Описание действующего вещества Диеногест/ Dienogest.

Формула: C20H25NO2, химическое название: [(17β)-17-гидрокси-3-оксоэстра-4,9-диен-17-ил]ацетонитрил.
Фармакологическая группа: Гормоны и их антагонисты / эстрогены, гестагены, их гомологи и антагонисты.
Фармакологическое действие: антиандрогенное, прогестагенное.

Фармакологические свойства

Диеногест – вещество производное нортестостерона, характеризующееся антиандрогенной активностью, которая составляет около 30% активности ципротерона ацетата. Диеногест в матке связывается с прогестероновыми рецепторами и обладает только 10% относительного сродства прогестерона. Диеногест характеризуется сильным прогестагенным эффектом, несмотря на низкое сродство к прогестероновым рецепторам. Существенной глюкокортикоидной или минералокортикоидной активностью диеногест не обладает. На эндометриоз диеногест действует за счет подавления трофических эффектов эстрогенов в отношении эктопического и эутопического эндометрия, вследствие уменьшения образования в яичниках эстрогенов и снижения их содержания в сыворотке крови. При длительном использовании диеногест приводит к начальной децидуализации ткани эндометрия с дальнейшей атрофией очагов эндометриоза. Диеногест имеет дополнительные свойства: антиангиогенное и иммунологическое, которые способствуют подавляющему влиянию на клеточную пролиферацию. При приеме внутрь диеногест почти полностью и быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме после разового приема достигается примерно через полтора часа и равна 47 нг/мл. Биодоступность диеногеста равна примерно 91%. В дозовом диапазоне от 1 до 8 мг фармакокинетика диеногеста является дозозависимой. Диеногест на 90% связывается с плазменным альбумином и не связывается с глобулинами, которые связывают половые и кортикостероидные гормоны. Кажущийся объем распределения диеногеста равен 40 л. Диеногест практически полностью метаболизируется в основном путем гидроксилирования с образованием нескольких почти неактивных метаболитов. Основным ферментом, который участвует в метаболизме диеногеста, является CYP3A4. Метаболиты выводятся очень быстро, скорость метаболического клиренса из плазмы крови равна 64 мл/мин. Содержание диеногеста в плазме при ежедневном приеме увеличивается примерно в 1,24 раза, достигая равновесной концентрации через 4 дня приема. Уровень диеногеста в плазме понижается двухфазно. Период полувыведения в конечной фазе равен примерно 9 – 10 часов. При приеме внутрь 0,1 мг/кг препарата диеногест выводится в виде метаболитов, которые выделяются через кишечник и почки в соотношении примерно 1:3. Период полувыведения метаболитов при их выведении почками равен 14 часов. При приеме внутрь около 86% дозы выводится в течение 6 суток, причем большая часть выводится в основном почками за первые сутки.

Показания

Эндометриоз.

Способ применения диеногеста и дозы

Диеногест принимается внутрь, запивая водой, по одной таблетке один раз в сутки, в одно и то же время каждый день, в течение 6 месяцев, решение о дальнейшем лечении в зависимости от клинической картины принимает лечащий врач. Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла. Диеногест принимают непрерывно, не зависимо от кровотечений из влагалища.
При пропуске таблеток и при диарее или/и рвоте (если это происходит в пределах 3 – 4 часов после приема) эффективность диеногеста может понижаться. При пропуске одной или нескольких таблеток необходимо принять одну таблетку, как только пациент об этом вспомнит, а далее на следующий день продолжить прием препарата в обычное время. Вместо таблетки, которая не всосалась из-за диареи или рвоты, также необходимо принять одну таблетку.
Прием диеногеста может действовать на результаты некоторых лабораторных исследований, в том числе на биохимические параметры функции щитовидной железы, печени, почек и надпочечников, параметры свертывания и параметры углеводного обмена, содержание в плазме белков(-носителей), например, фракции липидов/липопротеинов.
До начала приема диеногеста необходимо исключить беременность. При терапии диеногестом рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции.
Во время приема диеногеста у многих женщин подавляется овуляция, но контрацептивом диеногест не является. У таких женщин восстановление физиологического менструального цикла происходит в пределах 2 месяцев после отмены лечения.
Вопрос об использовании диеногеста у женщин при наличии в анамнезе внематочной беременности или при нарушении функции маточных труб решается только после оценки соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска.
У многих женщин диеногест влияет на характер менструальных кровотечений. На фоне приема диеногеста могут усиливаться маточные кровотечения, например, у женщин с лейомиомой или аденомиозом матки. Длительные и обильные кровотечения могут привести к анемии. В таких случаях необходимо рассмотреть вопрос об отмене диеногеста.
При эпидемиологических исследованиях было получено недостаточно фактов, которые подтверждают наличие связи между применением средств только с гестагенным компонентом и увеличенным риском тромбоэмболии сосудов головного мозга или инфаркта миокарда.
Риск развития инсульта у женщин с артериальной гипертонией может увеличивать при приеме средств только с гестагенным компонентом.
Эпидемиологические исследования выявили возможность статистически незначимого увеличения риска развития венозной тромбоэмболии (эмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен) при использовании препаратов только с гестагенным компонентом. При длительной иммобилизации рекомендовано отменить диеногест (по крайней мере, за четыре недели до плановой операции) и возобновить прием диеногеста только через две недели после полного восстановления двигательной способности. При подозрении на развитие или развитии венозного или артериального тромбоза прием диеногеста необходимо немедленно отменить. Необходимо учитывать опасность тромбоэмболии в послеродовом периоде.
Редко при использовании гормональных веществ, подобных диеногесту, отмечались доброкачественные и злокачественные (еще реже) опухоли печени. Иногда эти опухоли приводили к внутрибрюшному кровотечению, представляющему угрозу для жизни. Если у женщины, которая принимает диеногест, имеются сильные боли в верхней части живота, присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, увеличена печень, то при проведении дифференциальной диагностики необходимо учесть возможность наличия опухоли печени.
Риск выявления рака молочной железы у женщин, которые используют гормональные препараты только с гестагенным компонентом, возможно, схож по величине с риском выявления рака молочной железы в связи с использованием пероральных эстроген-гестагенных контрацептивов (имеется небольшое увеличение данного риска).
Женщинам с депрессией в анамнезе необходимо тщательное наблюдение при приеме диеногеста. При развитии серьезной депрессии препарат необходимо отменить.
Если при приеме диеногеста развивается клинически значимая стойкая артериальная гипертония, то необходимо отменить препарат и назначить антигипертензивную терапию.
При рецидиве холестатического зуда или/и холестатической желтухи, которые впервые развились при предшествующем применении половых гормонов или беременности, прием диеногеста необходимо прекратить.
Диеногест может влиять на толерантность к глюкозе и периферическую инсулинорезистентность. Женщины, которые страдают сахарным диабетом, особенно при наличии в анамнезе сахарного диабета беременных, при приеме диеногеста нуждаются в тщательном контроле.
При использовании диеногеста могут развиваться персистирующие фолликулы яичников (функциональными кистами яичников). Обычно они носят бессимптоматический характер, хотя в некоторых случаях могут сопровождаться болью в области таза.
Иногда при приеме диеногест может иметь место хлоазма, в особенности у пациенток с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины, которые склонны к развитию хлоазмы, должны избегать воздействия ультрафиолетового излучения или солнца при приеме диеногеста.
До начала приема (включая и возобновление лечения) диеногеста врачу необходимо провести гинекологическое и физикальное обследование и подробно ознакомиться с историей болезни больной. Обследования женщины производятся не реже одного раза в 3 – 6 месяцев и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния брюшной полости, молочных желез, тазовых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.
Обычно диеногест не влияет на работу с механизмами и способность к управлению автомобилем, но при нарушении концентрации внимания необходима осторожность.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, венозные тромбоэмболии, острый тромбофлебит, патология артерий и сердца атеросклеротического характера (включая ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда, транзиторную ишемическую атаку, инсульт), тяжелая патология печени (включая опухоли), сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, подозреваемые или выявленные гормонозависимые злокачественные опухоли (включая рак молочной железы), холестатическая желтуха беременных в анамнезе, кровотечения из влагалища неясного происхождения, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены).

Ограничения к применению

Наличие в анамнезе депрессии, артериальная гипертензия, наличие в анамнезе внематочной беременности, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет без сосудистых осложнений, мигрень с аурой, гиперлипидемия, наличие в анамнезе венозных тромбоэмболий, наличие в анамнезе тромбофлебита глубоких вен.

Применение при беременности и кормлении грудью

В связи с отсутствием необходимости терапии эндометриоза при беременности диеногест не назначают беременным женщинам. На время терапии диеногестом необходимо прекратить грудное вскармливание (диеногест выделяется с грудным молоком).

Побочные действия диеногеста

Нервная система и органы чувств: головная боль, мигрень, нервозность, сниженное настроение, нарушение сна (включая бессонницу), потеря либидо, изменение настроения, нарушение внимания, дисбаланс периферической нервной системы, колебания настроения, тревожность, депрессия, звон в ушах, ощущение сухости глаз;
кровь и система кровообращения: анемия, нарушение кровообращения, артериальная гипотензия, сердцебиение;
система пищеварения: увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение массы тела, тошнота, метеоризм, ощущение распирания живота, боли в области живота (включая боли в эпигастрии и боли внизу живота), рвота, запор, диарея, дискомфорт в области живота, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, гингивит;
дыхательная система: одышка;
мочевыводящая система: инфекция мочевых путей (включая цистит); кожа и подкожная клетчатка: акне, сухость кожи, алопеция, гипергидроз, аномалии роста волос, включая гипертрихоз и гирсутизм, зуд, онихоклазия, дерматит, перхоть, нарушение пигментации, реакции фоточувствительности;
система опоры и движения: боли в спине, костях, конечностях, мышечные спазмы, ощущение тяжести в конечностях;
молочные железы и половая система: дискомфорт в молочных железах (в том числе боли в молочных железах и увеличение молочных желез), приливы жара, киста яичника (включая геморрагическую кисту), кандидоз влагалища, аменорея, маточные кровотечения и кровотечения из влагалища (включая метроррагии, мажущие выделения, нерегулярные кровотечения, меноррагии), боли в тазовой области, сухость в вагинальной области (включая сухость слизистых), атрофический вульвовагинит, выделения из половых органов (в том числе выделения из влагалища), уплотнение молочных желез, фиброзно-кистозная мастопатия;
прочие: раздражительность, астеническое состояние (включая астению, утомляемость и недомогание), отек (в том числе отек лица).

Взаимодействие диеногеста с другими веществами

Ингибиторы или индукторы CYP3A4 могут действовать на метаболизм диеногеста. Снижение клиренса половых гормонов, которое обусловлено ингибированием ферментов, может повышать экспозицию диеногеста и вызывать побочные реакции. Увеличение клиренса половых гормонов, которое обусловлено индукцией ферментов, может приводить к уменьшению терапевтического эффекта диеногеста, а также вызывать побочные реакции, например изменение характера маточных кровотечений. Вещества, которые могут ингибировать ферменты: азольные противогрибковые средства (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол), верапамил, циметидин, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин), ингибиторы протеаз (например, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, индинавир), дилтиазем, антидепрессанты (например, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон), грейпфрутовый сок - могут увеличивать содержание гестагенов в сыворотке крови и вызывать побочные реакции. Вещества, которые могут индуцировать ферменты: фенитоин, примидон, барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, рифампицин, топирамат, невирапин, фелбамат, гризеофульвин, препараты, содержащие зверобой - могут увеличивать клиренс диеногеста.

Передозировка

Нет информации о серьезных нарушениях при передозировке. При передозировке диеногестом развиваются тошнота, рвота, метроррагия или мажущие кровянистые выделения. Необходимо симптоматическое лечение; антидота нет.

Торговые названия препаратов с действующим веществом диеногест

Комбинированные препараты:
Диеногест + Эстрадиол: Женеттен®, Климодиен®;
Диеногест + Этинилэстрадиол: Диециклен®, Жанин®;
Диеногест + Эстрадиола валерат: Клайра;
Этинилэстрадиол + Диеногест: Жанин®, Силует®.