Описание действующего вещества Дипиридамол/ Dipyridamole.

Формула: C24H40N8O4, химическое название: 2,2',2'',2'''-[(4,8-Ди-1-пиперидинилпиримидо[5,4-d]пиримидин- 2,6-диил)динитрило]тетракис[этанол].
Фармакологическая группа: интермедианты/ аденозинергические средства; органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции; гематотропные средства/ антиагреганты.
Фармакологическое действие: антиадгезивное, антиагрегационное, артериодилатирующее, сосудорасширяющее.

Фармакологические свойства

Дипиридамол действует на первичную и вторичную агрегацию тромбоцитов. Дипиридамол усиливает антиагрегационный эффект простациклина, замедляет адгезию тромбоцитов. В механизме действия дипиридамола существенное значение имеет увеличение концентрации циклического аденозинмонофосфата в тромбоцитах и угнетение фермента фосфодиэстеразы, что ведет к замедлению их агрегации. Также угнетается образование тромбоксана A2, стимулируется либерация простациклина эндотелиальными клетками.
Дипиридамол вазодилатирующее действует на сосуды сердца путем угнетения аденозиндезаминазы (данное свойство применяется для фармакологических проб), замедляется обратный захват аденозина эритроцитами (вероятно путем действия на специальный нуклеозидный транспортер в мембране клетки) и увеличивается его содержание в крови. Аденозин стимулирует аденилатциклазу, что ведет к повышению уровня циклического аденозинмонофосфата в тромбоцитах. Наряду с этим дипиридамол действует на гладкие мышцы сосудов и препятствует либерации катехоламинов.
При приеме внутрь дипиридамол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность дипиридамола равна 37 – 66%. Максимальная концентрация достигается через 75 минут. С белками плазмы дипиридамол связывается на 91 – 99% (главным образом с кислым альфа1-гликопротеином и альбумином). Дипиридамол быстро проникает в ткани. Дипиридамол имеет двухфазную фармакокинетику: в первой фазе период полувыведения составляет около 40 минут, во второй фазе период полувыведения равен примерно 10 часов. Дипиридамол метаболизируется в основном в печени, в энтерогепатическую циркуляцию включается 20% препарата. Дипиридамол выводится в виде моноглюкуронида и небольшого количества диглюкуронида с желчью. Почечное выведение дипиридамола незначительно. Возможна кумуляция дипиридамола (в основном при нарушенном функциональном состоянии печени).
Как антиагрегационное средство дипиридамол чаще применяется вместе с ацетилсалициловой кислотой. Замедляет адгезию тромбоцитов в сосудах и в меньше — агрегацию. При концентрации в плазме 0,1 мкг/мл возникает антиагрегационный эффект. Дипиридамол в зависимости от дозы удлиняет время жизни тромбоцитов, патологически укороченное. Дипиридамол расширяет артерии сердца, в особенности неизмененные, что ведет к феномену межкоронарного обкрадывания. Дипиридамоловая стресс-эхокардиография при диагностике ишемической болезни сердца у пациентов с ангиографически неизмененными артериями сердца отличается большой чувствительностью вместе с большой специфичностью (91 и 83% соответственно); чувствительность данного теста больше при многососудистом поражении у пациентов с уменьшенной региональной перфузией миокарда и больных с хорошо развитыми коллатералями. Дипиридамол нормализует венозный отток, в послеоперационном периоде уменьшает риск развития тромбозов глубоких вен. Дипиридамол улучшает микроциркуляцию в почечных клубочках, сетчатой оболочке глаза. Дипиридамол эффективен при динамических нарушениях мозгового кровообращения. Дипиридамол уменьшает сопротивление сосудов мозга. Дипиридамол профилактически действует в отношении тромбирования венозных коронарных шунтов и имплантатов (вместе с антикоагулянтами). В комбинации с ацетилсалициловой кислотой дипиридамол предотвращает формирование на протезах клапанов сердца тромботических наложений. При ангиографических исследованиях выявлено, что комбинация дипиридамола с ацетилсалициловой кислотой тормозит прогрессирование периферического атеросклероза. Дипиридамол в акушерстве корригирует кровоток в плаценте, предупреждает дистрофические плацентарные изменения (при угрозе преэклампсии), способствует накоплению гликогена, устраняет гипоксию тканей плода. Дипиридамол также является индуктором интерферона и модулирующе действует на работу системы интерферона. Дипиридамол увеличивает неспецифическую противовирусную резистентность к вирусным инфекциям.

Показания

Профилактика венозных и артериальных тромбозов, включая после операции по протезированию клапанов сердца; профилактика и терапия нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу; профилактика окклюзии аортокоронарных шунтов и стентов (вместе с ацетилсалициловой кислотой); дисциркуляторная энцефалопатия; хроническая облитерирующая патология сосудов нижних конечностей, в особенности при наличии факторов риска (курение, артериальная гипертензия); нарушения микроциркуляции любого генеза (в составе комплексного лечения); вторичная и первичная профилактика ишемической болезни сердца, в особенности при непереносимости ацетилсалициловой кислоты; профилактика и терапия синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания у детей при септицемии и инфекционных токсикозах; терапия и профилактика острых респираторно-вирусных инфекций и гриппа; профилактика плацентарной недостаточности при осложненной беременности; проведение дипиридамоловой стресс-эхокардиографии, дипиридамол-таллиевой−201 перфузионной сцинтиграфии с физической нагрузкой.

Способ применения дипиридамола и дозы

Дипиридамол принимается внутрь, вводится внутривенно. Доза устанавливается индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания, показаний, индивидуальной реакции больного и при приеме внутрь составляет 50 – 600 мг в сутки. В целях диагностики доза равна 300 – 400 мг за 45 минут до инъекции радиофармацевтического препарата или непосредственно при проведении стресс-эхокардиографии.
Для снижения диспепсических явлений дипиридамол принимают с молоком. Для улучшения внутрисердечного кровотока при развитии синдрома коронарного обкрадывания показано назначение аминофиллина. При приеме дипиридамола необходимо избегать употребления натуральных чая и кофе, которые ослабляют действие дипиридамола. С осторожностью использовать дипиридамол лицам, которые занимаются потенциально опасными видами деятельности, где необходима повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций (включая водителей автотранспорта).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, распространенный стенозирующий атеросклероз коронарных артерий, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, субаортальный стеноз аорты, артериальная гипотензия, тяжелая артериальная гипертензия, коллапс, тяжелые нарушения сердечного ритма, хронические обструктивные заболевания легких, геморрагические диатезы, печеночная недостаточность, заболевания с повышенным риском развития кровотечений (включая язвенную болезнь), хроническая почечная недостаточность.

Ограничения к применению

Возраст до 12 лет (безопасность и эффективность использования не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование дипиридамола при беременности и грудном вскармливании возможно, если ожидаемая польза для матери больше возможного риска для ребенка и плода (дипиридамол выделяется с грудным молоком).

Побочные действия дипиридамола

Нервная система и органы чувств: головокружение, слабость, головная боль, шум в голове, ощущение заложенности уха;
сердечно-сосудистая система и кровь: сердцебиение, брадикардия, тахикардия, приливы крови к лицу, снижение артериального давления (в особенности при быстром внутривенном введении), синдром коронарного обкрадывания (при применении доз больше 225 мг в сутки), изменение функциональных свойств тромбоцитов, тромбоцитопения, повышенная кровоточивость, кровотечение;
система пищеварения: тошнота, диарея, рвота, эпигастральные боли;
аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь;
прочие: миалгия, артрит, ринит.

Взаимодействие дипиридамола с другими веществами

Антациды (включая ингибиторов протонового насоса (включая омепразол), блокаторов гистаминовых H2-рецепторов (в том числе циметидин)) снижают максимальную концентрацию дипиридамола из-за понижения его абсорбции. Непрямые антикоагулянты и ацетилсалициловая кислота усиливают эффект дипиридамола, гепарин увеличивает возможность развития геморрагических осложнений. При совместном использовании дипиридамола с клопидогрелом повышается риск развития кровотечения. При совместном использовании дипиридамола с флударабином эффекты флударабина, возможно, могут понижаться. Дипиридамол повышает плазменный уровень и кардиоваскулярные эффекты аденозина. Дипиридамол может препятствовать антихолинэстеразному эффекту ингибиторов холинэстеразы, поэтому возможно усугубление течения myasthenia gravis. При совместном использовании дипиридамола с антихолинергическими препаратами возможны нарушения внимания и памяти у пожилых пациентов. При совместном использовании дипиридамола с бета-адреноблокаторами описаны случаи асистолии и брадикардии. При совместном использовании дипиридамола с кофеином и прочими ксантиновыми производными снижается эффективность дипиридамола. При совместном использовании дипиридамола с добутамином появляется опасность развития тяжелой артериальной гипотензии. Дипиридамол в одном шприце нельзя смешивать с другими препаратами (возможно выпадение осадка).

Передозировка

При передозировке дипиридамолом развиваются тахикардия и кратковременное снижение артериального давления. Необходимо: симптоматическое лечение с применением вазопрессорных агентов.

Торговые названия препаратов с действующим веществом дипиридамол

Комбинированные препараты:
Ацетилсалициловая кислота + Дипиридамол: Агренокс®.