ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата ФАРЕСТОН (FARESTON)

Регистрационный номер: П N014925/01-280815
Торговое название препарата: Фарестон
Международное непатентованное название: Торемифен (Toremifen)
Лекарственная форма: таблетки

СОСТАВ.
Каждая таблетка содержит активного вещества — торемифена (в виде торемифена цитрата) 20 мг или 60 мг;
вспомогательных веществ: крахмал кукурузный, лактоза, повидон, гликолат крахмала натрия (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный.

ОПИСАНИЕ
Таблетки 20 мг: Белые круглые, плоские со скошенным краем таблетки с кодом TO20 на одной стороне.
Таблетки 60 мг: Белые круглые, плоские со скошенным краем таблетки с кодом TO60 на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство, антиэстроген.
Код АТХ — L02BA02

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика. Торемифен является нестероидным антиэстрогенным средством, производным трифенилэтилена.
Торемифен специфически связывается с эстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом, ингибирует вызванный эстрогенами синтез ДНК и репликацию клеток. При высоких дозах, торемифен может оказывать противоопухолевый эффект, не связанный с эстрогенозависимым действием.
Противоопухолевый эффект торемифена у больных раком молочной железы в основном связан с его антиэстрогенной активностью, хотя нельзя исключить и другие механизмы воздействия (регуляция экспрессии онкогена, секреции фактора роста, индукция апоптоза, влияние на кинетику клеточного цикла).
Фармакокинетика. Торемифен полностью всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация в сыворотке крови наступает в течение 3 часов (2-5 часов). Прием пищи не оказывает влияния на полноту абсорбции, но может отодвинуть время достижения максимальной концентрации на 1,5-2 часа. Эти изменения не имеют клинического значения.
За быстрой фазой распределения со средним периодом полувыведения около 4 часов (2-12 часов), наступает фаза медленного выведения со средним периодом полувыведения около 5 дней (2-10 дней).
Связь с белками — 99,5% (главным образом с альбумином). Равновесная концентрация в плазме устанавливается в течение 3-4 недель (при рекомендуемых дозах 60 мг в день).
Торемифен метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования при участии цитохрома CYP3А4 с образованием активного метаболита — N-деметилторемифена. Средний период полувыведения торемифена — 5 суток, N-деметилторемифена — 11 суток (4-20 суток). В сыворотке крови обнаружены еще 3 метаболита: деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен. Общий клиренс — 5 л/ч.
Выводится через кишечник в основном в виде метаболитов; около 10% — почками в течение 1 недели.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Эстрогенозависимый рак молочных желез у женщин в постменопаузальном периоде.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- Повышенная чувствительность к торемифену и/или любому другому ингредиенту препарата.
- Имеющиеся в анамнезе указания на гиперплазию эндометрия, тяжелую печеночную недостаточность, тромбоэмболию.
- Беременность и период кормления грудью.
- Врожденное или приобретенное документально подтвержденное удлинение интервала QT.
- Нарушение электролитного баланса, в особенности с нескорректированной гипокалиемией.
- Клинически значимая брадикардия.
- Клинически значимая сердечная недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка.
- Симптоматическая аритмия в анамнезе.
- Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.

С осторожностью
- лейкопения,
- тромбоцитопения,
- гиперкальциемия (в том числе на фоне метастазирования в костную ткань),
- декомпенсированная сердечная недостаточность,
- тяжелая стенокардия,
- проаритмогенные состояния (острая ишемия миокарда, удлинение интервала QT),
- пожилой возраст,
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально.
В качестве стандартной дозы для первой линии гормонотерапии рекомендуется прием 60 мг внутрь ежедневно длительно. При назначении Фарестона в качестве второй линии гормонального лечения доза препарата может быть увеличена до 240 мг вдень (120 мг х 2 раза вдень).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: приступообразные ощущения жара («приливы»), повышенная потливость, маточные кровотечения или вагинальные выделения (бели), повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд в области гениталий, задержка жидкости, головокружение, депрессия. Эти побочные эффекты выражены обычно в легкой степени и вызваны гормональным действием торемифена.
Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом:
Очень частые (>1/10)
частые (≥ 1/100, Нечастые (≥1/1000, Редкие (≥1/10000, Очень редкие ( Частота неизвестна (не удается оценить по имеющимся данным).
Возможные нежелательные явления представлены по системам органов и распределены по частоте развития.

Очень частые Частые Нечастые Редкие Очень редкие Частота неизвестна
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) рак эндометрия
Нарушения кроветворной и лимфатической системы Тромбоцитопения, анемия и лейкопения
Нарушения питания и обмена веществ потеря аппетита
Нарушения психики депрессия бессонница
Нарушения со стороны нервной системы головокружение головная боль
Нарушения со стороны органов зрения помутнение роговицы
Нарушения со стороны органов слуха вертиго
Нарушения со стороны сосудов «приливы» тромбоэмболические состояния
Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, рвота запор
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей повышение активности печеночных трансаминаз желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки потливость сыпь, зуд алопеция
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Маточные кровотечения или бели гипертрофия эндометрия полипы эндометрия гиперплазия эндометрия
Общие расстройства и нарушения в месте введения усталость, отеки увеличение массы тела

Тромбоэмболические осложнения включают в себя глубокий венозный тромбоз, тромбофлебит и эмболию легочной артерии.
Терапия торемифеном сопровождается изменениями уровня печеночных ферментов (повышение уровня трансаминаз) и в очень редких случаях более тяжелыми нарушениями функции печени (желтуха).
В некоторых случаях у пациенток с костными метастазами в начале лечения торемифеном отмечалась гиперкальциемия.
Гипертрофия эндометрия может развиваться в ходе лечения из-за частичного эстрогенного эффекта торемифена. Существует риск усиления изменений эндометрия таких как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано главным фармакологическим свойством торемифена — эстрогенной стимуляцией.
Торемифен увеличивает интервал QT дозозависимым образом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: вертиго, головокружение, головная боль тошнота и/или рвота отмечались при суточных дозах 680 мг. Теоретически передозировка может проявляться усилением антиэстрогенных эффектов («приливы») или эстрогенных эффектов (вагинальные кровотечения). Следует учитывать возможность дозозависимого удлинения интервала QT. Лечение: симптоматическая терапия.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Препараты, снижающие почечную экскрецию кальция (в том числе тиазидные диуретики), могут увеличивать риск возникновения гиперкальциемии.
Препараты, стимулирующие интенсивность микросомального окисления (например, фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин), могут ускорять метаболизм торемифена, снижая таким образом его концентрацию в сыворотке. В таких случаях суточную дозу следует удвоить.
Взаимодействие между антиэстрогенами и варфарином может привести к выраженному увеличению времени кровотечения (следует избегать одновременного применения торемифена и препаратов этой группы).
Ингибиторы изоферментов цитохрома CYP3A (эритромицин, олеандомицин; кетоконазол и др. противогрибковые лекарственные средства) снижают скорость метаболизма торемифена (рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении этих лекарственных средств с торемифеном).
Нельзя исключить аддитивное действие на удлинение интервала QT между торемифеном и нижеуказанными препаратами, которое может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии, включая желудочковую аритмию типа «пируэт»:
- антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- нейролептики (например, фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
- определенные противомикробные средства (моксифлоксацин, эритромицин, пентамидин, противомалярийные средства, в особенности галофантрин);
- определенные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
- прочие (цизаприд, винкамин внутривенно, бепридил, дифеманил).
Одновременный прием торемифена с данными препаратами противопоказан.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Перед началом лечения пациентка должна пройти обследование у гинеколога. Особое внимание должно быть уделено состоянию эндометрия. Затем гинекологические обследования должны повторяться не менее одного раза в год. Пациентки с такими заболеваниями, как артериальная гипертензия, сахарный диабет, имеющие высокий уровень индекса массы тела (>30) или получавшие длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска по раку эндометрия, и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге.
Торемифен не рекомендуется применять у пациенток, у которых в анамнезе были тяжелые тромбоэмболические осложнения.
Больные с декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой стенокардией нуждаются в тщательном мониторинге.
Поскольку у больных с метастазами в кости в начале лечения препаратом может развиться гиперкальциемия, эти пациентки нуждаются в тщательном мониторинге.
На электрокардиограммах некоторых пациентов при приеме торемифена было замечено дозозависимое удлинение интервала QT.
Торемифен следует с осторожностью применять у пациентов с проаритмогенными состояниями (в особенности у пожилых пациентов), такими как острая ишемия миокарда или удлиненный интервал QT, поскольку это может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии (включая желудочковую аритмию типа «пируэт») и остановке сердца.
Если во время лечения торемифеном проявляются симптомы или признаки, которые могут говорить об аритмии, следует отменить терапию и сделать ЭКГ.
Если интервал QT > 500 мсек, не следует принимать торемифен.
Таблетки Фарестон содержат лактозу.
Отмечались анемия, лейкопения и тромбоцитопения. При приеме торемифена следует контролировать число эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
Торемифен рекомендован пациенткам в постменопаузальном периоде.
Препарат противопоказан для применения в период беременности и в период лактации.

СВЕДЕНИЯ О ВОЗМОЖНОМ ВЛИЯНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ
Тремифен не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и прочими механизмами.

СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УНИЧТОЖЕНИИ НЕИСПОЛЬЗОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Специальных мер предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов не требуется.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки по 20 мг или 60 мг:
- по 10 таблеток в контурной упаковке из пленки ПВХ и алюминиевой фольги (по 3 или 10 упаковок в картонной пачке с инструкцией по применению).
- по 30, 60 или 100 таблеток во флаконе из ПЭВП с полипропиленовой крышкой (по 1 флакону в картонной пачке с инструкцией по применению).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Список Б. В сухом месте, при температуре 15-25°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности: 5 лет
Не использовать после срока годности, указанного на упаковке!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту врача.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ:
Орион Корпорейшн,
Тенгстроминкату 8, 20360, Турку, Финляндия
Представительство в Москве
119034, г. Москва, Сеченовский пер., дом 6, стр. 3
тел.: (495) 363-50-71/72/73,
факс: (495) 363-50-74