Описание действующего вещества Бримонидин / Brimonidinum.

Формула: C11H10BrN5, химическое название: 5-бром-N-(4,5-1H-имидазол-2-ил)хиноксалин-6-амин (в виде L-тартрата).
Фармакологическая группа: вегетотропные средства/ адреномиметические средства/ альфа-адреномиметики; органотропные средства/ офтальмологические средства.
Фармакологическое действие: альфа-адреномиметическое, понижающее внутриглазное давление, противоглаукомное.

Фармакологические свойства

Вещество бримонидин в виде тартрата представляет собой растворимый в воде порошок от белого до слегка желтоватого цвета с молекулярной массой — 442,24. Бримонидин является высокоизбирательным альфа-2-адреномиметиком, который оказывает стимулирующее воздействие на альфа-2-адренорецепторы. Сродство бримонидина к альфа-2-адренергическим рецепторам в 1000 раз выше сродства к альфа-1-адренергическим рецепторам. При использовании бримонидина в виде 0,15 — 0,2 % глазных капель снижение внутриглазного давления составляет 10 — 12 мм ртутного столба, максимальное снижение внутриглазного давления достигается через 2 часа, длительность действия составляет 12 часов. Гипотензивное свойство бримонидина имеет двойной механизм действия и обеспечивается за счет повышения оттока по увеосклеральному пути внутриглазной жидкости и снижения образования внутриглазной жидкости. Нанесение бримонидина (высокоселективный агонист альфа2-адренергических рецепторов) в виде геля для наружного использования на кожу лица уменьшает эритему за счет прямой вазоконстрикции кожных сосудов.
При инстилляции 0,15 — 0,2 % глазных капель максимальная концентрация бримонидина в сыворотке крови достигается через 0,5 — 2,5 часа. После использования 0,2 % раствора глазных капель бримонидина два раза в сутки в течение 10 дней концентрация бримонидина в сыворотке остается низкой (в среднем 0,06 нг/мл). Системное всасывание бримонидина замедленно. В исследовании фармакокинетики бримонидина у 14 здоровых добровольцев (10 женщин и 4 мужчин) использовали 0,15 % офтальмологический раствор бримонидина однократно местно, по одной капле в один глаз. Максимальная плазменная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время бримонидина составляли соответственно от 54 до 92 пг/мл и от 286 до 464 пг•ч/мл. Максимальная концентрация бримонидина достигалась в промежутке от 1 до 2,4 часа. Системный период полураспада бримонидина составлял примерно 2,1 часа. В другом исследовании всасывание бримонидина при применении в виде геля для наружного использования оценивали в клиническом исследовании у 24 взрослых пациентов с эритемой лица при розацеа. При ежедневном однократном нанесении 1 г геля на кожу всего лица на протяжении 29 дней накопление бримонидина в сыворотке крови не отмечалось. Фармакокинетика бримонидина оценивалась в 1-й, 15-й и 29-й день. Значения максимальной плазменной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация — время бримонидина были наивысшими в 15-й день и в среднем соответственно составляли 46 ± 62 пг/мл и 417 ± 264 пг•ч/мл (± является стандартным отклонением). Системная экспозиция бримонидина была несколько ниже на 29-й день, что свидетельствует об отсутствии дальнейшей кумуляции лекарственного средства. Бримонидин при местном использовании с белками сыворотки крови связывается на 29 %. Бримонидин метаболизируется в основном в печени. Данные метаболизма in vitro, которые были получены с применением срезов печени и микросомальных фракций человека, показывают, что бримонидин подвергается экстенсивному метаболизму в печени. Период полувыведения бримонидина при инстилляции 0,15 — 0,2 % глазных капель составляет приблизительно 2 часа. Бримонидин и его метаболиты выводятся в основном почками. При пероральном введении дозы радиоактивно меченого бримонидина примерно 87 % лекарственного средства выводилось в течение 120 часов, при этом 74 % радиоактивности определялось в моче.

Показания

При применении в виде глазных капель: открытоугольная глаукома; повышение внутриглазного давления (в монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами, которые снижают внутриглазное давление).
При применении в виде геля для наружного использования: эритема лица при розацеа.

Способ применения бримонидина и дозы

Бримонидин используется местно, наружно.
В виде геля бримонидин предназначен только для наружного применения, лекарственное средство наносят один раз в сутки, очень тонким слоем на кожу каждой из пяти зон лица (лоб, нос, щеки, подбородок). Гель бримонидина необходимо наносить только на лицо. При нанесении на кожу гель бримонидина следует распределять равномерно тонким слоем по лицу, избегая попадания лекарственного средства на веки, слизистую оболочку носа, губы, в глаза, рот. Максимальная рекомендуемая суточная доза геля бримонидин, разделенная на пять частей в соответствии с областями нанесения, составляет 1 г. Длительность терапии гелем бримонидина определяется врачом.
В виде 0,15 % глазные капель бримонидин закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза по одной капле три раза в сутки с интервалом между введениями примерно 8 часов. В виде 0,2 % глазные капель бримонидин закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза по одной капле два раза в сутки. Длительность терапии глазными каплями бримонидина определяется врачом.
Для уменьшения системной экспозиции бримонидина сразу после закапывания следует надавить на область слезного мешка у внутреннего угла глаза (закрывая слезную точку) и держать в течение одной минуты.
У пациентов пожилого возраста не отмечали различий в эффективности и безопасности применения бримонидина в виде 0,15 % глазные капель при сравнении с другими взрослыми группами пациентов. Максимальная концентрация и период полувыведения бримонидина были сходными у пожилых (65 лет и старше) и более молодых пациентов взрослой популяции, что указывает на отсутствие значимого воздействия возраста на системное всасывание и выведение бримонидина.
В трехмесячном исследовании фазы три у детей в возрасте от 2 до 7 лет с глаукомой и с недостаточным контролем патологии при использовании бета-блокаторов была отмечена высокая частота развития сонливости (55 %) при использовании 0,2 % бримонидина в качестве дополнительного лечения. У 8 % детей сонливость была выражена сильно, а в 13 % случаев явилась причиной прекращения терапии. Частота развития сонливости понижалась с увеличением возраста и была минимальной у семилетних детей (25 %). Однако в большей степени частота развития сонливости определялась массой тела: сонливость чаще отмечалась у детей с массой тела 20 кг и менее (63 %) при сравнении с детьми с массой более 20 кг (25 %). В хорошо контролируемом клиническом исследовании у детей в возрасте от 2 до 7 лет с глаукомой наиболее часто встречаемыми побочными явлениями при использовании 0,2 % офтальмологического раствора бримонидина три раза в день каждый день были сонливость (50 — 83 % у детей от 2 до 6 лет ) и снижение живости. У педиатрических пациентов 7 лет с массой тела более 20 кг сонливость встречалась реже (25 %). Приблизительно 16 % детей, которые применяли офтальмологический раствор бримонидина, были исключены из исследования из-за развития сонливости. Эффективность и безопасность использования бримонидина в виде 0,15 % глазные капель у детей младше двух лет не установлены.
Использование бримонидина в виде 0,15 % глазные капель не изучали у больных с нарушением функционального состояния почек или/и печени; при применении бримонидина у таких пациентов следует соблюдать осторожность.
Перед использованием бримонидина в виде глазных капель необходимо снять контактные линзы. Интервал времени между применением лекарственного средства и повторной установкой контактных линз должен составлять как минимум 15 минут.
Бримонидин можно использовать совместно с другими офтальмологическими лекарственными средствами для снижения внутриглазного давления. При применении двух и более лекарственных средств следует делать 5 минутный перерыв между введением лекарственных препаратов.
Бримонидин может усиливать тяжесть течения ортостатической гипотензии, сердечной недостаточности, недостаточности мозгового кровообращения, депрессии, синдрома Рейно, облитерирующего тромбангиита, а также заболеваний, которые обусловлены сосудистой недостаточностью. Хотя 0,2 % бримонидин в виде глазных капель в клинических исследованиях оказывал минимальное воздействие на частоту сердечных сокращений и артериальное давление, при применении лекарственного препарата у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемым и нестабильным течением сосудистых заболеваний следует соблюдать осторожность.
Наиболее часто встречаемыми побочными реакциями со стороны органа зрения при использовании бримонидина в виде 0,15 % глазные капель являются гиперемия конъюнктивы, аллергический конъюнктивит, зуд слизистой оболочки глаз, зуд кожи век. Большинство побочных реакций имели легкую степень тяжести (не требующую отмены терапии) и быстропроходящий характер.
По данным клинических исследований симптомы аллергических реакций со стороны глаз наблюдались в 12,7 % случаев (являясь причиной прекращения терапии в 11,5 % случаев), при этом у многих больных они проявлялись через 3 — 6 месяцев использования бримонидина (согласно актуальной информации об опыте использования бримонидина в виде 0,2 % глазные капель).
При проведении клинических исследований наиболее частые побочные явления при применении бримонидина в виде геля включали покраснение, ощущение жжения кожи, гиперемию, зуд и были отмечены у пациентов в 1,2 — 3,3 % случаев. Обычно это были реакции легкой или средней степени тяжести, не приводившие к отмене терапии. Значительного различия в профиле безопасности у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет и пациентов пожилого возраста выявлено не было. В пострегистрационном периоде были отмечены частые случаи ощущения жжения, усиления покраснения, гиперемии кожи. Случаи крапивницы и припухлости лица были отмечены как нечастые.
Необходим тщательный контроль состояния пациентов в возрасте от 2 до 7 лет (в особенности с низкой массой тела) из-за высокой частоты встречаемости и выраженности сонливости при использовании офтальмологического раствора бримонидина.
Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном использовании бримонидина в виде глазных капель с другими офтальмологическими лекарственными препаратами или при изменении его дозы при терапии офтальмологических заболеваний.
Рекомендуется соблюдать осторожность в начале терапии или изменении дозы одновременно с бримонидином назначаемых системных лекарственных средств (независимо от их лекарственной формы), которые могут вступать во взаимодействие с агонистами альфа-адренергических рецепторов или оказывать влияние на их деятельность, то есть являются антагонистами или агонистами адренергических рецепторов (например, празозин, изопреналин). Совместное использование применение бримонидина с системными агонистами альфа-адренергических рецепторов может усиливать побочные реакции этого класса лекарственных средств у больных с неконтролируемыми, тяжелыми или нестабильными сердечно-сосудистыми заболеваниями, ортостатической гипотензией, недостаточностью мозгового кровообращения, недостаточностью коронарного кровообращения, депрессией, облитерирующими тромбангиитами, болезнью Рейно, синдромом Шегрена, склеродермией.
При развитии аллергических реакций на бримонидин необходимо прекратить терапию и обратиться к врачу.
При развитии реакций замедленной гиперчувствительности возможно повышение внутриглазного давления.
При применении многодозовых флаконов офтальмологических лекарственных препаратов для местного применения, включая бримонидин, сообщалось о случаях бактериального кератита, инфицированных больными, которые, во многих случаях, имели сопутствующую патологию роговицы или сопутствующие поражение конъюнктивы и эпителия роговицы. Офтальмологические лекарственные средства могут инфицироваться бактериями, которые вызывают глазные инфекции, если наконечник флакона-капельницы соприкасается с глазом или окружающими глаз структурами, или при неправильном обращении с флаконом-капельницей. Применение инфицированного раствора лекарственного препарата может привести к серьезному повреждению глаза с дальнейшей потерей зрения. Нельзя применять раствор после истечения срока годности, который указан на флаконе. Срок годности офтальмологического лекарственного препарата после первого вскрытия флакона-капельницы обычно составляет не более 28 дней. При перенесенной офтальмологической операции или возникновении сопутствующего глазного заболевания (например, инфекции или травмы) необходимо немедленно проконсультироваться с врачом касательно продолжения применения используемого многодозового флакона-капельницы.
Бримонидин в виде геля не следует наносить на область вокруг глаз, а также на открытые раны или раздраженную кожу. При выраженной аллергии или раздражении необходимо прервать терапию.
После использования бримонидина в виде геля следует обязательно вымыть руки.
Бримонидин в виде геля возможно совместно применять с другими лекарственными средствами, которые используются для терапии воспалительных элементов розацеа. Однако, эти лекарственные средства могут быть нанесены на кожу только после высыхания геля бримонидина, а не совместно с ним. После нанесения и высыхания геля бримонидин возможно применение косметики.
Действие геля бримонидина через несколько часов после нанесения начинает ослабевать. У некоторых больных было описано возобновление транзиторной гиперемии и эритемы в более тяжелой форме, чем до применения бримонидина. Основная часть случаев эритемы отмечалась в первые 14 дней после начала терапии. У некоторых больных после нанесения геля бримонидина отмечалась транзиторная гиперемия. Время развития гиперемии после нанесения лекарственного препарата варьировало от получаса до нескольких часов. В многих случаях гиперемия и эритема проходили после отмены бримонидина. При усугублении эритемы использование геля бримонидина необходимо прекратить. Симптоматические мероприятия, например, охлаждение, прием нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов и антигистаминных средств, могут облегчить симптомы. При возобновлении использования геля бримонидина отмечались рецидивы обострений гиперемии и эритемы. Но при необходимости терапию можно возобновить после восстановления функции кожного барьера, начиная с пробного нанесения геля бримонидина на небольшой участок лица как минимум за один день до полного возобновления терапии всей кожи лица. В постмаркетинговом периоде у некоторых пациентов при применении геля бримонидина отмечалось возобновление эритемы с вовлечением областей лица, ранее не затронутых, и участков кожи за пределами терапии (например, шея, область декольте).
Также в постмаркетинговом периоде у некоторых пациентов отмечались чрезмерная белизна или бледность в месте нанесения геля или за его пределами после терапии гелем бримонидина.
Необходимо строго соблюдать частоту нанесения и рекомендованную дозу геля бримонидина: очень тонким слоем один раз в день. Следует избегать повышения частоты применения или/и максимальной суточной дозы геля бримонидина, так как безопасность многократного ежедневного использования или/и повышенных суточных доз не установлена.
Бримонидин в виде геля не влияет или незначительно воздействует на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, но при развитии побочных реакций, которые могут оказать воздействие на выполнение указанных видов деятельности, следует от них отказаться. Во время применения бримонидина в виде глазных капель рекомендуется воздерживаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к вспомогательным компонентам лекарственного препарата); совместное применение ингибиторов моноаминоксидазы (например, моклобемид или селегилин), трициклических (например, имипрамин) и тетрациклических (например, миансерин, мапротилин, миртазапин) антидепрессантов, которые оказывают воздействие на норадренергическую передачу; период лактации; беременность; детский возраст до 18 лет (для геля для наружного применения, безопасность и эффективность для данной возрастной категории не установлены); детский возраст до 2 лет (для глазных капель, эффективность и безопасность для данной возрастной категории не установлены), низкая масса тела (до 20 кг) (для глазных капель).

Ограничения к применению

Почечная недостаточность (при клиренсе креатинина менее 40 мл/мин), печеночная недостаточность, нарушение функции печени или/и почек, ортостатическая гипотензия, сердечная недостаточность, недостаточность мозгового кровообращения, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, нестабильное и неконтролируемое течение сосудистых заболеваний, депрессия, синдром Рейно, облитерирующий тромбангиит, детский возраст от 2 до 18 лет (для глазных капель).

Применение при беременности и кормлении грудью

В доклинических исследованиях не выявлено воздействия бримонидина на репродуктивную функцию. Но было установлено, что бримонидин проникает через плацентарный барьер и в незначительном количестве содержится в сыворотке крови плода. Не установлено повреждающего воздействия бримонидина на плод. Строго контролируемых и адекватных исследований использования бримонидина у женщин во время беременности не проводилось. Во время беременности бримонидин следует применять по назначению врача с крайней осторожностью и только тогда, когда предполагаемая польза лечения для матери значительно выше возможного риска для плода. Неизвестно, проникает ли бримонидин и его метаболиты в грудное молоко женщин, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и грудных детей. В исследованиях на животных было установлено, что бримонидин выделяется с грудным молоком. Из-за возможности развития серьезных побочных реакций у грудных детей при использовании женщинами во время лактации бримонидина в виде местного геля или офтальмологического раствора необходимо прекратить грудное вскармливание на время лечения бримонидином или отказаться от использования лекарственного препарата на период кормления грудью, учитывая значение продолжения терапии для матери.

Побочные действия бримонидина

При применении бримонидина в виде глазных капель.
Орган зрения: гиперемия конъюнктивы, аллергический конъюнктивит, зуд слизистой оболочки глаз, затуманивание зрения, зуд кожи век, ощущение жжения, фолликулярный конъюнктивит, фолликулез конъюнктивы, местные аллергические реакции со стороны глаз (включая кератоконъюнктивит), блефарит, нарушение зрения, блефароконъюнктивит, отек конъюнктивы, катаракта, кровоизлияние в конъюнктиву, ретенционное слезотечение, конъюнктивит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаз, раздражение слизистой оболочки глаз, слизистое отделяемое из глаз, отек век, боль в глазу, покраснение век, ощущение инородного тела в глазах, поражения век, кератит, фотосенсибилизация, поверхностная точечная кератопатия, колющее ощущение в глазу, слезотечение, отслойка стекловидного тела, выпадение полей зрения, кровоизлияния в стекловидное тело, снижение остроты зрения, плавающие помутнения стекловидном теле, ячмень, эрозия роговицы, сухой кератоконъюнктивит, ирит, миоз.
Нервная система и органы чувств: головная боль, бессонница, сонливость, снижение внимания, головокружение, утомляемость, астения, кома, летаргия, депрессия, синкопе, нарушение вкуса, извращение вкуса.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): повышение артериального давления, снижение артериального давления, брадикардия, тахикардия.
Дыхательная система: бронхит, кашель, сухость слизистой оболочки носа, фарингит, одышка, апноэ, респираторная инфекция, угнетение дыхания, ринит, синусит (включая инфекционный).
Пищеварительная система: диспепсия, желудочно-кишечные расстройства, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, нарушение вкуса, извращение вкуса.
Кожные покровы, слизистые оболочки и подкожные ткани: сыпь, местные кожные реакции (включая эритему, зуд век, отек лица, сыпь и вазодилатацию сосудов кожи век и лица), гиперчувствительность.
Прочие: общие аллергические реакции, утомляемость, астения, гипотермия, мышечная гипотония, бледность, гиперхолестеринемия, инфекционное заболевание, гриппоподобный синдром, озноб.
Так как клинические исследования проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных явлений, которая наблюдалась в данных исследованиях, непосредственно не может сравниваться с частотой в других клинических исследованиях и прогнозировать развитие побочных реакций в клинической практике. Побочные явления, которые были выявлены приблизительно у 10 — 20 % пациентов, которые использовали 0,1 — 0,2 % офтальмологический раствор бримонидина, включали гиперемию конъюнктивы, аллергический конъюнктивит, зуд в глазу. Побочные явления, которые наблюдались приблизительно у 5 — 9 % пациентов включали фолликулез конъюнктивы, ощущение жжения, повышение артериального давления, сухость слизистой оболочки полости рта, глазные аллергические реакции, нарушение зрения. Побочные реакции, которые были отмечены приблизительно у 1 — 4 % исследуемых, которые использовали 0,1 — 0,2 % офтальмологический раствор бримонидина включали аллергические реакции, нарушение вкуса, астению, блефароконъюнктивит, блефарит, затуманенное зрение, катаракту, бронхит, отек конъюнктивы, конъюнктивит, кровоизлияние в конъюнктиву, кашель, диспепсию, головокружение, одышку, выделения из глаз, ретенционное слезотечение, сухость слизистой оболочки глаз, боль в глазах, раздражение глаз, отек век, усталость, эритему век, гриппоподобный синдром, ощущение инородного тела в глазу, фолликулярный конъюнктивит, желудочно-кишечные расстройства, гиперхолестеринемию, головную боль, снижение артериального давления, инфекции (в первую очередь инфекции дыхательных путей, простудные заболевания), бессонницу, поражение век, кератит, фарингит, сыпь, светобоязнь, ринит, гайморит, синусит, сонливость, поверхностную точечную кератопатию, ощущение покалывания в глазах, поражение стекловидного тела, повышенное слезотечение, отслойку стекловидного тела, выпадение полей зрения, ухудшение остроты зрения. Побочные явления, которые наблюдались менее чем в 1 % случаев, включали эрозию роговицы, сухость слизистой оболочки носа, ячмень, извращение вкуса. В постмаркетинговый период сообщения о побочных реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, поэтому, как правило, нет возможности достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием лекарственного препарата (офтальмологический раствор бримонидина). Реакции, выбранные для включения, из-за их частоты, серьезности или возможной причинно-следственной связи с использованием офтальмологических растворов бримонидина или сочетания данных факторов включают следующие побочные явления: депрессия, брадикардия, гиперчувствительность, сухой кератоконъюнктивит, ирит, миоз, кожные реакции (включая эритему, сыпь, зуд век, вазодилатацию), тошнота, тахикардия, обморок. У детей, которые применяли офтальмологические растворы бримонидина были зарегистрированы брадикардия, апноэ, кома, снижение артериального давления, гипотония, гипотермия, летаргия, угнетение дыхания, бледность, сонливость.
При использовании бримонидина в виде геля для наружного применения.
Нервная система и органы чувств: парестезии, головная боль, головокружение, отек век.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): гиперемия, брадикардия, гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия).
Дыхательная система: заложенность носа.
Пищеварительная система: сухость во рту.
Кожные покровы, слизистые оболочки и подкожные ткани: зуд, покраснение, ощущение жжения кожи, дерматит, розацеа, раздражение кожи, контактный дерматит, ощущение тепла на коже, аллергический контактный дерматит, болезненность кожи, сухость кожи, кожный дискомфорт, акне, припухлость лица, папулезная сыпь, крапивница, бледность.
Иммунная система: гиперчувствительность, ангионевротический отек, отек губ, отек языка, отек глотки, крапивница.
Прочие: чувство жара, чувство холода в конечностях.
Так как клинические исследования проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных явлений, которая наблюдалась в данных исследованиях, непосредственно не может сравниваться с частотой в других клинических исследованиях и прогнозировать развитие побочных реакций в клинической практике. В клинических исследованиях 1210 пациентов применяли бримонидин в виде геля для наружного использования. В общей сложности у 833 пациентов проводилась терапия непреходящей (стойкой) эритемы, которая была связана с розацеа, и у 330 человек из них использовали гель один раз в день на протяжении 29 дней в контролируемых испытаниях, в которых у 331 человека контролем была основа геля. Следующие побочные явления наблюдались как минимум у 1 % пациентов, которые применяли гель бримонидина один раз в сутки на протяжении 29 дней, и частота которых на фоне использования геля бримонидина была выше частоты побочных реакций на фоне контроля (применение основы геля): эритема (у 12 (4 %) пациентов из группы геля бримонидина, у 3 (1 %) пациентов из группы контроля), гиперемия (у 9 (3 %) пациентов из группы геля бримонидина, у 0 пациентов из группы контроля), ощущение жжения кожи (у 5 (2 %) пациентов из группы геля бримонидина, у 2 (1 %) пациентов из группы контроля), контактный дерматит (у 3 (1 %) пациентов из группы геля бримонидина, у 1 (менее 1 %) пациентов из группы контроля), дерматит (у 3 (1 %) пациентов из группы геля бримонидина, у 1 (менее 1 %) пациентов из группы контроля), ощущение тепла на коже (у 3 (1 %) пациентов из группы геля бримонидина, у 0 пациентов из группы контроля), парестезия (у 2 (1 %) пациентов из группы геля бримонидина, у 1 (менее 1 %) пациентов из группы контроля), акне (у 2 (1 %) пациентов из группы геля бримонидина, у 1 (менее 1 %) пациентов из группы контроля), болезненность кожи (у 2 (1 %) пациентов из группы геля бримонидина, у 0 пациентов из группы контроля), затуманивание зрения (у 2 (1 %) пациентов из группы геля бримонидина, у 0 пациентов из группы контроля), заложенность носа (у 2 (1 %) пациентов из группы геля бримонидина, у 0 пациентов из группы контроля).
Открытое исследование геля бримонидина при применении один раз в день на протяжении срока до одного года было проведено у пациентов с непреходящей (персистирующей) эритемой лица, которая была связана с розацеа. Участникам разрешалось применять другое лечение розацеа. В общей сложности 276 пациентов использовали гель бримонидина как минимум один год. Наиболее частыми побочными реакциями (у 4 и более % пациентов) в течение всего периода исследования были эритема (8 %), гиперемия (10 %), розацеа (5 %), жжение кожи (4 %), головная боль (4 %), назофарингит (5 %), повышение внутриглазного давления (4 %).
О случаях развития аллергического контактного дерматита при применении геля бримонидина сообщалось приблизительно у 1 % пациентов в течение всей программы клинического исследования. У двух пациентов было проведено тестирование с отдельными составными компонентами геля бримонидина. У одного из пациентов была определена повышенная чувствительность к бримонидина тартрату, у другого была выявлена повышенная чувствительность к консерванту (феноксиэтанол).
В постмаркетинговый период сообщения о побочных реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, поэтому, как правило, нет возможности достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием лекарственного препарата (гель бримонидина). В постмаркетинговый период при применении геля бримонидина сообщалось о следующих побочных реакциях: брадикардия, гипотензия, ортостатическая гипотензия, гиперчувствительность, ангионевротический отек, отек губ, отек языка, отек глотки, крапивница, головокружение, бледность.

Взаимодействие бримонидина с другими веществами

У пациентов, которые принимают ингибиторы моноаминоксидазы (например, моклобемид или селегилин), трициклические (например, имипрамин) и тетрациклические (например, миансерин, мапротилин, миртазапин) антидепрессанты, которые оказывают воздействие на норадренергическую передачу, совместное использование бримонидина противопоказано.
Ингибиторы моноаминоксидазы при совместном применении (например, моклобемид или селегилин) могут усугублять побочные реакции бримонидина, например, снижение артериального давления.
Исследований по изучению лекарственного взаимодействия бримонидина в виде глазных капель не проводилось, но при его совместном использовании необходимо учитывать возможность усиления эффекта лекарственных препаратов, которые угнетают центральную нервную систему (включая барбитураты, алкоголь, производные опия, общие анестетики, седативные лекарственные средства).
Учитывая способность лекарственных средств из группы альфа-адреномиметиков, включая бримонидин, снижать артериальное давление и частоту сердечных сокращений, с осторожностью необходимо их совместно использовать с гипотензивными лекарственными препаратами и сердечными гликозидами.
В связи с известным снижением выраженности гипотензивного действия клонидина (альфа-2-адреномиметик) при одновременном использовании с трициклическими антидепрессантами, нельзя исключить возможного снижения эффективности бримонидина при совместном применении с трициклическими антидепрессантами. С осторожностью необходимо совместно использовать бримонидин с трициклическими антидепрессантами, которые могут оказывать воздействие на метаболизм аминов и их распределение в сосудистом русле.
Отсутствуют данные о воздействии бримонидина на содержание циркулирующих катехоламинов. Однако, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении бримонидина пациентам, которые получают лекарственные средства, способные воздействовать на метаболизм аминов и увеличивать их уровень в крови.
Необходимо проявлять осторожность при совместном применении с бримонидином лекарственных средств (например, метилфенидат, хлорпромазин, резерпин), которые способны воздействовать на всасывание в кровь и метаболизм норадреналина, адреналина и прочих, так называемых, биогенных аминов.
Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном использовании бримонидина в виде глазных капель с другими офтальмологическими лекарственными препаратами или при изменении его дозы при терапии офтальмологических заболеваний.
Рекомендуется соблюдать осторожность в начале терапии или изменении дозы одновременно с бримонидином назначаемых системных лекарственных средств (независимо от их лекарственной формы), которые могут вступать во взаимодействие с агонистами альфа-адренергических рецепторов или оказывать влияние на их деятельность, то есть являются антагонистами или агонистами адренергических рецепторов (например, празозин, изопреналин). Совместное использование применение бримонидина с системными агонистами альфа-адренергических рецепторов может усиливать побочные реакции данного класса лекарственных средств у больных с неконтролируемыми, тяжелыми или нестабильными сердечно-сосудистыми заболеваниями, недостаточностью коронарного кровообращения, ортостатической гипотензией, недостаточностью мозгового кровообращения, депрессией, болезнью Рейно, облитерирующими тромбангиитами, склеродермией, синдромом Шегрена.
Бримонидин можно использовать совместно с другими офтальмологическими лекарственными средствами для снижения внутриглазного давления. При применении двух и более лекарственных средств следует делать 5 минутный перерыв между введением лекарственных препаратов.
Бримонидин в виде геля возможно совместно применять с другими лекарственными средствами, которые используются для терапии воспалительных элементов розацеа. Однако, эти лекарственные средства могут быть нанесены на кожу только после высыхания геля бримонидина, а не совместно с ним. После нанесения и высыхания геля бримонидин возможно применение косметики.

Передозировка

Сообщений о случаях передозировки бримонидином достаточно мало. Информация о передозировке бримонидина при наружном применении в виде геля у взрослых пациентов отсутствует. При передозировке бримонидином при местном использовании в виде глазных капель усиливаются побочные реакции. При передозировке бримонидином при проглатывании лекарственного препарата внутрь на сегодняшний день зарегистрирована одна нежелательная реакция, которая связана со снижением артериального давления, также возможно развитие угнетения центральной нервной системы, сонливости, угнетения создания, потери создания, судорог, слабости, заторможенности, астении, миоза, гипотонии, снижения артериального давления (впоследствии отмечалась рикошетная гипертензия), брадикардии, аритмии, угнетения дыхания, снижения температуры тела, гипотермии, цианоза кожных покровов, апноэ, рвоты. В ходе клинического исследования было отмечено два случая серьезных нежелательных реакций, которые были вызваны случайным проглатыванием бримонидина в виде геля для наружного применения детьми младшего возраста; наблюдаемые симптомы соответствовали известным симптомам передозировки агонистами альфа-2-рецепторов у детей младшего возраста.
При передозировке бримонидином необходимо проведение симптоматической и поддерживающей терапии, контроль проходимости дыхательных путей, может потребоваться интенсивная терапия с применением интубации. Полное купирование симптомов передозировки бримонидином во всех сообщенных случаях происходило в течение 6 — 24 часов.

Торговые названия препаратов с действующим веществом бримонидин

Альфабрим®
Альфаган® Р
Люксфен®
Мирвазо® Дерм

Комбинированные препараты:
Бримонидин + Тимолол: Комбиган.