Описание действующего вещества Донепезил / Donepezilum.

Формула: C24H29NO3, химическое название: 2,3-дигидро-5,6-диметокси-2-[[1-(фенилметил)-4-пиперидинил]метил]-1H-инден-1-он (в виде гидрохлорида).
Фармакологическая группа: вегетотропные средства/ холиномиметические средства/ м-, н-холиномиметики, в том числе антихолинэстеразные средства.
Фармакологическое действие: антихолинэстеразное.

Фармакологические свойства

Донепезил является производным пиперидина, избирательным и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы, являющейся основным, преобладающим в головном мозге типом холинэстеразы. Донепезил in vitro угнетает ацетилхолинэстеразу более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, которая является типом холинэстеразы, расположенной в основном вне центральной нервной системы. Донепезил ингибирует холинэстеразу и блокирует распад ацетилхолина, который осуществляет нормальную передачу в центральной нервной системе. Таким образом, донепезил увеличивает концентрацию ацетилхолина в синапсах и повышает холинергическую активность. Однократное применение 5 мг или 10 мг донепезила в равновесном состоянии сопровождается снижением активности холинэстеразы (оценивалось на модели мембран эритроцитов) соответственно на 63,6 и 77,3 %. Способность донепезила снижать активность холинэстеразы эритроцитов связана с изменениями результатов по шкале ADAS-cog, являющейся чувствительным инструментом для того, чтобы проводить оценку изменений когнитивной функции. Не исследована способность донепезила изменять течение сопутствующих неврологических симптомов, поэтому нельзя считать, что донепезил оказывает влияние на прогрессирование заболевания. Донепезил замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, снижает выраженность когнитивных симптомов (по данным теста Folstein), в некоторых случаях восстанавливает дневную активность пациентов и облегчает уход за ними. Донепезил корректирует поведенческие нарушения: галлюцинации, апатия, неосмысленные повторяющиеся движения. Эффективность донепезила исследовалась в 4 плацебо-контролируемых испытаниях, двух продолжительностью один год и двух продолжительностью полгода. В клиническом испытании продолжительностью полгода анализ выполнялся с использованием трех критерием эффективности после завершения применения донепезила. Для оценки эффективности донепезила использовали шкалу ADAS-cog (показатель когнитивной функции); подшкалу ежедневной активности клинической шкалы оценки деменции (показатель способности больного выполнять любимые дела, домашние дела, принимать участие в жизни общества, обслуживать себя); шкалу впечатлений клинициста об изменениях на основе данных и интервью, которые были получены от лиц, ухаживающих за больным (показатель общего уровня функции). В результате донепезил вызывал дозозависимое, статистически достоверное увеличение процента пациентов, которые были признаны отвечающими на терапию.
Донепезил хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, при приеме внутрь относительная биодоступность составляет 100 %. После приеме донепезила внутрь максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются приблизительно через 3 — 4 часа. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание донепезила. Концентрации в сыворотке крови и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время донепезила возрастают пропорционально дозе. Так как период полувыведения донепезила составляет приблизительно 70 часов, то систематическое использование однократных доз препарата приводит к достижению равновесного состояния в течение трех недель после начала лечения. В равновесном состоянии содержание донепезила в сыворотке крови и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение суток. С плазменными белками плазмы донепезил связывается на 95 % в основном с альбуминами (75 %) и альфа1-кислым гликопротеином. Неизвестно о степени связывания с плазменными белками 6-О-десметилдонепезила (активный метаболит донепезила). При многократном приеме донепезил накапливается в плазме крови, и его концентрация возрастает в 4 — 7 раз; устойчивая равновесная концентрация достигается на протяжении 15 дней. Объем распределения в состоянии устойчивого равновесия составляет 12 л/кг. Распределение донепезила в тканях специально не изучалось. В исследовании при участии здоровых мужчин-добровольцев показано, что после введения однократной дозы 5 мг донепезила, меченого радиоактивным углеродом, приблизительно 28 % дозы определялось в организме через 240 часов после ведения, что указывает на возможность сохранения в организме донепезила или/и его метаболитов более 10 дней. Донепезил выделяется из организма почками в неизменном виде и в виде многочисленных метаболитов, которые образуются в печении при участии изоферментов цитохрома Р450. В исследованиях in vitro показано, что в метаболизме донепезила участвуют изоферменты цитохрома P450 — CYP3А4 и в меньшей степени — CYP2D6. Главными продуктами метаболизма донепезила являются соединения, которые образуются путем О-дезалкилирования, гидроксилирования, гидролиза, N-окисления, глюкуронирования продуктов О-дезалкилирования и гидроксилирования. При метаболизме донепезила образуются 6-О-десметилдонепезил (единственный метаболит, который обладает схожей активностью с донепезилом), донепезил-цис-N-оксид, 5-О-десметилдонепезил, глюкуронид конъюгата 5-О-десметилдонепезила. Не все метаболиты донепезила идентифицированы. При однократном введения дозы 5 мг донепезила, меченого радиоактивным углеродом, содержание неизменного донепезила в сыворотке крови составило 30 % от принятой дозы, 6-О-десметилдонепезила — 11 %, донепезил-цис-N-оксида — 9 %, 5-О-десметилдонепезила — 7 % и глюкуронида конъюгата 5-О-десметилдонепезила — 3 %. Приблизительно 57 % введенной дозы определяется в моче (17 % в неизменном виде), 14,5 % определяется в кале, это указывает на то, что биотрансформация и выведение почками является первичным путем элиминации донепезила. Нет данных, которые бы подтверждали энтерогепатическую рециркуляцию донепезила или/и его метаболитов. Период полувыведения донепезила составляет приблизительно 70 часов. Этническая принадлежность, пол, курение не оказывают значимого воздействия на концентрации донепезила в сыворотке крови. Фармакокинетические параметры донепезила специально не исследовалась ни у здоровых пожилых людей, ни у пациентов с сосудистой деменцией или деменцией Альцгеймеровского типа, но средний уровень донепезила в сыворотке крови у этих пациентов соответствовал содержанию донепезила, который определялся у здоровых добровольцев. У пациентов с легким или умеренным нарушением функционального состояния печени может наблюдаться увеличение равновесных концентраций донепезила в сыворотке крови.

Показания

Симптоматическая терапия деменции Альцгеймеровского типа легкой и средней степени.

Способ применения донепезила и дозы

Донепезил принимается внутрь, запивая достаточным количеством воды; рекомендуется принимать препарат вечером перед сном.
Взрослым пациентам терапию начинают с 5 мг один раз в день и продолжают в течение как минимум четырех недель для того, чтобы оценить ранний клинический эффект лечения и достичь равновесных концентраций донепезила. Через один месяц дозу препарата донепезила можно повысить до 10 мг один раз в день. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг. Дозы, которые превышают 10 мг в сутки, в клинических исследованиях не изучались.
Лечение донепезилом необходимо проводить под контролем врача, который имеет опыт в диагностике и терапии деменции Альцгеймеровского типа. Диагноз должен быть основан на принятых рекомендациях.
Применение донепезила можно начинать только при наличии лиц, которые ухаживают за пациентом и могут регулярно следить за приемом препарата.
Поддерживающее лечение донепезилом можно продолжать до тех пор, пока имеется терапевтических эффект, который необходимо регулярно оценивать. В случае отсутствия терапевтического эффекта необходимо рассмотреть возможность отмены применения донепезила. После отмены донепезила может наблюдаться постепенное уменьшение благоприятного эффекта терапии. Сообщения о синдроме отмены в случае резкого прекращения применения донепезила отсутствуют. Однако, индивидуальную реакцию на лечение донепезилом и его отмену предсказать невозможно.
У пациентов с нарушением функционального состояния почек не требуется изменения схемы терапии, так как это состояние не оказывает влияния на клиренс донепезила.
Из-за возможного увеличения экспозиции донепезила при легком или умеренном нарушении функционального состояния печени увеличение дозы препарата необходимо выполнять, учитывая индивидуальную переносимость. Нет данных о использовании донепезила у пациентов с тяжелым нарушением функционального состояния печени.
Донепезил не предназначен для терапии детей и подростков.
При пропуске приема очередной дозы донепезила, следующая доза принимается в обычное время, нельзя принимать две дозы одновременно. При неоднократном пропуске приема препарата (перерыв более одной недели) необходимо обратиться к лечащему врачу.
Не установлена эффективность донепезила у пациентов с деменцией Альцгеймеровского типа тяжелой степени, другими видами деменции или нарушением памяти (например, при возрастном снижении когнитивной функции).
Донепезил, являясь ингибитором холинэстеразы, может усилить сукцинилхолиновую релаксацию мышц во время проведения наркоза.
Ингибиторы холинэстеразы, в том числе донепезил, могут оказывать ваготонические эффекты на частоту сердечных сокращений (например, вызывать брадикардию). Во время применения донепезила возможность такого действия необходимо в особенности учитывать при синдроме слабости синусового узла или прочих нарушениях суправентрикулярного проведения в сердце, например, при атриовентрикулярной или синоатриальной блокаде. Во время применения донепезила сообщалось об обмороках и судорожных припадках. При обследовании пациентов с судорожными припадками или обмороками на фоне применения донепезила следует учитывать возможность продолжительных синусовых пауз или сердечной блокады.
Холиномиметики, в том числе донепезил, могут усиливать секрецию соляной кислоты в желудке. Больные с повышенным риском развития язв, например, пациенты, которые имеют в анамнезе язвенную болезнь или получают сопутствующую терапию нестероидными противовоспалительными лекарственными препаратами, нуждаются в контроле для выявления признаков образования язв. Но клинические испытания донепезила при сравнении с плацебо, не выявили увеличения частоты развития желудочно-кишечных кровотечений или пептических язв.
Холиномиметики, в том числе донепезил, могут нарушать отток мочи из мочевого пузыря, но в клинических исследованиях донепезила такие эффекты не отмечались.
Считается, что холиномиметики, в том числе донепезил, могут спровоцировать генерализованные судорожные припадки. Но проявлением болезни Альцгеймера также может быть судорожная активность.
Холиномиметики, в том числе донепезил, могут вызывать или усиливать экстрапирамидные симптомы.
Во время применения донепезила может развиться злокачественный нейролептический синдром, который является потенциально опасным для жизни расстройством и характеризуется мышечной ригидностью, гипертермией (лихорадкой), измененным сознанием, расстройствами вегетативной нервной системы, повышенными уровнями плазменной креатининфосфокиназы. Дополнительными симптомами злокачественного нейролептического синдрома могут являться рабдомиолиз, миоглобинурия и острая почечная недостаточность. Имеются очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома, который связан с использованием донепезила, в особенности у пациентов, которые также получают сопутствующее лечение антипсихотическими лекарственными препаратами. При развитии у пациента признаков и симптомов злокачественного нейролептического синдрома или при наличии необъяснимой высокой температуры без дополнительных клинических проявлений, применение донепезила необходимо прекратить.
Сообщения о рабдомиолизе, развивавшемся независимо от злокачественного нейролептического синдрома, находятся в тесной временной связи или с началом применения донепезила, или с увеличением его дозы.
Ингибиторы холинэстеразы, в том числе донепезил, оказывают холиномиметическое действие, поэтому их необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые имеют в анамнезе обструктивную болезнь легких или астму.
Необходимо избегать совместного применения донепезила и других ингибиторов ацетилхолинэстеразы, антагонистов или агонистов холинергической системы.
При нарушении функционального состояния печени невыясненного происхождения на фоне применения донепезила необходимо рассмотреть возможность отмены препарата.
Отсутствуют данные об использовании донепезила у пациентов с тяжелым нарушением функционального состояния печени.
В сообщениях о галлюцинациях, возбуждении, агрессивном поведении, кошмарах, ненормальных сновидениях на фоне применения донепезила данные проявления прекратились после отмены или снижения дозы препарата.
На период применения донепезила необходимо отказаться от приема алкоголя.
Были проведены три клинических исследования длительностью полгода при участии пациентов, которые соответствовали критериям NINDS-AIREN возможной или вероятной сосудистой деменции. Критерии NINDS-AIREN были разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть связана только с сосудистыми причинами, и исключая пациентов с болезнью Альцгеймера. В первом исследовании частота летальных исходов составила 1 % (2 из 198 исследуемых) в группе, которая получала 5 мг донепезила, 2,4 % (5 из 206 исследуемых) в группе, которая получала 10 мг донепезила, 3,5 % (7 из 199 исследуемых) в группе, которая получала плацебо. Во втором исследовании частота летальных исходов составила 1,9 % (4 из 208 исследуемых) в группе, которая получала 5 мг донепезила, 1,4 % (3 из 215 исследуемых) в группе, которая получала 10 мг донепезила, 0,5 % (1 из 193 исследуемых) в группе, которая получала плацебо. В третьем исследовании частота летальных исходов составила 1,7 % (11 из 648 исследуемых) в группе, которая получала 5 мг донепезила, 0, % (0 из 326 исследуемых) в группе, которая получала плацебо. Частота летальных исходов во всех группах, которые получали донепезил, в трех исследованиях сосудистой деменции (1,7 %) была выше, чем в группе плацебо (1,1 %), но это различие не являлось статистически достоверным. Многие случаи летальных исходов у пациентов, которые принимали донепезил или плацебо, наступали в результате различных сосудистых нарушений, являющихся ожидаемыми в данной популяции людей с сопутствующими поражениями сосудов. Анализ всех серьезных нелетальных и летальных сосудистых нарушений не выявил различия в частоте их появления в группах, которые получали донепезил и плацебо. В объединенных материалах исследований болезни Альцгеймера (количество исследуемых 4146), а также тех же исследований болезни Альцгеймера с добавлением исследований сосудистой деменции (общее число исследуемых 6888) показатели летальности в группах плацебо превосходят такие же показатели в группах, которые получали донепезил.
Предоставление данных о возможных побочных действиях донепезила является очень важным моментом, который позволяет осуществлять непрерывный контроль соотношения риска и пользы применения лекарственного препарата. Медицинским работникам необходимо предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях донепезила производителям препарата.
Донепезил может оказывать влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции (включая управление транспортными средствами, работу с механизмами). Деменция Альцгеймеровского типа сама может сопровождаться нарушением способности выполнять потенциально опасные виды деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции (включая управление транспортными средствами, работу с механизмами). Вопрос о способности пациента с деменцией Альцгеймеровского типа во время применения донепезила заниматься потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции (включая управление транспортными средствами, работу с механизмами) должен решить лечащий врач после проведения соответствующей оценки (включая индивидуальную реакцию пациента на лечение).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к производным пиперидина), грудное вскармливание, беременность, возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных, безопасность и эффективность использования не установлены); дополнительно для лекарственных форм, содержащих лактозу: дефицит лактазы, галактоземия, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Ограничения к применению

Язвенная болезнь желудка, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, повышенный риск развития язвы, хронические обструктивные заболевания легких, бронхиальная астма, нарушение ритма сердца, синдром слабости синусового узла, тяжелая аритмия, судороги или конвульсии в анамнезе, гепатит, заболевания печени, заболевания почек, затруднения отхождения мочи, общая анестезия, совместное применение других ингибиторов холинэстеразы, индукторов ацетилхолинэстеразы, холиноблокаторов, антагонистов холинергической системы, нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствует опыт использования донепезила у человека при беременности и в период грудного вскармливания. Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта донепезила, но была установлена перинатальная и постнатальная токсичность донепезила. Неизвестен возможный риск применения донепезила при беременности для человека. При возникновении беременности прием донепезила следует немедленно прекратить. Донепезил не следует использовать при беременности, за исключением случаев, когда применение донепезила абсолютно необходимо. Донепезил выделяется с молоком в исследования у крыс. Неизвестно, проникает ли донепезил в грудное молоко женщин, соответствующие исследования не проводились. На время терапии донепезилом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия донепезила

Нервная система и органы чувств: головокружение, бессонница, галлюцинации, слабость, тремор, депрессия, парестезии, вертиго, атаксия, беспокойство, афазия, нервозность, агрессивное поведение, возбуждение, повышенная утомляемость, инсомния, ненормальные сновидения, кошмарные сновидения, бред, головная боль, обмороки, судорожные припадки, судороги, экстрапирамидные симптомы, патологический крик, инсульт, внутричерепное кровоизлияние, кровоизлияние в головной мозг, транзиторная ишемическая атака, эмоциональная лабильность, невралгия, дисфория, патологическая походка, гипокинезия, нейродермит, онемение, паранойя, дизартрия, ишемия головного мозга, дисфазия, деменция, большой судорожный припадок, гемиплегия, враждебность, меланхолия, эмоциональная отгороженность, нистагм, походка большими шагами, патологическая походка, злокачественный нейролептический синдром, катаракта, снижение остроты зрения, раздражение глаз, сухость в глазах, нечеткость зрения, глаукома, звон в ушах, боль в ухе, снижение слуха, кровоизлияние в сетчатку, конъюнктивит, нарушение зрения, боль в ухе, расстройство слезоотделения, наружный отит, средний отит, блефарит, неприятный привкус во рту, шум в ушах, кинетоз, кровоизлияние в конъюнктиву, мелькание мушек перед глазами.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): обморок, повышение артериального давления, "приливы", расширение сосудов, фибрилляция предсердий, снижение артериального давления, вазодилатация, инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность, синоатриальная блокада, постуральная гипотензия, брадикардия, кардиомегалия, атриовентрикулярная блокада, наджелудочковая тахикардия, нарушения синоатриальной проводимости, нарушения атриовентрикулярной проводимости, патологические отклонения параметров электрокардиограммы, артериит, заболевание периферических сосудов, тромбоз глубоких вен, пурпура, тромбоцитопения, тромбоцитоз, анемия, железодефицитная анемия, B12-дефицитная анемия, лейкоцитоз, эритроцитопения, эозинофилия.
Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота, диспептические явления, вздутие живота, боль в эпигастрии, потеря аппетита, нарушение пищеварения, снижение веса, увеличение массы тела, зубная боль, боли в животе, недержание кала, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, диспепсия, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, метеоризм, периодонтальный абсцесс, холелитиаз, дивертикулит, слюнотечение, сухость во рту, простой герпес, гастрит, синдром раздраженной толстой кишки, дисфагия, отек языка, желудочный дискомфорт, запор, гастроэнтерит, гингивит, повышение аппетита, отрыжка, анорексия, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, нарушение функции печени, эзофагит, ректальное кровотечение, повышение активности трансаминаз печени, жажда, желтуха, мелена, полидипсия, геморрой, кишечная непроходимость, гепатит.
Дыхательная система: ларингит, насморк, боль в горле, рвота, стекание слизи из носоглотки, усиление кашля, ринит, бронхоспазм, пневмония, гипервентиляция, застой в легких, свистящее дыхание, гипоксия, фарингит, плеврит, коллапс легкого, апноэ во сне, храп, одышка, бронхит.
Эндокринная система: сахарный диабет, зоб.
Мочеполовая система: ночное мочеиспускание, частое мочеиспускание, недержание мочи, никтурия, дизурия, гематурия, пиурия, почечная недостаточность, позывы на мочеиспускание, цистит, пиелонефрит, неспособность к опорожнению мочевого пузыря, энурез, глюкозурия, альбуминурия, инфекция мочевыводящих путей, гиперплазия предстательной железы, метроррагия, снижение либидо, повышение либидо, фиброаденоз молочных желез, фиброзно-кистозная мастопатия, мастит, вагинит.
Опорно-двигательная система: мышечные спазмы, повышенный тонус мышц, мышечная слабость, перелом кости, миофасцикуляции, артрит, артроз, артралгия, судороги нижних конечностей, остеопороз, миалгия, мышечные судороги, рабдомиолиз.
Кожные покровы: сыпь, кожный зуд, экхимозы, крапивница, потливость, дерматит, эритема, гиперкератоз, псориаз, сухость кожи, везикуло-буллезная сыпь, алопеция, грибковый дерматит, изменение окраски кожи, опоясывающий лишай, кожные стрии, ночная потливость, гирсутизм, язва кожи, профузное потоотделение, пурпура.
Прочие: простудные заболевания, гриппоподобный синдром, озноб, апатия, ощущение переполнения головы, боль различной локализации, бродяжничество, абсцесс, несчастный случай, флегмона, болевые ощущения, утомляемость, боль в грудной клетке, периорбитальный отек, отек лица, повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы, кахексия, увеличение концентрации мышечной креатинкиназы в плазме крови, грибковая инфекция, аллергическая реакция, недомогание, сепсис, грыжа, периферический отек, повышение активности щелочной фосфатазы, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации азота мочевины крови, дегидратация, подагра, гипокалиемия, гипергликемия, гипонатриемия, гипопротеинемия, увеличение повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови.

Взаимодействие донепезила с другими веществами

Не рекомендуется совместное использование донепезила и амисульприда, так как возможно развитие брадикардии и увеличение риска возникновения потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes).
Донепезил или/и его метаболиты не подавляют метаболизм варфарина, теофиллина, тиоридазина, сертралина, рисперидона, дигоксина, циметидина. Совместное применение донепезила с циметидином, тиоридазином, сертралином, рисперидоном или дигоксином не оказывает влияния на метаболизм донепезила.
В исследованиях in vitro показано, что в метаболизме донепезила участвуют изоферменты цитохрома P450 — CYP3А4 и в меньшей степени — CYP2D6. Хинидин и кетоконазол, которые являются ингибиторами CYP3А4 и CYP2D6, при совместном применении подавляют метаболизм донепезила. Также и другие ингибиторы CYP3А4 (например, эритромицин, итраконазол), CYP2D6 (например, флуоксетин) при совместном применении могут угнетать метаболизм донепезила. У здоровых добровольцев при совместном применении донепезила и кетоконаза увеличивалась средняя концентрация донепезила приблизительно на 30 %. Так как степень такого ингибирующего действия неизвестна, то необходимо с осторожностью использовать подобные лекарственные препараты совместно с донепезилом.
Индукторы микросомальных ферментов печени (например, карбамазепин, фенитоин, рифампицин, этанол) при совместном применении могут уменьшать концентрацию донепезила. Так как степень такого индуцирующего действия неизвестна, то необходимо с осторожностью использовать подобные лекарственные препараты совместно с донепезилом.
Донепезил при совместном применении оказывает влияние на действие лекарственных средств, которые обладают антихолинергической активностью. Также при совместном применении донепезил может потенцировать действие сукцинилхолина, агонистов холинергических рецепторов, миорелаксантов, бета-адреноблокаторов, которые оказывают воздействие на сердечную проводимость. Хотя исследование in vitro показало, что донепезил оказывает минимальное воздействие на гидролиз сукцинилхолина. Необходимо избегать совместного применения донепезила и других ингибиторов ацетилхолинэстеразы, антагонистов или агонистов холинергической системы.
Донепезил может снижать активность препаратов с антихолинергической активностью (атропин, бензатропин, скополамин, дифенгидрамин).
Эффект донепезила при совместном применении усиливают другие антихолинэстеразные препараты.
Эффект донепезила при совместном применении ослабляют холиноблокаторы.
Совместное использование донепезила и комбинации леводопы с карбидопой у пациентов с болезнью Паркинсона в течение трех недель не оказывало воздействия на концентрации этих лекарственных препаратов в плазме крови, также не было выявлено какого-либо влияния на двигательную активность.
При совместном использовании донепезила с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими лекарственными средствами (например, гликопирролат), описаны случаи атипичных изменений частоты сердечных сокращений и артериального давления.
При совместном применении донепезила и средств для наркоза, нестероидных противовоспалительных препаратов увеличивается риск развития побочных реакций донепезила.

Передозировка

Симптомы. По существующим данным медиана летальной дозы донепезила при однократном введении внутрь у крыс и мышей соответственно равна 32 мг/кг и 45 мг/кг, что соответственно приблизительно в 160 и 225 раз выше максимальной рекомендованной для человека дозы 10 мг/кг в сутки. У животных отмечались дозозависимые симптомы стимуляции холинергической системы, включая положение тела ничком, снижение спонтанной подвижности, слезотечение, пошатывающаяся походка, клонические судороги, угнетение дыхания, фасцикуляции, миоз, слюнотечение, снижение температуры поверхности тела. Передозировка донепезилом может привести к холинергическому кризу, который характеризуется сильной тошнотой, рвотой, потоотделением, слюнотечением, гипотензией, брадикардией, коллапсом, снижением артериального давления, угнетением дыхания, судорогами; возможно усиление мышечной слабости, что может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.
Лечение: при передозировке донепезилом необходимо назначить общую поддерживающую и симптоматическую терапию; третичные антихолинергические лекарственные средства, например, атропин, могут использоваться в качестве антидотов при передозировке донепезилом: рекомендовано внутривенное введение атропина сульфата в возрастающих дозах до достижения эффекта, сначала вводят 1 — 2 мг/кг внутривенно, далее дополнительные дозы зависят от клинического ответа. Атипичные реакции частоты сердечных сокращений и артериального давления были выявлены при введении других холиномиметиков совместно с четвертичными антихолинергическими лекарственными средствами, например, гликопирролатом. Неизвестно, выводится ли донепезил или/и его метаболиты при проведении гемодиализа, перитонеального диализа, гемофильтрации.

Торговые названия препаратов с действующим веществом донепезил