кумулирует при приеме один раз в сутки. Скорость метаболизма омепразола у пожилых пациентов (75-79 лет) в некоторой степени снижена.

Показания к применению

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудка, рефлюкс-эзофагит, лечение синдрома Золлингера-Эллисона.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к омепразолу, производным бензоимидазола, или другим компонентам препарата.
Детский возраст (опыт применения ограничен).
Омепразол не должен применяться совместно с атазанавиром и нелфинавиром (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы лекарственного взаимодействия").

Беременность и период лактации

Беременность
Результаты эпидемиологических исследований показали отсутствие побочного действия омепразола на протекание беременности, на плод или на новорожденного. Лосек® может применяться во время беременности.

Лактация
Омепразол выделяется с грудным молоком. Влияние на детей, если таковое имеется, не известно. В связи с этим, в случае необходимости терапии препаратом Лосек® в период лактации следует рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

При невозможности проведения пероральной терапии пациентам с язвенной болезнью желудка и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или рефлюкс-эзофагитом рекомендуется назначать инфузию препарата Лосек® в дозе 40 мг один раз в сутки.
Пациентам с синдромом Золлингера-Эллисона рекомендуется начальное внутривенное введение препарата Лосек® в дозе 60 мг в сутки.
Дозы подбираются индивидуально, иногда требуется назначение более высокой дозы.
Если величина суточной дозы превышает 60 мг, то доза должна быть разделена на два введения.

Инфузия препарата Лосек® вводится внутривенно в течение 20-30 минут.
Рекомендуется вводить раствор для инфузий сразу же после его приготовления.

Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости проводить коррекцию дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени
Для пациентов с нарушениями функции печени суточная доза 10-20 мг в сутки может быть достаточной, поскольку у этих больных увеличен период полувыведения омепразола.

Пациенты пожилого возраста
Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.

Дети
Имеется ограниченный опыт применения препарата Лосек® у детей.

Инструкция по приготовлению инфузионного раствора
Инфузионный раствор готовится путем растворения лиофилизированного порошка омепразола в 100 мл 5% инфузионного раствора декстрозы или в 100 мл инфузионного 0,9% раствора натрия хлорида.
Инфузионный раствор на 5% декстрозе должен быть использован в течение 6 часов.
Инфузионный раствор на 0,9% растворе натрия хлорида должен быть использован в течение 12 часов.

Приготовление
1. Набрать шприцем 5 мл инфузионного раствора из флакона или инфузионного мешка.
2. Ввести инфузионный раствор во флакон с лиофилизированным порошком омепразола, встряхнуть флакон до полного растворения препарата.
3. Набрать в шприц раствор омепразола.
4. Перенести раствор омепразола во флакон или инфузионный мешок.
5. Повторить операции 1-4 для того, чтобы перенести весь препарат из флакона.

Альтернативное приготовление инфузионного раствора в мягком контейнере
1. Для приготовления раствора использовать двустороннюю иглу (-переходник). Одним концом иглы проколоть мембрану инфузионного мешка, другой конец иглы соединить с флаконом лиофилизированного омепразола.
2. Растворить порошок омепразола, прокачивая инфузионный раствор из мешка во флакон и обратно.
3. Убедиться, что порошок полностью растворился, после чего отсоединить пустой флакон и удалить иглу из инфузионного мешка.

Побочное действие

Ниже приведены побочные эффекты, не зависящие от режима дозирования препарата, отмеченные при применении омепразола, как в ходе клинических исследований, так и при постмаркетинговом изучении.
Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: дерматит, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;
Редко: алопеция, реакции фоточувствительности, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Редко: артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Со стороны нервной системы
Часто: головная боль;
Нечасто: головокружение, парестезии, сонливость;
Редко: нарушение вкуса.

Нарушения психики
Нечасто: бессонница;
Редко: повышенная возбудимость, агрессивность, нарушение сознания, депрессия, галлюцинации.

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: абдоминальная боль, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота;
Редко: сухость во рту, стоматит, гастроинтестинальный кандидоз, микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: повышение активности "печеночных" ферментов;
Редко: гепатит с/без желтухи, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны половых органов и молочной железы
Редко: гинекомастия.

Со стороны крови и лимфатической системы
Редко: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности - лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция / анафилактический шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: бронхоспазм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: интерстициальный нефрит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго.

Со стороны органа зрения
Редко: нечеткость зрения.

Со стороны обмена веществ и питания
Редко: гипонатриемия;
Очень редко: гипомагниемия, гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипокалиемия вследствие гипомагниемии.

Общие расстройства
Нечасто: недомогание;
Редко: повышенное потоотделение, периферические отёки.

Имелись сообщения о необратимом нарушении функции зрения у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями на фоне внутривенных инъекций омепразола в больших дозах. Однако причинно-следственная связь между ухудшением функции зрения и терапией омепразолом не была установлена.

Передозировка

В клинических исследованиях проводилось внутривенное введение препарата в течение одного дня до 270 мг и до 650 мг в течение трехдневного периода без каких-либо последствий для пациента.
Симптомы: головокружение, заторможенность, головная боль, спутанность сознания, дилатация сосудов, тахикардия, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.
Лечение: симптоматическое. Гемодиализ недостаточно эффективен.

Несовместимость

Не отмечается, если следовать инструкции по приготовлению инфузионного раствора (см. раздел "Способ применения и дозы").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы лекарственного взаимодействия

Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов.
Снижение секреции соляной кислоты в желудке при лечении омепразолом и другими ингибиторами протонной помпы может привести к снижению или повышению всасывания других препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение омепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба, а также повышению всасывания таких препаратов, как дигоксин. Совместное применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30% у 20% пациентов).
Было показано, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизмы и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение значения рН на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2С19. При совместном применении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омепразолом, отмечается снижение их концентрации в сыворотке. В связи с этим совместное применение омепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.
При одновременном применении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке, при применении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась.
Омепразол ингибирует CYP2С19 основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение омепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2С19, такими как диазепам, фенитоин, варфарин, другие антагонисты витамина К и цилостазол, может привести к снижению метаболизма этих препаратов.
Рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме при совместном приеме фенитоина и омепразола; в ряде случаев может потребоваться снижение дозы фенитоина. В то же время, у пациентов, длительно принимающих фенитоин, совместное применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки не вызывал изменения концентрации фенитоина в плазме крови.
При применении омепразола пациентами, получающим варфарин или другие антагонисты витамина К, необходим мониторинг МНО (международного нормализованного отношения); в ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина или другого антагониста витамина К. В то же время, у пациентов, длительно принимающих варфарин, совместное применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки не вызывало изменения времени коагуляции.
Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличению Cmax и площади под кривой "концентрация-время" цилостазола на 18% и 26%, соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29% и 69%, соответственно.
По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут.) и омепразолом (80 мг/сут. внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела, в среднем, на 46% и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, в среднем, на 16%.
Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. В проспективном исследовании у пациентов, получавших плацебо или омепразол в дозе 20 мг/сут. одновременно с терапией клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой (АСК), и при анализе клинических исходов масштабных рандомизированных исследований не было показано повышения риска сердечно-сосудистых осложнений при совместном применении клопидогрела и ингибиторов протонной помпы, включая омепразол.
Результаты и ряда наблюдательных исследований противоречивы и не дают однозначного ответа о наличии или отсутствии повышенного риска тромбоэмболических сердечно-сосудистых осложнений на фоне совместного применения клопидогрела и ингибиторов протонной помпы.
При применении клопидогрела совместно с фиксированной комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг АСК экспозиция активного метаболита клопидогрела снизилась почти на 40% по сравнению с монотерапией клопидогрелом, при этом максимальные уровни ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов были одинаковыми, что, вероятно, связано с одновременным приемом АСК в низкой дозе.
Омепразол не влияет на метаболизм лекарственных препаратов, метаболизм которых осуществляется с помощью изофермента CYP3А4, таких как, циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.
Не выявлено влияния омепразола на следующие препараты: кофеин, теофиллин, хинидин, пироксикам, диклофенак, напроксен, метопролол, пропранолол и этанол.
При одновременном применении омепразола и такролимуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови.
У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ингибиторами протонной помпы. При применении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены омепразола.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику омепразола.
В метаболизме омепразола участвуют изоферменты CYP2С19 и CYP3А4. Совместное применение омепразола и ингибиторов изоферментов CYP2С19 и CYP3А4, таких как, кларитромицин и вориконазол, может приводить к повышению концентрации омепразола в плазме крови за счет замедления метаболизма омепразола. Совместное применение вориконазола и омепразола приводит к более чем двукратному увеличению значения AUC для омепразола. В связи с хорошей переносимостью высоких доз омепразола, при непродолжительном совместном применении указанных препаратов не требуется коррекции дозы омепразола.
Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2С19 и CYP3А4, такие как, рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с омепразолом могут приводить к снижению концентрации омепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма омепразола.

Особые указания

При подозрении на язву желудка на ранних стадиях необходимо пройти рентгеновское или эндоскопическое обследование для установки правильного диагноза и назначения адекватного лечения.
При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом Лосек® может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.
По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут.) и омепразолом (80 мг/сут. внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 46% и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 16%. Поэтому следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы лекарственного взаимодействия»).
Отдельные наблюдательные исследования указывают на то, что терапия ингибиторами протонной помпы может незначительно повышать риск связанных с остеопорозом переломов, однако в других подобных исследованиях повышение риска не отмечено.
В рандомизированных, двойных слепых, контролируемых клинических исследованиях омепразола и эзомепразола, включая два открытых исследования с длительностью терапии более 12 лет, не была подтверждена связь переломов на фоне остеопороза с применением ингибиторов протонной помпы.
Хотя причинно-следственная связь применения омепразола/эзомепразола с переломами на фоне остеопороза не установлена, пациенты с риском развития остеопороза или переломов на его фоне должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Лосек® не влияет на способность управлять транспортом и работу с механизмами.
В связи с тем, что во время терапии препаратом Лосек® могут наблюдаться головокружение и сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 40 мг.
По 40 мг активного вещества омепразола в стеклянном флаконе с резиновой пробкой и алюминиевым обжимным кольцом и пластиковой крышечкой. 5 флаконов в пластиковой контурной ячейке помещены в картонную пачку с инструкцией по применению.

Условия хранения
При температуре ниже 25° С в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Флакон без картонной пачки хранить в защищенном от света месте при комнатном освещении в течение не более 24 часов.
Приготовленный раствор: инфузия должна быть проведена в течение 12 часов, если использовался физиологический раствор и в течение 6 часов, если использовался раствор 5% декстрозы.

Специальные предосторожности при хранении
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий должен растворяться в 100 мл инфузионного физиологического раствора или в 100 мл 5% инфузионного раствора декстрозы. Инфузия должна быть проведена в течение 12 часов, если использовался физиологический раствор, в течение 6 часов, если использовался раствор 5% декстрозы.
Растворы готовятся при комнатном освещении без особых предосторожностей.

Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения
АстраЗенека АБ, SE-151 85 Содерталье, Швеция
AstraZeneca АВ, SE-151 85 Sodertajle, Sweden
Производитель
АстраЗенека АБ, SE-151 85 Содерталье, Швеция
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertajle, Sweden
Выпускающий контроль качества
АстраЗенека АБ, SE-151 85 Содерталье, Швеция
AstraZeneca АВ, SE-151 85 Sodertajle, Sweden

Дополнительная информация предоставляется по требованию:
Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в г. Москве и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз
125284 Москва, ул. Беговая д.3 стр. 1.
тел. +7495 7995699
факс +7495 7995698

©AstraZeneca 2009-2013