Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Ортанол®

Регистрационный номер: ЛСР-007825/08-220914
Торговое название препарата: Ортанол®.
Международное непатентованное название: омепразол.
Лекарственная форма: капсулы.

Состав:
1 капсула содержит: активное вещество: омепразол — 20 мг/40 мг, соответственно; вспомогательные вещества: гипролоза низкозамещенная 20,0 мг/20,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 14,0 мг/14,0 мг, лактоза безводная 117,0 мг/112,0 мг, натрия кроскармеллоза 20,0 мг/20,0 мг, повидон 8,0 мг/8,0 мг, полисорбат 80 1,0 мг/1,0 мг, гипромеллозы фталат 48,612 мг/48,612 мг, дибутилсебакат 0,893 мг/0,893 мг, тальк 0,495 мг/0,495 мг; оболочка капсулы: гипромеллоза 54,8025 мг/638600 мг, каррагинан 0,2160 мг/0,2500 мг, калия хлорид 0,3600 мг/0,4200 мг, титана диоксид 1,6215 мг/18957 мг, железа (III) оксид желтый -/0,0453 мг, железа (III) оксид красный -/0,029 мг, вода 3,0000 мг/3,5000 мг; чернила для нанесения надписи: железа (III) оксид черный (Е 172) 0,064 мг/0,064 мг, шеллак 24-27 %, этанол безводный 23-26 %, изопропанол безводный 1-3 %, пропиленгликоль 3-7 %, бутанол 1-3 %, аммония гидроксид 1-2 %, калия гидроксид 0,05-0,1 %, вода очищенная 15-18 %.

Описание:
Капсулы 20мг: твердые капсулы №2, корпус и крышка белого цвета, на обеих частях капсулы надпись ОМЕ 20 черного цвета.
Капсулы 40 мг: твердые капсулы №1, крышка белого цвета, корпус светлого розовато-коричневого цвета, на обеих частях капсулы надпись ОМЕ 40 черного цвета.
Для обеих дозировок: содержимое капсулы представляет собой гранулы светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: желез желудка секрецию понижающее средство — протонного насоса ингибитор.

Код АТХ: А02ВС01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия
Омепразол представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров, снижает секрецию желудочного сока посредством высокоселективного механизма действия. Омепразол является слабым основанием, накапливается в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, активизируется и ингибирует фермент Н+, К+-АТФазу. Влияние омепразола на последний этап образования соляной кислоты в желудке является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное ингибирование базальной и стимулированной секреции соляной кислоты, вне зависимости от стимулирующего фактора. После однократного приема препарата внутрь действие омепразола наступает в течение первого часа и продолжается в течение 24 ч. Максимум эффекта достигается через 2 ч. После прекращения применения препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-5 суток.
Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке
При применении омепразола внутрь один раз в сутки обеспечивается быстрое и эффективное ингибирование дневной и ночной секреции желудочного сока. При этом максимальный эффект достигается в течение 3-5 дней лечения. У пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки применение 20 мг омепразола вызывает снижение 24 ч желудочной кислотности в среднем на 80 %. При этом среднее снижение максимальной секреции кислоты после стимуляции пентагастрином составляет около 70 % через 24 ч. При пероральном применении 20 мг омепразола пациентами с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки внутрижелудочный рН поддерживается на уровне ≥ 3 в среднем в течение 17 ч в сутки.
Ингибирование секреции кислоты зависит от площади под кривой концентрация-время (AUC) омепразола, а не от плазменной концентрации омепразола в данный момент времени.
Действие на Helicobacter pylori
Омепразол обладает бактерицидным эффектом на Н. pylori in vitro. Эрадикация Н. pylori при применении омепразола совместно с антибактериальными препаратами сопровождается быстрым устранением симптомов, высокой степенью заживления дефектов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и длительной ремиссией язвенной болезни, что снижает вероятность развития таких осложнений, как кровотечение, так же эффективно, как и постоянная поддерживающая терапия.
Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты
Имеются сообщения о некотором повышении частоты возникновения железистых кист в желудке у пациентов при длительном лечении. Подобные изменения представляют собой физиологические последствия выраженного ингибирования секреции кислоты, они являются доброкачественными и обратимыми при продолжении терапии.
Снижение секреции кислоты в желудке под действием ингибиторов протонного насоса или других кислота-ингибирующих агентов может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных такими возбудителями, как Salmonella spp., Campylobacter spp., а также, вероятно, Clostridium difficile.
Во время применения препаратов, уменьшающих секрецию желез желудка, концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается. Вследствие снижения соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (CgA) в плазме крови, что может привести к ложноположительным результатам при диагностике пациентов с подозрением на нейроэндокринные опухоли. Для предотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонного насоса необходимо приостановить не менее чем за 5-14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация не вернулась к нормальному значению, исследование следует повторить.
У детей и взрослых, применяющих длительно омепразол, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с увеличением концентрации гастрина в сыворотке крови. Клинической значимости данное явление не имеет.
Фармакокинетика
Омепразол быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч. Т.е. антисекреторный эффект наступает в течение первого часа, достигая максимума через 2 ч после перорального приема. Всасывание омепразола происходит в тонкой кишке и полностью завершается в течение 3-6 ч. Ингибирование 50 % максимальной секреции продолжается 24 ч.
Биодоступность при приеме разовой дозы составляет 30-40 %, и увеличивается при повторном приеме до 60 %. Связь с белками плазмы крови — около 97 %. Объем распределения 0,3 л/кг.
Омепразол практически полностью метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома Р450 (CYP) с образованием 6 фармакологически неактивных ферментов. Основной путь метаболизма осуществляется посредством изофермента CYP2C19. Другой путь — с участием изофермента цитохрома CYP3A4. Результатом высокой аффинности омепразола к изоферменту CYP2С19 является возможность конкурентного ингибирования и метаболических взаимодействий с другими субстратами изофермента CYP2С19. Однако, из-за низкой аффинности к изоферменту CYP3А4, омепразол не ингибирует метаболизм других субстратов изофермента CYP3А4. Омепразол не оказывает ингибирующего действия на главные изоферменты системы цитохрома CYP.
Приблизительно у 3 % европеоидов и 15-20 % азиатов снижена активность изофермента CYP2С19, т.е. являются «медленными» метаболизаторами. У данных лиц метаболизм омепразола, по всей вероятности, происходит преимущественно посредством изофермента CYP3А4. При повторном применении 20 мг омепразола один раз в сутки среднее значение AUC составляло от 5 до 10 раз выше у «медленных» метаболизаторов, по сравнению с лицами с нормальной активностью изофермента CYP2С19. Средние пиковые плазменные концентрации также были выше, от 3 до 5 раз. Эти данные не оказывают никакого влияния на режим дозирования омепразола.
Выведение
Общий плазменный клиренс составляет 0,3-0,6 л/мин.
Период полувыведения составляет 0,5-1 ч. Выводится в виде метаболитов почками (70-80 %) и с желчью (20-30 %).
У пациентов с нарушением функции печени отмечается увеличение биодоступности омепразола и значительное уменьшение плазменного клиренса.
У пациентов с нарушением функции почек не отмечено значительных изменений фармакокинетики омепразола. При хронической почечной недостаточности выведение снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.
У пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) незначительно снижается скорость метаболизма омепразола.

Показания к применению

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в т.ч. профилактика рецидивов);
• эрадикация Helicobacter pylori у инфицированных больных с язвенной болезнью желудка и 12-персоной кишки (в составе комбинированной терапии);
• рефлекс-эзофагит (в том числе поддерживающая терапия рефлюкс-эзофагита в фазе ремиссии и симптоматическое лечение гастроэзофагеального рефлюкса);
• гиперсекреторные состояния (синдром Золлингера-Эллисона, полиэндокринный аденоматоз, системный мастоцитоз, стрессовые язвы желудочно-кишечного тракта);
• профилактика и лечение повреждений слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки, обусловленных применением нестероидных противовоспалительные препаратов (диспепсия, эрозии слизистой оболочки, пептическая язва);
• диспепсия, связанная с повышенной кислотностью.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к омепразолу или другим компонентам препарата;
• возраст до 18 лет;
• одновременное применение с атазанавиром, нелфинавиром, эрлотинибом и позаконазолом;
• редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы.

С осторожностью

Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом в следующих случаях:
• при наличии ранее диагностированной язвенной болезни желудка, тяжелого заболевания печени, сопровождающегося печеночной недостаточностью, желтухи, предшествующего хирургического вмешательства на желудочно-кишечном тракте, остеопорозе;
• при наличии «тревожных» симптомов: значительного снижения массы тела, повторяющейся рвоты, рвоты кровью (гематемезиса), нарушения глотания, изменения цвета кала (дегтеобразный стул - мелена);
• при появлении новых симптомов или изменении уже имеющихся симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта; при получении симптоматического лечения по поводу нарушения пищеварения или изжоги в течение 4 недель или более; при одновременном применении с одним или несколькими из перечисленных ниже препаратов: атазанавир, клопидогрел, дигоксин, эрлотиниб, кетоконазол, итраконазол, варфарин, цилостазол, диазепам, фенитоин, саквинавир, такролимус, кларитромицин, вориконазол, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).
Также рекомендуется проконсультироваться с врачом перед применением препарата Ортанол® в период беременности и кормления грудью.
Не следует применять препарат с профилактической целью.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Результаты трех проспективных эпидемиологических исследований (более 1000 наблюдений) показали, что применение омепразола у беременных женщин не оказывает отрицательного влияния на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. Препарат Ортанол® может применяться во время беременности.
Омепразол проникает в грудное молоко, однако при применении его в терапевтических дозах воздействие на ребенка маловероятно. Препарат Ортанол® может применяться в период грудного вскармливания, тем не менее, перед применением препарата в период беременности и грудного вскармливания рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Способ применения и дозы

Применение у взрослых
Внутрь, предпочтительно перед едой (обычно утром перед завтраком).
Капсулу следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Если пациент не может проглотить капсулу препарата Ортанол® целиком, можно растворить ее содержимое в небольшом количестве воды, фруктового сока (например, яблочного или апельсинового) или йогурта, и использовать полученную суспензию в течение 30 мин. Нельзя применять препарат с молоком или газированной водой. Если был пропущен прием препарата, необходимо принять препарат сразу, как только вспомните. Если наступило время приема следующей дозы препарата Ортанол®, примите ее, не удваивая.

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки
Рекомендованная доза для лечения пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки в стадии обострения составляет 20 мг один раз в сутки в течение 2 недель; в случае, если после первого курса применения препарата не наступает полное заживление язвы, назначают повторный двухнедельный курс терапии. Для пациентов с недостаточным ответом на лечение назначают препарат Ортанол® капсулы 40 мг 1 раз в сутки. В этом случае заживление язвы обычно происходит в течение четырех недель.
Для предотвращения рецидивов пациентам с язвой двенадцатиперстной кишки рекомендуют препарат Ортанол® 20 мг один раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 40 мг 1 раз в сутки.

Язвенная болезнь желудка
Рекомендованная доза для лечения пациентов с язвой желудка в стадии обострения составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель; в случае, если после первого курса применения препарата не наступает полное заживление, назначают повторный четырехнедельный курс терапии. При язвенной болезни желудка, резистентной к терапии, применяют препарат Ортанол® капсулы 40 мг 1 раз в сутки. В этом случае заживление обычно происходит в течение восьми недель.
Для предотвращения рецидивов пациентам с язвенной болезнью желудка рекомендуют препарат Ортанол® 20 мг 1 раз в сутки, при необходимости, возможно ее увеличение до 40 мг 1 раз в сутки.

Эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии
Препарат Ортанол® капсулы по 20 мг два раза в сутки перед едой в течение 1-2 недель в сочетании с антибактериальными препаратами. При выборе антибиотика следует руководствоваться индивидуальной чувствительностью пациента и национальными, региональными и локальными рекомендациями.
Наиболее часто применяют следующие комбинации трехкомпонентной схемы лечения:
• омепразол 20 мг + амоксициллин 1000 мг + кларитромицин 500 по 2 раза в сутки, утром и вечером;
• омепразол 20 мг + метронидазол 400 мг (или 500 мг) + кларитромицин 250 мг (или 500 мг) по 2 раза в сутки, утром и вечером;
• омепразол 20 мг + тинидазол 500 мг + кларитромицин 500 мг по 2 раза в сутки, утром и вечером;
• омепразол 20 мг + амоксициллин 1000 мг + левофлоксацин 500 мг по 2 раза в сутки, утром и вечером.
Также возможно применять следующие комбинации четырехкомпонентной схемы лечения:
• омепразол 20 мг 2 раза в сутки + метронидазол 400 (или500) мг 2 раза в сутки + тетрациклин 500 мг 4 раза в сутки + висмута трикалия дицитрат 120 мг 4 раза в сутки;
• омепразол 20 мг + кларитромицин 500 мг + амоксициллин 1000 мг + метронидазол 500 мг по 2 раза в сутки, утром и вечером.
Также эффективно применение последовательной схемы терапии:
• 5 дней - омепразол 20 мг + амоксициллин 1000 мг по 2 раза в день;
• затем 5 дней - омепразол 20 мг + кларитромицин 500 мг 2 раза в день + тинидазол 500 мг по 2 раза в день.
В тех случаях, когда после прохождения курса лечения проба на Helicobacter pylori остается положительной, курс лечения может быть повторен.

Лечение рефлюкс-эзофагита
Препарат Ортанол® капсулы по 20 мг один раз в сутки в течение 4 недель; в случае, если после первого курса применения препарата не наступает полное излечение, назначают повторный четырехнедельный курс терапии. При тяжелых формах рефлюкс-эзофагита доза может быть увеличена до 40 мг в сутки, выздоровление обычно наступает в течение 8 недель.

Поддерживающее лечение пациентов с рефлюкс-эзофагитом в стадии ремиссии
Рекомендованная доза для длительного поддерживающего лечения пациентов с рефлюкс-эзофагитом в стадии ремиссии составляет 20 мг в сутки. При необходимости возможно увеличение дозы препарата Ортанол® до 40 мг 1 раз в сутки.

Симптоматическая гастроэзофагеальная рефлексная болезнь
Режим дозирования устанавливают индивидуально. Препарат применяют по 20 мг/сутки. Курс лечения (препарат Ортанол® 20 мг 1 раз в сутки) составляет 4 недели. Если по окончании терапии симптомы не исчезают, рекомендуется дополнительное обследование пациента.
При болях, изжоге или дискомфорте в эпигастральной области, связанных с кислотозависимой диспепсией: режим дозирования устанавливают индивидуально. Препарат назначают по 20 мг/сутки. Курс лечения составляет 4 недели. Если после 4 недель применения препарата Ортанол® по 20 мг в сутки симптомы не исчезают, рекомендуется дополнительное обследование пациента.

Гиперсекреторные состояния
Доза препарата Ортанол® и продолжительность курса лечения для пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона подбирается индивидуально.
Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 60 мг один раз в сутки, максимальная - 120 мг в сутки. При назначении дозы, превышающей 80 мг/сут, ее делят на несколько приемов.

Профилактика и лечение повреждений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
Профилактика - по 1 капсуле препарата Ортанол® 20 мг ежедневно перед завтраком в течение всего курса лечения НПВП.
Лечение - по 20 мг в сутки в течение 4-8 недель.

Применение у детей

Лечение рефлюкс-эзофагита
Симптоматическое лечение изжоги и отрыжки кислым при гастроэзофагеальной рефлексной болезни
У детей старше 2 лет и с массой тела больше 20 кг рекомендуется применение препарата Ортанол® капсулы 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 40 мг 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения составляет 4-8 недель.

Симптоматическое лечение изжоги и отрыжки кислым при гастроэзофагеальной рефлексной болезни
Продолжительность лечения составляет 2-4 недели. Если при применении омепразола в течение 2-4 недель симптомы заболевания не исчезают, рекомендуется дальнейшее обследование.

Дети старше 4 лет (или с массой тела более 31 кг) и подростки
Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori
При выборе антибиотика для соответствующей комбинированной терапии необходимо учитывать индивидуальную переносимость препаратов пациентом. Препараты следует применять в соответствии с характером устойчивости и руководствами по лечению, принятыми в данной стране, на региональном уровне, а также на местном уровне, с учетом продолжительности лечения (чаще всего 7 дней, иногда 14 дней) и соответствующего применения антибактериальных препаратов.
Лечение должно осуществляться под контролем специалиста.
Рекомендуется применение следующих доз:

Масса тела	Доза
31-40 кг	Комбинация с двумя антибиотиками: 20 мг омепразола, 750 мг амоксициллина и кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела одновременно два раза в сутки в течение одной недели
> 40кг	Комбинация с двумя антибиотиками: 20 мг омепразола, 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина одновременно два раза в сутки в течение одной недели

У пациентов с нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 20 мг.
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
У пожилых пациентов (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (BOЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Со стороны крови и лимфатической системы
редко: лейкопения, тромбоцитопения;
очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы
редко: реакции гиперчувствительность (например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции/анафилактический шок);
очень редко: эозинофилия.
Со стороны обмена веществ и питания
редко: гипонатриемия;
частота неизвестна: гипомагниемия.
Со стороны пищеварительной системы
часто: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, боль в животе;
нечасто: повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы;
редко: сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, гепатит (с желтухой или без), микроскопический колит;
очень редко: печеночная недостаточность (у пациентов с предшествующим тяжелым заболеванием печени).
Со стороны нервной системы
часто: головная боль;
нечасто: головокружение, парестезии, сонливость, бессонница;
редко: возбуждение, обратимая спутанность сознания, депрессия, нарушение вкусовых ощущений;
очень редко: агрессия, галлюцинации; на фоне тяжелого заболевания печени — энцефалопатия.
Со стороны органа зрения
редко: нарушение зрения.
Со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто: крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, дерматит;
редко: фотосенсибилизация, алопеция;
очень редко: мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
нечасто: перелом бедра, костей запястья и позвонков;
редко: миалгия, артралгия;
очень редко: мышечная слабость.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
редко: бронхоспазм.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
редко: интерстициальный нефрит.
Со стороны половых органов и молочной железы
очень редко: гинекомастия.
Общие нарушения и нарушения в месте введения
нечасто: недомогание, периферические отеки;
редко: усиление потоотделения.
Сообщалось о случаях образования желудочных гландулярных кист во время длительного лечения ингибиторами протонного насоса (следствие ингибирования секреции соляной кислоты, носит доброкачественный характер).

Передозировка

Разовое применение 560 мг омепразола взрослыми вызвало симптомы умеренной интоксикации. Описан случай применения 2400 мг омепразола единовременно, не вызвавший каких-либо тяжелых токсических симптомов. При увеличении дозы скорость элиминации препарата не изменялась (кинетика первого порядка), специфическое лечение при этом не требовалось.
Симптомы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, усиление потоотделения, головная боль, сонливость, головокружение, спутанность сознания, нарушение зрения, тахикардия.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен для удаления омепразола из организма в связи с высокой степенью связывания с белками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении с омепразолом может наблюдаться увеличение или снижение абсорбции препаратов, биодоступность которых в большой степени определяется кислотностью желудочного сока (в т.ч. эрлотиниб, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, препараты железа и цианокобаламин). Одновременное применение омепразола с позаконазолом и эрлотинибом противопоказано.
При одновременном применении с омепразолом может наблюдаться значительное снижение плазменной концентрации атазанавира и нелфинавира. Одновременное применение указанных препаратов не рекомендуется.
При одновременном применении с омепразолом отмечается повышение плазменной концентрации саквинавира/ритонавира до 70 %, при этом переносимость лечения пациентами с ВИЧ-инфекцией не ухудшается.
Биодоступность дигоксина при одновременном применении с 20 мг омепразола повышается на 10%. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов у пожилых пациентов.
При одновременном применении с омепразолом возможно повышение плазменной концентрации и увеличение периода полувыведения варфарина (R-варфарин) или других антагонистов витамина К, цилостазола, диазепама, фенитоина, а также других препаратов, метаболизирующихся в печени посредством изофермента CYP2С19 (может потребоваться снижение доз этих препаратов). Однако сопутствующая терапия омепразолом в дозе 20 мг не влияет на концентрацию фенитоина в плазме крови у пациентов, длительно принимающих препарат. При применении омепразола пациентами, получающими варфарин или другие антагонисты витамина К, необходимо контролировать Международное нормализованное отношение (МНО); в ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина или другого антагониста витамина К. В то же время сопутствующее лечение омепразолом в суточной дозе 20 мг приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин.
Одновременного применения клопидогрела и омепразола следует избегать (рекомендуется рассмотреть альтернативные способы антиагрегантной терапии), т.к. при совместном применении снижается плазменная концентрация клопидогрела на 46% в первый день применения, и на 42% на 5 день применения. При этом применение препаратов в разное время суток не исключает возможности взаимодействия.
Омепразол при одновременном применении повышает плазменную концентрацию такролимуса, что может потребовать коррекции дозы. В период комбинированного лечения следует тщательно контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и функцию почек (клиренс креатинина).
У некоторых пациентов отмечали повышение плазменной концентрации метотрексата на фоне одновременного применения с ингибиторами протонного насоса. При применении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены препарата.
Одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP2С19 и CYP3А4 (такими как кларитромицин, вориконазол) может привести к увеличению плазменной концентрации омепразола более чем в два раза, что может потребовать коррекции дозы омепразола у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, в случае его длительного применения. Однако в связи с хорошей переносимостью высоких доз омепразола, при непродолжительном одновременном применении указанных препаратов не требуется коррекция дозы препарата.
Индукторы проферментов CYP2С19 и CYP3А4 (например, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) при одновременном применении с омепразолом могут увеличивать его метаболизм, снижая тем самым его концентрацию в плазме.
Не установлено клинически значимого взаимодействия омепразола с антацидными препаратами, теофиллином, кофеином, S-варфарином, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном, хинидином, лидокаином, пропранололом, метопрололом, этанолом.

Особые указания

При наличии любых «тревожных» симптомов (значительное снижение массы тела без очевидной причины и/или отсутствие аппетита, рекуррентная рвота, рвота «кофейной гущей», мелена, продолжительная боль в брюшной полости), а также при подозреваемой или подтвержденной язве желудка, перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса, т.к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.
Диагноз рефлюксного эзофагита должен быть подтвержден при гастроскопии. Пациенты в возрасте старше 45 лет с симптомами изжоги, страдающими изжогой впервые, могут принимать препарат Ортанол® только после консультации с врачом.
Лечение лекарственными препаратами, снижающими выработку соляной кислоты, могут увеличивать риск развития желудочно-кишечной инфекции, вызванной Salmonella spp. или Campilobacter spp.
Не рекомендуется одновременно принимать атазанавир с ингибиторами протонного насоса. При необходимости комбинированной терапии атазанавира и ингибиторов протонной помпы следует проводить контроль вирусной нагрузки с одновременным увеличением дозы атазанавира до 400 мг в комбинации с ритонавиром 100 мг. Увеличение дозы омепразола более 20 мг не следует.
Омепразол, как и все препараты понижающие уровень кислотности, может привести к уменьшению всасывания витамина В12 (цианокобаламина). Это следует учитывать при применении препарата Ортанол® у пациентов с недостаточностью или с риском развития дефицита витамина В12 при длительной терапии.
При длительном применении омепразола (в течение трех месяцев и более) у пациентов наблюдалась тяжелая гипомагниемия, клиническими признаками которой могут быть усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. В большинстве случаев признаки гипомагниемии проходят при терапии магнием и/или прекращении применения ингибиторов протонной помпы. Поэтому, при длительной терапии пациентов препаратом Ортанол®, а также при одновременном применении с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо контролировать содержание магния в плазме крови.
При длительном применении (больше 1 года) омепразола возможен риск возникновения переломов шейки бедра, запястья и позвоночника, особенно у пожилых пациентов, а также при наличии других известных факторов риска. Клинические исследования показали, что ингибиторы протонного насоса увеличивают общий риск возникновения переломов на 10-40 %, что может быть связано и с другими факторами риска. Пациентам с подозрением на остеопороз необходимо обеспечить дополнительное лечение в соответствии с действующими рекомендациями и применением препаратов витамина D и кальция.
В случае длительной терапии ингибиторами протонного насоса, особенно продолжительностью более одного года, необходимо регулярное обследование пациента.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения омепразолом может возникать головокружение, сонливость, нарушение зрения, поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении вышеописанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Форма выпуска
Капсулы 20 мг, 40 мг.
По 7 капсул в блистер из жесткой матовой алюминиевой фольги/мягкой матовой алюминиевой фольги. По 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Срок годности
2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска
По рецепту.

Производитель
Держатель РУ: Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000, г. Любляна, Словения.
Произведено: Лек д.д., Веровшкова 57, 1526, г, Любляна, Словения.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3;
телефон: (495) 660-75-09; факс: (495) 660-75-10.